Atovaquone - Atovaquone - Wikipedia

Atovaquone
Klinické údaje
Obchodní názvy	Mepron
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a693003
Těhotenství; kategorie	NÁS: C (riziko není vyloučeno); ;
Trasy z; správa	Pusou
ATC kód	P01AX06 (SZO) ;
Právní status
Právní status	Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu	2,2–3,2 dne
Identifikátory
	Název IUPAC trans-2- [4- (4-chlorfenyl) cyklohexyl] -3-hydroxy-1,4-naftalendion;
Číslo CAS	95233-18-4 ;
PubChem CID	74989;
DrugBank	DB01117 ;
ChemSpider	10482034 ;
UNII	Y883P1Z2LT;
KEGG	D00236 ;
ChEBI	CHEBI: 575568 ;
ChEMBL	ChEMBL1450 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID7022629 ;
Informační karta ECHA	100.158.738
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C22H19ClÓ3
Molární hmotnost	366.84 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
Bod tání	216 až 219 ° C (421 až 426 ° F)
	ÚSMĚVY OC = 2C (= O) c1ccccc1C (= O) C = 2 [C @ H] 3CC [C @ H] (CC3) c4ccc (Cl) cc4;
	InChI InChI = 1S / C22H19ClO3 / c23-16-11-9-14 (10-12-16) 13-5-7-15 (8-6-13) 19-20 (24) 17-3-1-2- 4-18 (17) 21 (25) 22 (19) 26 / h1-4,9-13,15,26H, 5-8H2 / t13-, 15- ; Klíč: KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Atovaquone, prodávané pod značkou Mepron, je chinonový antimikrobiální lék pro prevenci a léčbu Pneumocystis jirovecii zápal plic (PCP).^[2]

Atovachon je chemická sloučenina, která patří do třídy naftochinony. Atovachon je hydroxy-1,4-naftochinon, analog sloučeniny ubichinon s antipneumocytickou aktivitou.

Lékařské použití

Atovaquone je lék používaný k léčbě nebo prevenci:

Pro pneumocystis pneumonia (PCP),^[3]^[4] používá se v mírných případech, i když není schválen pro léčbu závažných případů.
Pro toxoplazmóza,^[5] lék má antiparazitární a terapeutické účinky.
Pro malárie, je to jedna ze dvou složek (spolu s proguanil ) v droze Malarone. Malarone má méně nežádoucích účinků a je dražší než meflochin.^[6] Byl pozorován odpor.^[7]
Pro babesie, to je často používáno ve spojení s orálním azithromycin.^[8]

Trimethoprim / sulfamethoxazol (TMP-SMX, Bactrim) se obecně považuje za léčbu první linie pro PCP (nezaměňovat se sulfadiazinem + pyrimethaminem, který je první linkou pro toxoplazmózu). Atovachon však může být používán u pacientů, kteří nesnášejí nebo jsou alergičtí na sulfonamid léky jako TMP-SMX. Kromě toho má atovaquon tu výhodu, že jej nezpůsobuje myelosuprese, což je důležitá otázka u pacientů, kteří podstoupili transplantace kostní dřeně.

Atovaquone se profylakticky podává pacientům po transplantaci ledvin, aby se zabránilo PCP v případech, kdy je Bactrim pro pacienta kontraindikován.^{[nutná lékařská citace ]}

Malárie

Atovaquone, as a kombinace příprava s proguanil, je komerčně dostupný od GlaxoSmithKline od roku 2000 jako Malarone pro léčbu a prevenci malárie.

Výzkum

COVID-19

Předběžný výzkum zjistil, že atovachon může inhibovat replikaci SARS-CoV-2 in vitro.^[9] Klinické studie atovachonu pro léčbu COVID-19 jsou plánovány.^[10]^[11]^{[když? ]}

Bylo také zjištěno, že atovachon inhibuje lidský koronavirus OC43 a kočičí koronavirus in vitro.^[12]

