Finafloxacin - Finafloxacin
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Xtoro |
| Trasy z správa | ušní, orální, intravenózní |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Odstranění poločas rozpadu | 10 hodin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H19FN4Ó4 |
| Molární hmotnost | 398.394 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Finafloxacin (Xtoro) je fluorochinolonové antibiotikum. Ve Spojených státech je schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv léčit akutní otitis externa (plavecké ucho) způsobené bakteriemi Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus.[1]
Lékařské použití
Finafloxacin se používá k léčbě typu ušní infekce zvané akutní otitis externa způsobené Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus bakterie.[2] V klinické studii, která vedla ke schválení léku, zkrátil finafloxacin dobu do ukončení bolesti ucha z průměrně 6,8 dne u pacientů užívajících placebo do 3,5 dne.[2]
Finafloxacin nelze zakoupit volně prodejné a je k dispozici do pouze na lékařský předpis.[3]
Dostupné formuláře
Finafloxacin je komerčně dostupný jako 0,3% ušní (ve smyslu „pro ucho“) suspenze pro lokální administrace ve Spojených státech.[2] Suspenze by měla být před podáním mírně zahřátá v rukou 1–2 minuty, aby se zabránilo závratím, a před použitím protřepat.[2] Po podání je nutné zůstat v klidu po dobu 1 minuty s postiženým uchem směřujícím nahoru, zatímco ležíte na boku, aby finafloxacin pronikl do zvukovodu a dosáhl místa infekce.[2]
Specifické populace
Těhotenství
Finafloxacin je klasifikován jako kategorie těhotenství C, což znamená, že nebylo vyloučeno riziko poškození vyvíjejícího se plodu.[4]
Pediatrie
Účinnost a bezpečnostní profil ušní kapky finafloxacinu u dětí mladších než 1 rok nejsou známy.[3]
Geriatrie
Neexistují žádná omezení ohledně používání ušní kapky finafloxacinu u starších osob.[3]
Nepříznivé účinky
Spektrum nežádoucích účinků způsobených finafloxacinem se liší podle způsobu podání. Lidé, kteří si podávali finafloxacin do uší ve formě kapek, zaznamenali ucho svědění a nevolnost (<1% pro oba).[5] Lidé, kteří podávali finafloxacin ústy nebo intravenózně (IV) zaznamenali gastrointestinální vedlejší účinky (včetně průjem, nadýmání a nevolnost), únava, bolesti hlavy, muskuloskeletální problémy a reakce v místě vpichu (pokud jsou IV).[5] Respirační poruchy, včetně rýma a nazofaryngitida, byly také spojeny s užíváním finafloxacinu.[6]
Lidé, kteří jsou alergičtí na jiné chinolony, mohou být alergičtí také na finafloxacin a jejich použití může mít za následek alergická reakce v této populaci.[2] Nežádoucí účinky související s alergickou reakcí na finafloxacin mohou zahrnovat otok rtů, jazyka nebo hrdla, potíže s polykáním a dušnost.[3]
Předávkovat
Nepředpokládá se, že by předávkování ušní suspenze pravděpodobně způsobí závažné nebo život ohrožující příznaky.[7]
Interakce
Vzhledem k místnímu účinku podávání finafloxacinu do uší je nepravděpodobné, že bude ovlivňovat nebo bude ovlivňován jinými léky, které se podávají do uší. systémový oběh (např. léky užívané ústy nebo injekcí).[7]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Finafloxacin je a fluorochinolon antibiotikum třídy 8kyano podtřída (s odkazem na substituent CN na 8. pozici).[5] Stejně jako ostatní fluorochinolony je jeho antibiotická aktivita odvozena od jeho farmakologického mechanismu účinku jako a jed topoizomerázy typu II, prevence bakterií z replikace a provádění dalších životně důležitých, buněčné funkce.[5] Na rozdíl od jiných fluorochinolonů je však finafloxacin vysoce kyselý (pH 5.0–6.0) podmínky, kdy určité bakterie (jako Helicobacter pylori, bakterie, o které je známo, že infikuje člověka žaludek, navzdory tvrdé kyselosti)[8] prospívat.[5] Mezi další kyselé stavy nacházející se v lidském těle patří vagina, močové cesty a kůže, ačkoli finafloxacin se v současné době také nepoužívá k léčbě infekcí v těchto oblastech.[6]
Ukázal se finafloxacin baktericidní aktivita proti řadě bakteriálních patogenů, zejména při kyselém pH, s a post-antibiotický účinek.[5] Díky své činnosti proti oběma Grampozitivní a Gramnegativní bakterie, finafloxacin je klasifikován jako a širokospektré antibiotikum.[5]
Farmakokinetika
Finafloxacin má dobrý orální účinek biologická dostupnost, což znamená, že podstatná část dávky užívané ústy dosáhne systémového oběhu člověka.[5] U některých lidí došlo po podání léku k neúmyslné, měřitelné absorpci finafloxacinu do systémového oběhu přes ucho.[5]
The eliminační poločas finafloxacinu je u lidí přibližně 10 hodin.[6]
Chemie
Chemická struktura finafloxacinu byla popsána jako „fluorovaná chinolon derivace s 8-kyano -substituent a 7-pyrrolo-oxazinylová část. "[6] Jeho nízký izoelektrický bod (pH 6,7) je nižší než izoelektrický bod jiného antibiotika třídy fluorochinolonů zvaného ciprofloxacin (pH 7,4), což odpovídá vyšší aktivitě finafloxacinu při nízkém pH (5,0–6,0).[6]
Mezi chemií finafloxacinu a příbuznými fluorochinolony existují významné rozdíly. Například 8-kyanosubstituent se nenachází v ciprofloxacinu a moxifloxacin má 8-methoxy místo toho náhradník. Atom kyslíku v kruhové struktuře finafloxacinu zvyšuje molekulu hydrofilní než ciprofloxacin.[9]
Chemická struktura finafloxacinu je téměř identická se strukturou pradofloxacin.
