Sulfamethoxazol - Sulfamethoxazole - Wikipedia

"Trib" přeadresuje tady. Pro noviny označované jako „The Trib“ viz Chicago Tribune.
Sulfamethoxazol
Sulfamethoxazol-skeletální.svg
Sulfamethoxazol.gif
Klinické údaje
Obchodní názvyGantanol
AHFS /Drugs.comMicromedex Podrobné informace pro spotřebitele
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Orálně, IV
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny70%
MetabolismusJaterní acetylace a glukuronidace
Odstranění poločas rozpadu10 hodin
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.010.877 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC10H11N3Ó3S
Molární hmotnost253.28 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání169 ° C (336 ° F)
  (ověřit)

Sulfamethoxazol (SMZ nebo SMX) je antibiotikum. Používá se pro bakteriální infekce jako infekce močového ústrojí, bronchitida, a prostatitida a je účinný proti gramnegativním i pozitivním bakteriím, jako je Listeria monocytogenes a E-coli.[1]

Běžný vedlejší efekty zahrnout nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu a kůže vyrážky. Je to sulfonamid a bakteriostatický. Připomíná to součást kyselina listová. Zabraňuje syntéze kyseliny listové v bakteriích, které musí syntetizovat svou vlastní kyselinu listovou. Savčí buňky a některé bakterie se nesyntetizují, ale vyžadují předem připravenou kyselinu listovou (vitamin B9); jsou proto necitlivé na sulfamethoxazol.[2]

Do Spojených států byl představen v roce 1961.[3] Nyní se většinou používá v kombinaci s trimethoprim (zkráceně SMX-TMP ).[4] Kombinace SMX-TMP je na seznamu základních léčivých přípravků WHO jako léčba první volby pro infekce močových cest.[5] Jiná jména zahrnují: sulfamethalazol, sulfisomezol,[6][7] a sulfamethazol.[8]

Vedlejší efekty

Nejčastější vedlejší efekty sulfamethoxazolu jsou gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení, anorexie) a alergické kožní reakce (jako vyrážka a kopřivka ).[9] Vyskytly se vzácné případy, kdy závažné nežádoucí účinky vedly k úmrtí. Tyto zahrnují Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza, fulminantní nekróza jater, agranulocytóza, aplastická anémie a další krev dyskrazie.[9]

Ukázalo se, že alergické reakce na sulfonamidy zahrnují celé spektrum hyperaktivních reakcí Gel-Coombs.[10] Mezi reakce typu 1 patří reakce zprostředkované imunoglobulinem E (IgE), jako je kopřivka, angioedém a anafylaxe. Naproti tomu se předpokládá, že přecitlivělosti typu 1 nejsou způsobeny metabolity sulfonamidů.[11] Proto jsou játra a ledviny určujícími faktory těchto dalších reakcí přecitlivělosti;[11] změny ve funkcích ledvin nebo jater mohou zvýšit nebo snížit frekvenci těchto reakcí. Jedna studie ukázala, že míra alergických reakcí je přibližně 3,0% během 359 cyklů léčby.[12] Z alergických reakcí byly kožní vyrážky eosinofilie a drogová horečka byly nejčastější, zatímco závažné reakce byly méně časté.

Sulfamethoxazol je kontraindikován u lidí se známou přecitlivělostí na trimethoprim nebo sulfonamidy.[10]

Mechanismus účinku

Sulfamethoxazol, a sulfanilamid, je strukturální analog odst-aminobenzoová kyselina (PABA). Soutěží s PABA, aby se mohli vázat dihydropteroát syntetáza a inhibují přeměnu PABA a dihydropteroátdifosfátu na kyselinu dihydrofolovou nebo dihydrofolát. Inhibice produkce dihydrofolátového meziproduktu narušuje normální bakteriální syntézu kyselina listová (folát). Kyselina listová je nezbytným metabolitem pro růst a replikaci bakterií, protože se používá v Syntéza DNA, primárně na thymidylát a biosyntéza purinu a syntéza aminokyselin, včetně serinu, glycinu a methioninu.[13] Blokování produkce folátu tedy inhibuje metabolické procesy bakteriálního růstu závislé na folátu. Protože inhibuje růst bakterií, považuje se sulfamethoxazol za bakteriostatický antibiotikum.[1]

Cesta syntézy tetrahydrofolátu

Sulfonamidy jsou selektivní vůči bakteriím, protože interferují se syntézou folátu, což je proces, který u lidí nenastává. Lidé nesyntetizují folát a musí ho získávat dietou.[14]

