Halofantrin - Halofantrine
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Halfan |
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách pro spotřebitele |
| MedlinePlus | a603030 |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 60–70% |
| Metabolismus | Jaterní (CYP3A4 - zprostředkovaný) |
| Odstranění poločas rozpadu | 6–10 dní |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.067.346  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C26H30Cl2F3NÓ |
| Molární hmotnost | 500.43 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Halofantrin je lék používaný k léčbě malárie. Struktura halofantrinu obsahuje substituovaný fenanthren, a souvisí s antimalarické léky chinin a lumefantrin. Prodáván jako Halfan, halofantrin se nikdy nepoužívá k prevenci malárie a způsob jeho působení není znám, i když krystalografická studie ukázala, že se váže na hematin in vitro, což naznačuje možný mechanismus účinku.[1] Bylo také prokázáno, že se halofantrin váže plazmepsin, a hemoglobin degradující enzym jedinečný pro malarické parazity.[2]
Halofantrin byl vyvinut v SRI International pro Walter Reed Army Institute of Research od roku 1965 do roku 1975 tým vedený léčivým chemikem Williamem Colwellem.[3]
Nežádoucí účinky
Halofantrin může způsobit bolesti břicha, průjem zvracení, vyrážka, bolest hlavy, svědění a zvýšené jaterní enzymy.
Může být spojeno s kardiotoxicita.[4] Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem je srdeční arytmie: halofantrin způsobuje významné Prodloužení QT,[5] a tento účinek je patrný i při standardních dávkách. Lék by se proto neměl podávat pacientům s poruchami srdečního vedení a neměl by se kombinovat s meflochin. Průzkum z roku 2009 naznačuje, že lék je při správném podání bezpečný.[6]
Další nežádoucí účinky
Spotřeba grapefruitu v kombinaci s určitými léky může způsobit závažné nežádoucí účinky dokonce smrt. Halofantrin v kombinaci s tímto ovocným nebo grapefruitovým džusem je nebezpečný. Mechanismus účinku je inhibice CYP3A4, který je nezbytný pro metabolizaci léku a jeho eliminaci z těla. Bez CYP3A4 se hladiny léku stanou v těle toxickými.
Farmakologie
Mechanismus účinku halofantrinu není znám. Absorpce halofantrinu je nepravidelná, ale zvyšuje se, když se užívá s mastným jídlem. Vzhledem k obavám z toxicity z důvodu zvýšené hladiny halofantrinu v krvi by měl být halofantrin užíván nalačno.
Plazmatické hladiny vrcholí za 16 hodin a poločas rozpadu léčiva je přibližně 4 dny.
Použití
Halofantrin se používá pouze k léčbě malárie. Nepoužívá se k prevenci malárie (profylaxe ) z důvodu rizika toxicity a nespolehlivého vstřebávání.
Dávkování
Dávka pro dospělé: tři dávky 500 mg s odstupem šesti hodin. Halofantrin by měl být užíván na prázdný žaludek.
Informace o výrobě a dostupnost
Halfan (GlaxoSmithKline ) je k dispozici ve formě 250 mg tablet. Celý průběh léčby (6 tablet) stojí AMERICKÉ DOLARY$ 1,40 v rozvojovém světě. Halofantrin není k dispozici ve Velké Británii nebo USA
Reference
- ^ de Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). „Krystalová struktura halofantrinu-ferriprotoporfyrinu IX a mechanismus účinku arylmethanolových antimalarik“. J. Inorg. Biochem. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.
- ^ Friedman R, Caflisch A (2009). „Objev inhibitorů plazmepsinu fragmentačním dokováním a konsensuálním hodnocením“ (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10,1002 / cmdc.200900078. PMID 19472268.
- ^ Nielson, Donald (2006). Dědictví inovací: První půlstoletí SRI. Menlo Park, Kalifornie: SRI International. str. 10-3–10-5. ISBN 978-0974520810.
- ^ Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (Květen 2000). "Mechanismus kardiotoxicity halofantrinu". Clin. Pharmacol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10,1067 / mcp.2000.106127. PMID 10824631.
- ^ Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Blok divokého typu a s deaktivací deficitních lidských ether + a-go-go souvisejících genových K + kanálů halofantrinem". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007 / s00210-004-0995-5. PMID 15558243.
- ^ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). „Fatální kardiotoxicita související s halofantrinem: recenze založená na celosvětové bezpečnostní databázi“. Malárie Journal. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289. PMC 2801676. PMID 20003315.