Primakin - Primaquine

Primakin
Primaquine.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaprimachin fosfát
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa607037
Licenční údaje
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost96%[1]
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu6 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.001.807 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H21N3Ó
Molární hmotnost259,347 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
  (ověřit)

Primakin je lék používaný k léčbě a prevenci malárie a léčit Pneumocystis zápal plic.[2] Konkrétně se používá na malárii kvůli Plasmodium vivax a Plasmodium ovale spolu s dalšími léky a pro prevenci, pokud nelze použít jiné možnosti.[2] Jedná se o alternativní léčbu Pneumocystis zápal plic spolu s klindamycin.[2][3] Užívá se ústy.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost zvracení a žaludeční křeče.[2][4] Primachin by neměl být podáván lidem s nedostatek glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD) kvůli riziku rozpad červených krvinek.[4] Často se doporučuje, aby se primaquin nepoužíval během těhotenství.[5][6] Může být použit, zatímco kojení pokud je známo, že dítě nemá nedostatek G6PD.[6] Mechanismy působení nejsou zcela jasné, ale předpokládá se, že zahrnují účinky na parazity malárie. DNA.[2]

Primaquine byl poprvé vyroben v roce 1946.[3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[7] Je k dispozici jako generické léky.[2]

Lékařské použití

Malárie

Primachin se používá především k prevenci relapsu malárie v důsledku Plasmodium vivax a Plasmodium ovale.[8] To vylučuje hypnozoity, spící jaterní forma parazita,[9] poté, co byly organismy odstraněny z krevního řečiště.[8] Pokud primakin není podáván pacientům s prokázaným P. vivax nebo P. ovale infekce existuje velmi vysoká pravděpodobnost relapsu po celé týdny nebo měsíce (někdy i roky).[8] Použijte v kombinaci s chinin nebo chlorochin každý z nich je velmi účinný při clearingu P. vivax z krve, zlepšuje výsledky; zdá se, že také potencují účinek primaquinu.[10]

Jak 2016, USA Centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučil použití primaquinu k primární profylaxi před cestou do oblastí s vysokým výskytem P. vivaxa pro terminální profylaxi (terapii proti relapsu) po cestování.[4]

Jedna dávka primachinu má rychlou a účinnou schopnost zabíjet gametocyty (stupeň V) P. falciparum a P. vivax v krvi; zabíjí také nepohlavní trofozoity z P. vivax v krvi, ale ne z P. falciparum.[10] Vzhledem ke svému působení proti gametocytům ho WHO doporučuje používat při snižování přenosu na kontrolu P. falciparum infekce.[11]

Pneumocystis zápal plic

Primaquine se také používá k léčbě Pneumocystis zápal plic (PCP), a plísňový infekce běžně se vyskytující u lidí s AIDS a vzácněji u těch, kteří berou imunosupresivní léky. Pro efektivní léčbu PCP se obvykle kombinuje s klindamycin.[3]

Zvláštní populace

Primaquin nebyl rozsáhle studován u lidí ve věku 65 let a starších, takže není známo, zda by u této populace mělo být upraveno dávkování.[12]

Primaquine by neměl být podáván nikomu s nedostatkem G6PD, protože může dojít k závažné reakci, jejímž výsledkem je hemolytická anémie.[4] WHO však doporučila, aby byla bezpečná podání jedné dávky primachinu (0,25 mg / kg) iu jedinců s nedostatkem G6PD, aby se zabránilo přenosu P. falciparum malárie.[11]

Primaquine je v těhotenství kontraindikován, protože glukóza-6-fosfátdehydrogenáza stav plodu by nebyl znám.[4]

Předávkování primachinem může způsobit nebezpečné snížení počtu různých krevních buněk, a proto je třeba se mu vyhnout u lidí s rizikem agranulocytóza, které zahrnují lidi s podmínkami, jako je revmatoidní artritida a lupus erythematodes a ti, kteří současně užívají léky, které také snižují počet krevních buněk.[12]

Nežádoucí účinky

Mezi časté nežádoucí účinky podávání primachinu patří nevolnost, zvracení a žaludeční křeče.[4][12]

U osob s cytochrom b5 reduktáza nedostatek, příčiny primaquinu methemoglobinemie, stav, při kterém krev nese méně kyslíku, než obvykle.[12]

Předávkování může snížit počet funkcí různých druhů krvinek, včetně ztráta červených krvinek, methemoglobinemie a ztráta bílých krvinek.[12]

Osoby s nedostatek glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD) se může z primaquinu vyvinout hemolytická anémie.[13]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Primachin je smrtelný P. vivax a P. ovale v jaterní fázi a také do P. vivax v krevním stadiu díky své schopnosti způsobit oxidační poškození buňky. Přesný mechanismus účinku však není zcela objasněn.[6]

Farmakokinetika

Primachin je dobře vstřebáván ve střevě a je značně distribuován v těle, aniž by se hromadil v červených krvinkách. Podávání primaquinu s jídlem nebo grapefruitovým džusem zvyšuje jeho orální biologickou dostupnost.[14] V krvi je asi 20% cirkulujícího primaquinu vázáno na bílkoviny s preferenční vazbou na protein akutní fáze orosomucoid. S poločasem řádově 6 hodin je rychle metabolizován jaterními enzymy na karboxyprimachin, který nemá antimalarickou aktivitu. Renální exkrece původního léčiva je méně než 4%.[6][15]

