Sparfloxacin - Sparfloxacin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | zachraň FLOX za hřích |
Obchodní názvy | Spacin, Zagam, další |
AHFS /Drugs.com | Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele |
MedlinePlus | 600002 |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 92% |
Vazba na bílkoviny | 45% |
Metabolismus | Jaterní glukuronidace Cytochrom P450 systém není zapojen |
Odstranění poločas rozpadu | 16 až 30 hodin |
Vylučování | Fekální (50%) a ledvin (50%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.157.238 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C19H22F2N4Ó3 |
Molární hmotnost | 392.407 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 266 až 269 ° C (511 až 516 ° F) (pros.) |
| |
| |
(ověřit) |
Sparfloxacin je fluorochinolon antibiotikum používané při léčbě bakteriálních infekcí. Má kontroverzní bezpečnostní profil.[1]
Byl patentován v roce 1985 a pro lékařské použití schválen v roce 1993.[2] Zagam již není ve Spojených státech k dispozici.
Lékařské použití
Sloučenina je indikována k léčbě komunitních infekcí dolních dýchacích cest (akutní zánět vedlejších nosních dutin, exacerbace chronická bronchitida způsobené citlivými bakteriemi, komunitní pneumonie ).[3][4][5][6]
Nežádoucí účinky
- V přehledu 2081 dospělých pacientů účastnících se klinické studie fáze III se sparfloxacinem u komunitně získaných infekcí dolních dýchacích cest byl sparfloxacin (nárazová dávka 200 nebo 400 mg poté 100 nebo 200 mg denně; tj. 200/100 mg a 400/200 mg) měl podobný výskyt nežádoucích účinků jako srovnávací látky (Rubinstein, 1996). Celková míra nežádoucích účinků sparfloxacinu 400/200 mg ve srovnání s komparátory a 200/100 mg ve srovnání s komparátorem (amoxicilin / kyselina klavulanová) byla 13,7 oproti 17,7% a 9,5 proti 13,2%. Mnohé z těchto hlášených reakcí však byly velmi malé; vysazení antibakteriálního přípravku kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčivem se objevilo u 1,6 proti 1,6% a 1) oproti 1,1%. Nežádoucí účinky ovlivňující nervový systém byly hlášeny u 5,7% skupiny se sparfloxacinem, přičemž nejčastějšími příhodami byla nespavost a další poruchy spánku.
- Fototoxicita byla zaznamenána u 2,0% příjemců sparfloxacinu, přičemž průměrné zpoždění nástupu bylo 6,3: t 4,5 dne (rozmezí 1–14 dnů) po zahájení léčby sparfloxacinem. Většinou se jednalo o erytém na obličeji a rukou, který trval v průměru 6,4: t 4,2 dne. Výskyt fototoxicity související se sparfloxacinem se zdá být vyšší než u ciprofloxacinu a ofloxacinu, ale nižší než u fleroxacinu, pefloxacinu, enoxacinu a kyseliny nalidixové.
- A co je nejdůležitější, vlastnosti hemolyticko-uremického syndromu, jako je syndrom spojený s temafloxacinem[7] nebyly hlášeny.[8][9][10][11][12]
Farmakologické vlastnosti
Sparfloxacin se asi z 37-45% váže na bílkoviny v krev.[13][14]
- Sparfloxacin dosahuje vysokého stupně penetrace do většiny tkání, s výjimkou centrálního nervového systému.
- Po jednorázové perorální dávce 400 mg sparfloxacinu je průměrná maximální koncentrace v zánětlivé tekutině vyvolané kantharidy 1,3 lA-g na ml po průměrné době trvání 5 hodin po podání dávky. Celková penetrace sparfloxacinu do zánětlivé tekutiny je tedy 117% a střední eliminační poločas z této tekutiny je 19,7 hodiny.[15]
- Penetrace sparfloxacinu kůží je dobrá pro kůži: plazmatické poměry 1,00 za 4 hodiny (čas maximální plazmatické koncentrace) a 1,39 za 5 hodin. Po jednorázových perorálních dávkách 100 nebo 200 mg lze očekávat koncentrace v kůži 0,56, respektive 0,82–1,31 lA-g na g.[16] Sparfloxacin dosahuje vynikající penetrace do lidských polymorfonukleárních leukocytů in vitro.[17]
- Sparfloxacin dosahuje vysokých koncentrací v tkáních dýchacích cest a dutin. Po perorální nasycovací dávce 400 mg a následně 200 mg denně jsou průměrné koncentrace sparfloxacinu (2,5 až 5 hodin po podání) v bronchiální sliznici, tekutině epiteliální výstelky a alveolárních makrofázích 4,4 µg / g, 15,0 µg / ml a 53,7 µg / g. Průměrná koncentrace sparfloxacinu v sliznici maxilárního sinu, 2–5 hodin po podání jedné dávky 400 mg, je 5,8 µg / g.[18]
Shimada a kol. (1993) shrnuli mnoho studií publikovaných v japonštině, které se týkaly tkáňové distribuce sparfloxacinu. (vysokých koncentrací je dosaženo ve sputu, pleurální tekutině, kůži, plicích, prostatě, gynekologických tkáních, mateřském mléce a otolaryngologických tkáních. * Koncentrace ve slinách jsou 66 až 70% plazmatických hladin, zatímco penetrace do mozkomíšního moku se zdá být do určité míry omezena: koncentrační poměry pouze 0,25 až 0,35.
- Sparfloxacin dosahuje koncentrací ve žluči a žlučníku 7,1- až 83násobek souběžných sérových hladin.