Reference

^ „Wellvone 750 mg / 5 ml perorální suspenze - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 28. listopadu 2019. Citováno 18. září 2020.
^ „Atovaquone Oral SUSPENSION- atovaquone suspension“. DailyMed. 10. prosince 2019. Citováno 18. září 2020.
^ Hughes W, Leoung G, Kramer F a kol. (Květen 1993). „Srovnání atovakvonu (566C80) s trimethoprim-sulfamethoxazolem k léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS“. N. Engl. J. Med. 328 (21): 1521–7. doi:10.1056 / NEJM199305273282103. PMID 8479489.
^ Dohn MN, Weinberg WG, Torres RA a kol. (Srpen 1994). "Perorální atovachon ve srovnání s intravenózním pentamidinem pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS. Studijní skupina Atovaquone". Ann. Internovat. Med. 121 (3): 174–80. doi:10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003. PMID 7880228.
^ Djurković-Djaković O, Milenković V, Nikolić A, Bobić B, Grujić J (prosinec 2002). "Účinnost atovakvonu v kombinaci s klindamycinem proti myší infekci cystogenním (Me49) kmenem Toxoplasma gondii". J. Antimicrob. Chemother. 50 (6): 981–7. doi:10.1093 / jac / dkf251. PMID 12461021.
^ Malarone: Nová léčba malárie s méně vedlejšími účinky Archivováno 14. Května 2006 v Wayback Machine
^ Färnert A, Lindberg J, Gil P a kol. (Březen 2003). „Důkazy malárie Plasmodium falciparum rezistentní na atovakvon a proguanil hydrochlorid: kazuistiky“. BMJ. 326 (7390): 628–9. doi:10.1136 / bmj.326.7390.628. PMC 151974. PMID 12649236.
^ Krause PJ, Lepore T, Sikand VK a kol. (Listopad 2000). "Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis". N. Engl. J. Med. 343 (20): 1454–8. doi:10.1056 / NEJM200011163432004. PMID 11078770.
^ Farag A, Wang P a kol. (Květen 2020). „Identifikace atovakvonu, ouabainu a mebendazolu jako léků schválených FDA zaměřených na SARS-CoV-2“. chemRxiv (předtisk). doi:10.26434 / chemrxiv.12003930.v4. Citováno 20. června 2020.
^ „Kombinace atovakvonu a azithromycinu pro potvrzenou infekci COVID-19“. ClinicalTrials.gov. Citováno 22. října 2020.
^ "Atovakvon pro léčbu COVID-19". ClinicalTrials.gov. Citováno 22. října 2020.
^ Wang CW, Peng TT a kol. (Srpen 2020). „Opětovné použití starých léků jako antivirotik pro koronaviry“. Biomedicínský deník. 43 (4): 368–374. doi:10.1016 / j.bj.2020.05.003. Citováno 22. října 2020.

Další čtení

Kessl JJ, Hill P, Lange BB, Meshnick SR, Meunier B, Trumpower BL (leden 2004). "Molekulární základ pro rezistenci na atovachon u Pneumocystis jirovecii modelovaný v komplexu Saccharomyces cerevisiae cytochromu bc (1)" (PDF). J. Biol. Chem. 279 (4): 2817–24. doi:10,1074 / jbc.M309984200. PMID 14576156.

externí odkazy

"Atovaquone". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

[1] „Wellvone 750 mg / 5 ml perorální suspenze - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 28. listopadu 2019. Citováno 18. září 2020.

[2] „Atovaquone Oral SUSPENSION- atovaquone suspension“. DailyMed. 10. prosince 2019. Citováno 18. září 2020.

[pmid8479489-3] Hughes W, Leoung G, Kramer F a kol. (Květen 1993). „Srovnání atovakvonu (566C80) s trimethoprim-sulfamethoxazolem k léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS“. N. Engl. J. Med. 328 (21): 1521–7. doi:10.1056 / NEJM199305273282103. PMID 8479489.

[pmid7880228-4] Dohn MN, Weinberg WG, Torres RA a kol. (Srpen 1994). "Perorální atovachon ve srovnání s intravenózním pentamidinem pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS. Studijní skupina Atovaquone". Ann. Internovat. Med. 121 (3): 174–80. doi:10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003. PMID 7880228.

[pmid12461021-5] Djurković-Djaković O, Milenković V, Nikolić A, Bobić B, Grujić J (prosinec 2002). "Účinnost atovakvonu v kombinaci s klindamycinem proti myší infekci cystogenním (Me49) kmenem Toxoplasma gondii". J. Antimicrob. Chemother. 50 (6): 981–7. doi:10.1093 / jac / dkf251. PMID 12461021.

[6] Malarone: Nová léčba malárie s méně vedlejšími účinky Archivováno 14. Května 2006 v Wayback Machine

[pmid12649236-7] Färnert A, Lindberg J, Gil P a kol. (Březen 2003). „Důkazy malárie Plasmodium falciparum rezistentní na atovakvon a proguanil hydrochlorid: kazuistiky“. BMJ. 326 (7390): 628–9. doi:10.1136 / bmj.326.7390.628. PMC 151974. PMID 12649236.

[8] Krause PJ, Lepore T, Sikand VK a kol. (Listopad 2000). "Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis". N. Engl. J. Med. 343 (20): 1454–8. doi:10.1056 / NEJM200011163432004. PMID 11078770.

[9] Farag A, Wang P a kol. (Květen 2020). „Identifikace atovakvonu, ouabainu a mebendazolu jako léků schválených FDA zaměřených na SARS-CoV-2“. chemRxiv (předtisk). doi:10.26434 / chemrxiv.12003930.v4. Citováno 20. června 2020.

[10] „Kombinace atovakvonu a azithromycinu pro potvrzenou infekci COVID-19“. ClinicalTrials.gov. Citováno 22. října 2020.

[11] "Atovakvon pro léčbu COVID-19". ClinicalTrials.gov. Citováno 22. října 2020.

[12] Wang CW, Peng TT a kol. (Srpen 2020). „Opětovné použití starých léků jako antivirotik pro koronaviry“. Biomedicínský deník. 43 (4): 368–374. doi:10.1016 / j.bj.2020.05.003. Citováno 22. října 2020.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]