Farmakokinetika

Vstřebávání

Sulfamethoxazol se při místním podání dobře vstřebává. Při perorálním podání se rychle vstřebává.[1]

Rozdělení

Sulfamethoxazol se distribuuje do většiny tělesných tkání a také do sputa, vaginální tekutiny a tekutiny ve středním uchu.[9][12] Také prochází placentou. Asi 70% léčiva se váže na plazmatické bílkoviny. Jeho Tmax (nebo doba k dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě) nastává 1 až 4 hodiny po perorálním podání. Průměrný sérový poločas sulfamethoxazolu je 10 hodin.[9] Poločas léku se však znatelně zvyšuje u lidí s rychlostí clearance kreatininu rovnou nebo menší než 30 ml / minutu. Poločas 22–50 hodin byl hlášen u lidí s clearance kreatininu nižší než 10 ml / minutu.[12]

Metabolismus

Sulfamethoxazol je metabolizován v lidských játrech na nejméně 5 metabolitů. Tyto metabolity jsou metabolity N4-acetyl-, N4-hydroxy-, 5-methylhydroxy-, N4-acetyl-5-methylhydroxy-sulfamethoxazolu a N-glukuronidový konjugát. The Enzym CYP2C9 je zodpovědný za tvorbu N4-hydroxy metabolitu. Studie in vitro naznačují, že sulfamethoxazol není substrátem transportéru P-glykoproteinu.[9]

Vylučování

Sulfamethoxazol je primárně vylučován ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.[9] Asi 20% sulfamethoxazolu v moči je nezměněné léčivo, asi 15–20% je N-glukuronidový konjugát a asi 50–70% je acetylovaný metabolit.[12] Sulfamethoxazol se také vylučuje do mateřského mléka.[9]

Viz také

Poznámky

  1. ^ A b C "Sulfamethoxazol". DrugBank. Citováno 5. listopadu 2015.
  2. ^ Brunton; et al. (2011). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeautics. McGraw-Hill Companies, Inc., str. 1463–1469. ISBN  9780071624428.
  3. ^ Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Nakladatelství William Andrew. 22. 10. 2013. ISBN  9780815518563.
  4. ^ SMZ-TMP v Abstrakt „Kožní přecitlivělost na sulfamethoxazol-trimethoprim (SMZ TMP) u pacientů infikovaných HIV“ na nlm.nih.gov
  5. ^ Roth, Lukas; Adler, Melissa; Jain, Tanvi; Bempong, Daniel (2018-03-28). „Monografie pro léčivé přípravky na vzorovém seznamu základních léčivých přípravků WHO“. Bulletin Světové zdravotnické organizace. 96 (6): 378–385. doi:10,2471 / blt.17.205807. ISSN  0042-9686. PMC  5996216. PMID  29904220.
  6. ^ PubChem. "Sulfamethoxazol - shrnutí látky", PubChem, Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI), Národní lékařská knihovna (NLM), Národní institut zdraví (NIH)
  7. ^ ChemDB. "Sulfamethoxazol" Archivováno 2012-12-15 v Archiv. Dnes, ChemDB, Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID), Národní institut zdraví (NIH)
  8. ^ Sulfamethazol v „Klinická cukrovka: Případová studie: 90letý muž zmatený a noční pocení“, a „Chronická granulomatózní nemoc“ Archivováno 26.07.2011 na Wayback Machine
  9. ^ A b C d E F G „Bactrim USPI“ (PDF). FDA.
  10. ^ A b Wulf NR, Matuszewski KA (září 2013). „Sulfonamidová zkřížená reaktivita: existují důkazy podporující širokou zkříženou alergenicitu?“. Am J Health Syst Pharm. 70 (17): 1483–94. doi:10.2146 / ajhp120291. PMID  23943179.
  11. ^ A b Choquet-Kastylevsky G, Vial T, Descotes J (leden 2002). "Alergické nežádoucí účinky na sulfonamidy". Curr Allergy Asthma Rep. 2 (1): 16–25. doi:10.1007 / s11882-002-0033-r. PMID  11895621. S2CID  19624750.
  12. ^ A b C d „Toxnet: Sulfamethoxazol“.
  13. ^ „Sulfonamidy a kombinace sulfonamidů: Antibakteriální látky: Veterinární příručka Merck“. www.merckvetmanual.com. Citováno 2015-11-05.
  14. ^ "Sulfonamidy - infekční nemoci". Příručka Merck Professional Edition. Citováno 2015-11-05.

externí odkazy