Syntéza
Syntéza finafloxacinu byla podrobně popsána v jeho patentech.[10] Níže je uveden příklad jeho syntézy:[10]
Dějiny
Finafloxacin je první FDA schválené léky ve Spojených státech, které byly poprvé vyvinuty singapurskou farmaceutickou společností.[11] Finafloxacin byl oficiálně schválen FDA dne 17. prosince 2014.[12] Společnost MerLion Pharmaceuticals uzavřela partnerství se severoamerickou společností Alcon komerčně vyrábět drogu ve Spojených státech.[13]
Výzkum
Díky své vysoké baktericidní aktivitě v kyselém prostředí Bartoletti et al spekulovali, že finafloxacin může být užitečný při léčbě infekce močového ústrojí v budoucnu.[14] Výrobce finafloxacinu, společnost MerLion, investovala peníze do studia použití finafloxacinu pro tuto indikaci.[13]
Reference
- ^ „FDA schvaluje Xtoro k léčbě plaveckého ucha“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 17. prosince 2014.
- ^ A b C d E F „Finafloxacin: Nový fluorochinolon pro akutní otitis externa“. pharmacist.com. Americká asociace farmaceutů. 1. února 2015. Citováno 14. srpna 2017.
- ^ A b C d "finafloxacin (ušní cesta)". Druhy.com. Drugs.com. Citováno 15. srpna 2017.
- ^ „Rx Update: Xtoro (Finafloxacin Otic Suspension)“. modernclinic.pharmacytimes.com. Contemporary Clinic 2017 Pharmacy & Healthcare Communications, LLC. Citováno 14. srpna 2017.
- ^ A b C d E F G h i McKeage K (duben 2015). „Finafloxacin: první globální schválení“. Drogy. 75 (6): 687–93. doi:10.1007 / s40265-015-0384-z. PMID 25808831.
- ^ A b C d E Kocsis B, Domokos J, Szabo D (květen 2016). „Chemická struktura a farmakokinetika nových chinolonových látek představovaných avarofloxacinem, delafloxacinem, finafloxacinem, zabofloxacinem a nemonoxacinem“. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials. 15 (1): 34. doi:10.1186 / s12941-016-0150-4. PMC 4878067. PMID 27215369.
- ^ A b „Xtoro“. Druhy.com. Drugs.com. Citováno 15. srpna 2017.
- ^ Blaser MJ (říjen 2006). „Kdo jsme? Domorodé mikroby a ekologie lidských nemocí“. Zprávy EMBO. 7 (10): 956–60. doi:10.1038 / sj.embor.7400812. PMC 1618379. PMID 17016449.
- ^ Lemaire S, Van Bambeke F, Tulkens PM (červenec 2011). „Aktivita finafloxacinu, nového fluorochinolonu se zvýšenou aktivitou při kyselém pH, vůči extracelulárním a intracelulárním Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes a Legionella pneumophila“. International Journal of Antimicrobial Agents. 38 (1): 52–9. doi:10.1016 / j.ijantimicag.2011.03.002. PMID 21596526.
- ^ A b "Finafloxacin". farmakdia.com. Citováno 14. srpna 2017.
- ^ Poh LC (29. července 2017). „Biotechnologický sektor připravený poskytovat více zdraví a bohatství“. SPH Digital News. Straits Times. Citováno 15. srpna 2017.
- ^ „Historie schválení Xtoro“. Druhy.com. Drugs.com. Citováno 15. srpna 2017.
- ^ A b Lane EJ (27. ledna 2015). „Singapurský oční partner MerLion pro fázi III zkoušek močové infekce finafloxacinem“. Questex LLC. FierceBiotech. Citováno 15. srpna 2017.
- ^ Bartoletti R, Cai T, Perletti G, Wagenlehner FM, Bjerklund Johansen TE (2015). „Finafloxacin k léčbě infekcí močových cest“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 24 (7): 957–63. doi:10.1517/13543784.2015.1052401. PMID 26068714.