Piperachin - Piperaquine

Piperachin
Piperaquine.png
Klinické údaje
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC29H32Cl2N6
Molární hmotnost535.52 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání199 až 204 ° C (390 až 399 ° F) (dec
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Piperachin je antiparazitikum užívané v kombinaci s dihydroartemisinin k léčbě malárie. Piperaquin byl vyvinut v rámci čínského národního programu pro eliminaci malárie v 60. letech a byl přijat v celé Číně jako náhrada za strukturně podobné antimalarické léčivo chlorochin. Kvůli rozšířené rezistenci parazitů na piperachin se droga přestala používat jako a monoterapie, a místo toho se používá jako partnerský lék pro artemisininová kombinovaná terapie. Piperaquin zabíjí parazity narušením detoxikace hostitele heme.

Lékařské použití

Piperaquine se používá v kombinaci s dihydroartemisinin k léčbě malárie.[1] Tato kombinace je jednou z několika artemisininové kombinované terapie doporučeno Světovou zdravotnickou organizací pro léčbu nekomplikovaná malárie.[1] Tuto kombinaci doporučuje také Světová zdravotnická organizace pro léčbu těžká malárie po podání artesunát.[1]

Piperaquine je také registrován pro použití v některých zemích v kombinaci s arterolane.[1] Tuto kombinaci však Světová zdravotnická organizace nedoporučuje kvůli nedostatečným údajům.[1].

Kontraindikace

Jako chlorochin, piperachin může prodloužit QT interval. Ačkoli velké randomizované klinické studie neodhalily žádné důkazy kardiotoxicita, Světová zdravotnická organizace doporučuje nepoužívat piperachin u pacientů s vrozeným prodloužením QT nebo u jiných léky, které prodlužují QT interval.[1]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Podobně jako chlorochin se předpokládá, že piperachin funguje akumulací v parazitu trávicí vakuola a zasahování do detoxikace heme do hemozoin.[2]

Odpor

Paraziti, kteří přežijí léčbu piperachinem, jsou od roku 2010 stále častěji hlášeni, zejména v jihovýchodní Asii. Epicentrum rezistence na piperachin se zdá být západní Kambodža kde v roce 2014 více než 40% léčby dihydroartemisinin-piperachinem nedokázalo eliminovat parazity z krve pacienta.[3] Charakterizace parazitů rezistentních na piperachin byla technicky náročná, protože paraziti, kteří přežijí léčbu piperachinem u pacientů, zůstávají citliví na piperachin. in vitro; tj. piperachin vypadá, že má stejný IC50 u citlivých parazitů a rezistentních parazitů.[3]

Mechanismus, kterým se paraziti stávají rezistentními na piperachin, zůstává nejasný. Zesílení parazitických proteáz plasmepsin 2 a plasmepsin 3, oba podílející se na degradaci hemoglobinu hostitele, je spojen s rezistencí na piperachin.[4] Podobně mutace v genu související s rezistencí na chlorochin, PfCRT, byly spojeny s rezistencí na piperachin; paraziti rezistentní na chlorochin však zůstávají citliví na piperachin.[4][3] Naproti tomu amplifikace genu pro parazitický transportér PfMDR1, mechanismus odolnosti parazitů vůči meflochin, je nepřímo úměrný rezistenci na piperachin.[3]

Farmakokinetika

Piperaquine je a lipofilní lék, a proto se rychle vstřebává a distribuováno přes velkou část těla.[2] Léčivo dosahuje maximální koncentrace přibližně 2 hodiny po podání.[2]

Chemie

Piperaquin je k dispozici jako základ a jako ve vodě rozpustná tatraposfátová sůl.[5]

Dějiny

Piperaquin byl objeven v 60. letech dvěma samostatnými skupinami, které pracovaly nezávisle na sobě: The Šanghajský ústav pro výzkum farmaceutického průmyslu v Číně a Rhone Poulenc ve Francii.[5] V 70. a 80. letech se piperachin stal primárním antimalarickým lékem čínského Národního programu pro kontrolu malárie kvůli zvýšené rezistenci parazitů na chlorochin.[2] Na konci 80. let se používání piperachinu jako antimalarické monoterapie snížilo, protože byla pozorována rostoucí rezistence parazitů na piperachin.[5] Počínaje 90. léty byl piperachin testován a přijat jako partnerský lék pro artemisininová kombinovaná terapie.[5]

Reference

  1. ^ A b C d E F Pokyny pro léčbu malárie (PDF) (3. vyd.). SZO. 2015. s. 33-34. Citováno 22. května 2018.
  2. ^ A b C d Eastman RT, Fidock DA (2009). „Kombinované terapie založené na artemisininu: zásadní nástroj v úsilí o eliminaci malárie“. Příroda Recenze Mikrobiologie. 7 (12): 864–874. doi:10.1038 / nrmicro2239. PMC  2901398. PMID  19881520.
  3. ^ A b C d Duru V, Witkowski B, Menard D (2016). "Plasmodium falciparum odolnost vůči derivátům artemisininu a piperachinu: hlavní výzva pro eliminaci malárie v Kambodži “. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 95 (6): 1228–1238. doi:10.4269 / ajtmh.16-0234. PMC  5154433. PMID  27928074.
  4. ^ A b Haldar K, Bhattacharjee S, Safeukui I (2018). "Drogová rezistence v Plasmodium". Příroda Recenze Mikrobiologie. 16 (3): 156–170. doi:10.1038 / nrmicro.2017.161. PMC  6371404. PMID  29355852.
  5. ^ A b C d Davis TM, Hung TY, Sim IK, Karunajeewa HA, Ilett KF (2005). „Piperaquine: oživující se antimalarický lék“. Drogy. 65 (1): 75–87. doi:10.2165/00003495-200565010-00004. PMID  15610051.