Iclaprim - Iclaprim

Iclaprim
Iclaprim2DACS.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Vyšetřovací
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.130.860 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H22N4Ó3
Molární hmotnost354.410 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Iclaprim je antibiotikum kandidát na drogu, který je aktivní proti Grampozitivní organismy.[1][2] Podává se intravenózně.[3]:3

In vitro, iclaprim je aktivní proti rezistentní na meticilin Zlatý stafylokok (MRSA), rezistentní vůči vankomycinu Zlatý stafylokok (VRSA), kmeny Streptococcus pneumoniae rezistentní vůči několika běžným antibiotikům a některým Gramnegativní bakterie.[4] Je to z diaminopyrimidin dihydrofolát reduktáza (DHFR) -inhibující typ.

Dějiny

Iclaprim je optimalizovaný analog trimethoprim to bylo objeveno vědci v Roche.[5] Arpida byl vytočen z Roche v roce 1998[5][6] a získal iclaprim od Roche v roce 2001.[7]:77 Arpida uspořádala počáteční veřejnou nabídku na švýcarské burze v roce 2005.[8]

Arpida provedla dvě klinické studie fáze III pro komplikované infekce kůže a struktury kůže které byly dokončeny do roku 2008, ale od roku 2017 nebyly zveřejněny v EU lékařská literatura.[2] A nová aplikace léku byl na základě těchto studií podán u Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států a byl zamítnut z důvodu neprokázání non-inferiority a kvůli bezpečnostním obavám, zejména prodloužení QT vyvolané léky.[2][9] Poradní výbor FDA uvedl, že lék „by se již neměl dále vyvíjet“ na základě předložených výsledků.[10] Souběžná žádost o schválení marketingu pro Evropská agentura pro léčivé přípravky byla stažena v roce 2009; v oznámení o stažení z trhu uvedla agentura EMA, že neexistují dostatečné údaje z klinických studií, které by odůvodňovaly dávkování navržené společností, a že rezistence na léčivo již byla pozorována v údajích z klinických studií.[11]

Arpida se zhroutila po odmítnutí FDA a stažení EMA.[6] Arpida a soukromá švýcarská společnost Evolva začaly diskutovat o akvizici společnosti Arpida společností Evolva, která by společnosti Evolva umožnila zveřejnit prostřednictvím reverzní fúze v září 2009.[12] Arpida v listopadu 2009 odprodala iclaprim společnosti Acino Pharma,[13] a v prosinci 2009 společnosti Arpida a Evolva dokončily svou transakci.[14]

Společnost Acino v září 2013 prodala práva na iclaprim, jeho data a regulační podání a vyráběla drogy skupině s názvem Life Sciences Management Group v Bethesdě v Marylandu a tato práva postoupila společnosti s názvem Nuprim,[7]:F-32 který v roce 2014 vytvořil bývalý výkonný ředitel, hlavní vědecký pracovník a americký agent společnosti Arpida.[15] V prosinci 2014 Motif BioSciences a Nuprim podepsaly dohodu umožňující společnosti Motif získat aktiva iclaprim a transakce byla dokončena v dubnu 2015.[7]:iv V roce 2015 FDA udělila kvalifikovaný produkt infekční choroby stav pro iclaprim.[10]

V září 2017 FDA udělil status léčivého přípravku iclaprim pro léčbu Zlatý stafylokok plicní infekce u lidí s cystickou fibrózou.[16]Iclaprim nebyl horší než vankomycin když to bylo studováno ve dvou studiích fáze III akutních infekcí kůže a struktur kůže publikovaných v roce 2018.[17][18] Od února 2019 stále není schválen.

Chemie

Iclaprim obsahuje stereocentrum a je racemát, směs 1: 1 (R)- a (S)-enantiomery:

Enantiomery iclaprimu
(R) -Iclaprim Strukturní vzorec V1.svg
Číslo CAS: 1208116-65-7		(S) -Iclaprim Strukturní vzorec V1.svg
Číslo CAS: 1208116-66-8

Jména

Během jeho vývoje zahrnovaly další názvy léku AR-100, MTF-100, RO-48-2622,[19] a značka Mersarex.[11] Název INN získala v roce 2003.[20]