U králíků dosahuje sparfloxacin velmi dobré penetrace do očního sklivce (54%), rohovky (76%) a čočky (36%).[19]
Mechanismus účinku
Sparfloxacin, stejně jako ostatní chinolony a fluorochinolony, jsou baktericidní léky, aktivně zabíjející bakterie. Chinolony inhibují bakteriální DNA gyráza nebo topoizomeráza IV enzym, čímž inhibuje replikaci a transkripci DNA. Chinolony mohou snadno vstoupit do buněk, a proto se často používají k léčbě intracelulárních patogenů, jako jsou Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae. Pro mnoho gramnegativních bakterií je terčem DNA gyráza, zatímco topoizomeráza IV je cílem pro mnoho grampozitivních bakterií. Eukaryotické buňky neobsahují DNA gyráza nebo topoizomeráza IV.
Viz také
Reference
- ^ Psaty, BM. (Prosinec 2008). „Návrh klinického hodnocení a vybrané problémy bezpečnosti léčiv pro antibiotika používaná k léčbě komunitní pneumonie“. Clin Infect Dis. 47 Suppl 3: S176–9. doi:10.1086/591400. PMC 2587028. PMID 18986285.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 501. ISBN 9783527607495.
- ^ Rubinstein E (květen 1996). „Bezpečnostní profil sparfloxacinu při léčbě infekcí dýchacích cest“. J. Antimicrob. Chemother. 37 Suppl A: 145–60. doi:10.1093 / jac / 37.suppl_a.145. PMID 8737134. Citováno 2014-10-15.
- ^ Goa KL, Bryson HM, Markham A (duben 1997). "Sparfloxacin. Přehled jeho antibakteriální aktivity, farmakokinetických vlastností, klinické účinnosti a snášenlivosti při infekcích dolních cest dýchacích". Drogy. 53 (4): 700–25. doi:10.2165/00003495-199753040-00010. PMID 9098667.
- ^ Stein GE, Havlichek DH (1997). „Sparfloxacin: potenciální klinický a ekonomický dopad při léčbě respiračních infekcí“. Farmakoterapie. 17 (6): 1139–47. doi:10.1002 / j.1875-9114.1997.tb03079.x (neaktivní 2020-09-01). PMID 9399598. Citováno 2014-10-15.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
- ^ Zhanel GG, Ennis K, Vercaigne L, Walkty A, Gin AS, Embil J, Smith H, Hoban DJ (2002). „Kritický přehled fluorochinolonů: zaměření na respirační infekce“. Drogy. 62 (1): 13–59. doi:10.2165/00003495-200262010-00002. PMID 11790155. S2CID 46961910.
- ^ (str. II44)[je zapotřebí objasnění ]
- ^ Ramsay a Obershkova, 1974[je zapotřebí objasnění ]
- ^ Bowie a kol., 1989[je zapotřebí objasnění ]
- ^ Davey, 1989[je zapotřebí objasnění ]
- ^ Wolfson a Hooper, 1991[je zapotřebí objasnění ]
- ^ Rubinstein, E. (1996). „Bezpečnostní profil sparfloxacinu při léčbě infekcí dýchacích cest“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 37 Suppl A: 145–160. doi:10.1093 / jac / 37.suppl_a.145. PMID 8737134.
- ^ Shimada, J .; Nogita, T .; Ishibashi, Y. (1993). "Klinická farmakokinetika sparfloxacinu". Klinická farmakokinetika. 25 (5): 358–369. doi:10.2165/00003088-199325050-00002. PMID 8287631. S2CID 30055898.
- ^ Montay, G. (1996). „Farmakokinetika sparfloxacinu u zdravých dobrovolníků a pacientů: přehled“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 37 Suppl A: 27–39. doi:10.1093 / jac / 37.suppl_a.27. PMID 8737123.
- ^ Johnson JH, Cooper MA, Andrews JM, Wise R (listopad 1992). „Farmakokinetika a pronikání sparfloxacinu zánětlivými tekutinami“. Antimicrob. Agenti Chemother. 36 (11): 2444–6. doi:10.1128 / aac.36.11.2444. PMC 284350. PMID 1336947.
- ^ Nogita, T .; Ishibashi, Y. (1991). "Průnik sparfloxacinu do lidské plazmy a kožních tkání". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 28 (2): 313–314. doi:10.1093 / jac / 28.2.313. PMID 1663927.
- ^ García I, Pascual A, Guzman MC, Perea EJ (květen 1992). „Příjem a intracelulární aktivita sparfloxacinu v lidských polymorfonukleárních leukocytech a buňkách tkáňové kultury“. Antimicrob. Agenti Chemother. 36 (5): 1053–6. doi:10.1128 / aac.36.5.1053. PMC 188834. PMID 1324636.
- ^ Wise, R .; Honeybourne, D. (1996). "Hodnocení penetrace sparfloxacinu do dolních dýchacích cest a dutin". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 37 Suppl A: 57–63. doi:10.1093 / jac / 37.suppl_a.57. PMID 8737125.
- ^ Cochereau-Massin, I .; Bauchet, J .; Marrakchi-Benjaafar, S .; Saleh-Mghir, A .; Faurisson, F .; Vallois, J. M .; Vallee, E .; Pocidalo, J. J. (1993). "Účinnost a oční penetrace sparfloxacinu u experimentální streptokokové endoftalmitidy". Antimikrobiální látky a chemoterapie. 37 (4): 633–636. doi:10.1128 / aac.37.4.633. PMC 187726. PMID 8388193.