Chemie

Primaquine je analogem pamachin což byla první droga z 8-aminochinolin třída; tafenochin je další taková droga.[10]

Dějiny

Primakin byl poprvé vyroben společností Robert Elderfield z Columbia University ve 40. letech jako součást koordinovaného úsilí vedeného Úřad pro vědecký výzkum a vývoj ve druhé světové válce vyvinout léky proti malárii na ochranu a léčbu vojáků bojujících v tichomořském divadle.[10][16]

Společnost a kultura

Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[7]

Je to generický lék a je dostupný pod mnoha značkami po celém světě, včetně Jasoprim, Malirid, Neo-Quipenyl, Pimaquin, Pmq, Primachina, Primacin, Primaquina, Primaquine, Primaquine difosfát, Primaquine Phosphate a Remaquin.[17]

Výzkum

Primachin byl studován na zvířecích modelech Chagasova choroba a byla asi čtyřikrát účinnější než standardní péče, nifurtimox.[3]

Synonyma

Reference

  1. ^ Mihaly GW, Ward SA, Edwards G a kol. (1985). „Farmakokinetika primachinu u člověka. I. Studie absolutní biologické dostupnosti a účinků velikosti dávky“. Br J Clin Pharmacol. 19 (6): 745–50. doi:10.1111 / j.1365-2125.1985.tb02709.x. PMC  1463857. PMID  4027117.
  2. ^ A b C d E F G "Primaquine Phosphate". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 2. prosince 2016.
  3. ^ A b C d Vale, Nuno; Moreira, Rui; Gomes, Paula (březen 2009). „Primaquine se vrátil šest desetiletí po objevu“. European Journal of Medicinal Chemistry. 44 (3): 937–953. doi:10.1016 / j.ejmech.2008.08.011. hdl:10216/82052. PMID  18930565.
  4. ^ A b C d E F Arguin, Paul M .; Tan, Kathrine R. (2016). „Malárie - kapitola 3“. V Brunette, Gary W. (ed.). Zdravotní informace CDC pro mezinárodní cestování 2016 (žlutá kniha). CDC a Oxford University Press. ISBN  978-0-19-937915-6. Archivováno od originálu dne 2016-01-14.
  5. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. str. 57. ISBN  9781284057560.
  6. ^ A b C d Hill, D. R.; Baird, J. K .; Parise, M. E.; Lewis, L. S .; Ryan, E. T .; Magill, A. J. (2006). „Primaquine: Zpráva z jednání odborníků CDC o chemoprofylaxi malárie I“. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 75 (3): 402–15. doi:10.4269 / ajtmh.2006.75.402. PMID  16968913. Archivováno od originálu dne 2014-01-23.
  7. ^ A b Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ A b C „Léčba malárie (pokyny pro lékaře)“ (PDF). CDC. Červenec 2013. Archivováno (PDF) z původního dne 2017-08-29.
  9. ^ Markus, MB (2011). „Malárie: původ pojmu“ hypnozoit"". Journal of the History of Biology. 44 (4): 781–786. doi:10.1007 / s10739-010-9239-3. PMID  20665090. S2CID  1727294.
  10. ^ A b C d Baird JK, Rieckmann KH (březen 2003). „Lze zlepšit primakinovou terapii malárie vivax?“. Trendy Parasitol. 19 (3): 115–20. doi:10.1016 / S1471-4922 (03) 00005-9. PMID  12643993.
  11. ^ A b Jednorázová dávka primaquinu jako gametocytocida v Plasmodium falciparum malárie. Ženeva, Švýcarsko: Světová zdravotnická organizace. Říjen 2012. Archivováno z původního dne 2. ledna 2014. Citováno 2. ledna 2014.
  12. ^ A b C d E „Primaquine label“ (PDF). FDA. Listopad 2007. Archivováno (PDF) z původního dne 10. listopadu 2016. Citováno 10. listopadu 2016.
  13. ^ Keystone, Jay S .; Kozarsky, Phyllis E .; Connor, Bradley A .; Nothdurft, Hans D .; Mendelson, Marc; Leder, Karin (2018). E-kniha o cestovní medicíně. Elsevier Health Sciences. str. 185. ISBN  9780323547710.
  14. ^ Cuong BT, Binh VQ, Dai B a kol. Mění pohlaví, jídlo nebo grapefruitový džus farmakokinetiku primaquinu u zdravých jedinců? British Journal of Clinical Pharmacology. 2006; 61 (6): 682-689. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2006.02601.x.
  15. ^ Pubchem. "PRIMAQUINE | C15H21N3O - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Archivováno od originálu 10. 11. 2016. Citováno 2016-11-09.
  16. ^ A b Edgcomb JH, Arnold J, Young EH a kol. (1950). „Primaquine, SN 13272, nový léčebný prostředek při malárii vivax; předběžná zpráva“. Journal of the National Malaria Society. 9 (4): 285–92. PMID  14804087.
  17. ^ „Značky značky Primaquine“. Drugs.com. Archivováno z původního dne 11. listopadu 2016. Citováno 10. listopadu 2016.
  18. ^ Alving AS, Arnold J, Hockwald RS, Clayman CB, Dern RJ, Beutler E, Flanagan CL (1955). „Potenciace léčebného účinku primachinu na malárii vivax chininem a chlorochinem“. J Lab Clin Med. 46 (2): 301–6. PMID  13242948.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)

externí odkazy

  • "Primaquine". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.