Reference

  1. ^ Barton, E; MacGowan, A (prosinec 2009). „Budoucí možnosti léčby grampozitivních infekcí - výhled do budoucnosti“. Klinická mikrobiologie a infekce. 15 Sup 6: 17–25. doi:10.1111 / j.1469-0691.2009.03055.x. PMID  19917023.
  2. ^ A b C Abbas, M; Paul, M; Huttner, A (19. června 2017). „Nové a vylepšené? Přehled nových antibiotik pro grampozitivní bakterie“. Klinická mikrobiologie a infekce. 23 (10): 697–703. doi:10.1016 / j.cmi.2017.06.010. PMID  28642145.
  3. ^ „Iclaprim pro léčbu komplikovaných infekcí kůže a struktury pokožky“ (PDF). FDA. 20. listopadu 2008.
  4. ^ Kohlhoff, SA; Sharma, R (září 2007). „Iclaprim“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 16 (9): 1441–8. doi:10.1517/13543784.16.9.1441. PMID  17714029. S2CID  219289697.
  5. ^ A b Firn, David (11. října 2004). „Arpida radí ohledně flotace akciových trhů“. Financial Times.
  6. ^ A b Silver, LL (leden 2011). „Výzvy antibakteriálního objevu“. Recenze klinické mikrobiologie. 24 (1): 71–109. doi:10.1128 / CMR.00030-10. PMC  3021209. PMID  21233508.
  7. ^ A b C „Formulář F-1“. Motif Bio plc prostřednictvím SEC Edgar. 12. července 2016.
  8. ^ Thompson, Valerie (12. dubna 2005). „Roche spin-off plány plují na financování drogových pokusů“. SWI swissinfo.ch.
  9. ^ „Souhrnný zápis z Poradního výboru pro antiinfekční léčiva 18. – 20. Listopadu 2008“ (PDF). US Food and Drug Administration.. „Iclaprim pro léčbu komplikovaných infekcí kůže a struktur kůže FDA Briefing Document for Anti-Infective Drugs Meeting Advisory Committee meeting“ (PDF). US Food and Drug Administration. 20. listopadu 2008.
  10. ^ A b King, Anthony (3. srpna 2015). "Veterán FDA zpochybňuje vědu v pozadí antibiotik". In-PharmaTechnologist.
  11. ^ A b „Otázky a odpovědi týkající se stažení žádosti o registraci přípravku Mersarex (iclaprim)“ (PDF). EMA. 19. listopadu 2009.
  12. ^ „Evolva v soukromém vlastnictví přebírá biotechnologickou společnost Arpida“. Reuters. 10. září 2009.
  13. ^ „Tisková zpráva: Acino získává aktivity Iclaprim od společnosti Arpida“. Acino, Roche, Arpida prostřednictvím hodnotící skupiny. 4. listopadu 2009.
  14. ^ „Tisková zpráva: Evolva SA dokončuje fúzi se společností Arpida Ltd“. Evolva Holding, Novartis, Arpida prostřednictvím hodnotící skupiny. 14. prosince 2009.
  15. ^ „Tisková zpráva: Motif Bio oznamuje záměr plavat na AIM“. Motif Bio plc. 2. února 2015. Archivovány od originál dne 17. března 2016.
  16. ^ „Iclaprim Orphan Drug Určení“. FDA. Citováno 16. září 2017.
  17. ^ Huang, David B .; O’Riordan, William; Overcash, J. Scott; et al. (3. dubna 2008). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intravenózního přípravku Iclaprim vs. Vancomycin pro léčbu akutních bakteriálních infekcí kůže a struktur kůže, u nichž existuje podezření nebo je potvrzeno kvůli grampozitivním patogenům: REVIVE-1 ". Klinické infekční nemoci. 66 (8): 1222–1229. doi:10.1093 / cid / cix987. PMID  29281036.
  18. ^ Thomas, Thomas L .; O'Riordan, William; McManus, Alison; et al. (26. dubna 2018). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intravenózního Iclaprimu oproti vankomycinu při léčbě akutních bakteriálních infekcí kůže a struktur kůže, u nichž existuje podezření nebo je potvrzeno kvůli grampozitivním patogenům (studie REVIVE-2) ) ". Antimikrobiální látky a chemoterapie. 62 (5): e02580-17. doi:10.1128 / AAC.02580-17. PMC  5923167. PMID  29530858.
  19. ^ „Iclaprim“. AdisInsight. Citováno 13. září 2017.
  20. ^ „Doporučený seznam INN 50“ (PDF). WHO Informace o drogách. 17 (4). 2003.

externí odkazy

Další čtení

  • Schneider P, Hawser S, Islam K (prosinec 2003). „Iclaprim, nový diaminopyrimidin se silnou aktivitou na citlivé a rezistentní bakterie trimethoprimu“. Bioorg Med Chem Lett. 13 (23): 4217–21. doi:10.1016 / j.bmcl.2003.07.023. PMID  14623005.