Inhibitor integrázy - Integrase inhibitor

Inhibitory integrázy (INI) jsou třídou antiretrovirové léčivo navržen tak, aby blokoval akci integráza, virový enzym, který vloží virový genom do DNA hostitelské buňky. Protože integrace je zásadním krokem v retrovirové replikaci, její blokování může zastavit další šíření viru. Inhibitory integrázy byly původně vyvinuty pro léčbu HIV infekce, ale byly aplikovány na jiné retroviry.[je nutné ověření ] Volala třída inhibitorů integrázy inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI) jsou v běžném lékařském použití. Ostatní třídy, jako např inhibitory vazby integrázy (INBI), jsou stále experimentální.

The vývoj inhibitorů integrázy vedlo k prvnímu schválení třídy ze strany US Food and Drug Administration (FDA) 12. října 2007, pro raltegravir (jméno značky Isentress ).[1] Výzkum publikovaný v té době podpořil závěr, že „raltegravir plus optimalizovaná základní léčba poskytovala lepší potlačení viru než samotná optimalizovaná základní léčba po dobu nejméně 48 týdnů.“[2]

Protože inhibitory integrázy cílí na zřetelný krok v životním cyklu retrovirů, mohou být užívány v kombinaci s jinými typy léků proti HIV, aby se minimalizovala adaptace virem.[3] Jsou také užitečné v záchranná terapie u pacientů, jejichž virus zmutoval a získal rezistenci na jiné léky.

Užívané a vyvíjené drogy

Aktuálně se používá

  • Raltegravir, jméno značky Isentress, vyvinutý společností Merck & Co., byl prvním institutem INSTI schváleným FDA v říjnu 2007. V současné době jsou k dispozici dvě formulace raltegraviru: 400 mg tablety (jedna tableta dvakrát denně) a 600 mg tablety (dvě tablety jednou denně).
  • 27. srpna 2012, po úspěšné klinické studii fáze 3,[4] Elvitegravir (jméno značky Vitekta), s licencí Gilead Sciences z Japan Tobacco, byl schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv k použití u dospělých pacientů zahajujících léčbu HIV poprvé jako součást fixní kombinace s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem (Stribild ). Elvitegravir je nízkomolekulární, vysoce selektivní inhibitor integrázy, se kterým sdílí základní strukturu chinolonová antibiotika.[5] Podobná fixní kombinace dávek obsahující tenofovir-alafenamid místo tenofovir-disoproxilu je nabízena pod značkou Genvoya. V každém případě se elvitegravir podává společně s „posilovací dávkou“[je zapotřebí objasnění ] kobicistat (také součást fixní kombinace léků, Stribild a Genvoya). Posilování[je zapotřebí objasnění ] elvitegraviru s kobicistatem je podobný jako u inhibitorů proteázy ritonavirem.[podle koho? ]
  • Dolutegravir, jméno značky Tivicay, s licencí od ViiV Healthcare, byl schválen FDA v roce 2013 a nedávno získal evropské schválení v lednu 2014. Dolutegravir je prodáván jako 50 mg tablety jednou nebo dvakrát denně v kombinované terapii ART spolu se dvěma NRTI. Jedna dávka denně je často dostatečná, i když v případě virové rezistence se doporučuje režim s dvojnásobnou dávkou denně - užívaný společně s jídlem, aby se dále zvýšila biologická dostupnost. Fixní kombinovaná léčba dolutegraviru s NRTI abakavir a lamivudin je k dispozici pod značkou Triumeq, jedna pilulka, úplný režim ART jednou denně.
  • Biktegravir GS-9883, kterou předložila společnost Gilead Sciences. Kombinovaná léčiva bictegravir / emtricitabin / tenofovir alafenamid (Biktarvy) vyráběná společností Gilead Sciences byla schválena pro použití ve Spojených státech v roce 2018.[6][je zapotřebí lepší zdroj ]

Ve vývoji

  • BI 224436
  • Cabotegravir
  • MK-2048, inhibitor integrázy druhé generace, u kterého se zdá, že má účinek až čtyřikrát delší než raltegravir.

Viz také

Reference

  1. ^ "Schválení FDA společnosti Isentress (raltegravir)". US Food and Drug Administration. 12. října 2007. Archivováno od originál 12. ledna 2017. Citováno 8. října 2019.
  2. ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN a kol. (Červenec 2008). „Raltegravir s optimalizovanou základní terapií rezistentní infekce HIV-1“. N. Engl. J. Med. 359 (4): 339–54. doi:10.1056 / NEJMoa0708975. PMID  18650512.
  3. ^ USA (2014). „Antiretrovirová terapie: současné léky“. Kliniky infekčních nemocí v Severní Americe. Ncbi.nlm.nih.gov. 28 (3): 371–402. doi:10.1016 / j.idc.2014.06.001. PMC  4143801. PMID  25151562.
  4. ^ „Gilead zahajuje klinickou studii fáze III s elvitegravirem, vyšetřovacím inhibitorem integrázy pro HIV“ (Tisková zpráva). Archivovány od originál dne 08.02.2013. Citováno 2010-06-25.
  5. ^ "Elvitegravir". AIDSinfo. Národní institut zdraví. Archivovány od originál dne 27.09.2011. Citováno 2007-10-13.
  6. ^ „Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schvaluje Gilead's Biktarvy (Bictegravir, Emtricitabine, Tenofovir Alafenamid) pro léčbu infekce HIV-1“ (Tisková zpráva). Gilead. 7. února 2018.

externí odkazy