Kyselina nalidixová - Nalidixic acid

Kyselina nalidixová
Kyselina nalidixová.png
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comInformace o drogách pro spotřebitele
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: Není schváleno FDA
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny90%
MetabolismusČástečně jaterní
Odstranění poločas rozpadu6-7 hodin, podstatně déle v ledvin poškození
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.006.241 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC12H12N2Ó3
Molární hmotnost232.239 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Kyselina nalidixová (obchodní jména Nevigramon, Neggram, Wintomylon a VYHRAJTE 18 320) je první ze syntetických chinolonová antibiotika.

Z technického hlediska je to naftyridon, ne chinolon: jeho kruhová struktura je a 1,8-naftyridin jádro, které obsahuje dva atomy dusíku, na rozdíl od chinolinu, který má jediný atom dusíku.[1]

Syntetická chinolonová antibiotika objevili George Lesher a spolupracovníci jako vedlejší produkt chlorochin výroba v 60. letech.[1] Klinicky se používá od roku 1967.[1]

Kyselina nalidixová je účinná především proti gramnegativní bakterie, s menšími anti-grampozitivní aktivita. V nižších koncentracích působí v a bakteriostatický způsob; to znamená, že inhibuje růst a reprodukci. Ve vyšších koncentracích je baktericidní, což znamená, že zabíjí bakterie místo toho, aby pouze inhiboval jejich růst.

Historicky se používá k léčbě infekce močového ústrojí, způsobené například Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, a Klebsiella. V USA se pro tuto indikaci již klinicky nepoužívá, protože jsou k dispozici méně toxické a účinnější látky. Registrace kyseliny nalidixové byla pozastavena v celé EU.[2]

Je to také nástroj ve studiích jako regulace bakteriálního dělení. Selektivně a reverzibilně blokuje replikaci DNA u citlivých bakterií. Kyselina nalidixová a související antibiotika inhibují podjednotku DNA gyráza a topoizomeráza IV a vyvolat tvorbu štěpných komplexů.[3] Rovněž inhibuje aktivitu uzavírání škrábání na podjednotce DNA gyrázy, která uvolňuje pozitivní vazebné napětí na nadšroubovicovou DNA.

Nepříznivé účinky

Kopřivka, vyrážka, silné svědění nebo mdloby brzy po podání dávky mohou být známkou anafylaxe. Mezi běžné nežádoucí účinky patří vyrážka, svědění kůže, rozmazané nebo dvojité vidění, halo kolem světel, změny barevného vidění, nevolnost, zvracení a průjem. Kyselina nalidixová může také způsobit křeče a hyperglykémie,[4] fotocitlivé reakce,[5] a někdy hemolytická anémie,[6][7] trombocytopenie[8] nebo leukopenie. Obzvláště v kojenci a malé děti, byla hlášena příležitostně zvýšená nitrolební tlak.[9][10][11]

Předávkovat

V případě předávkování se u pacienta vyskytnou bolest hlavy, poruchy zraku, poruchy rovnováhy, duševní zmatek, metabolická acidóza a záchvaty.[12]

Spektrum bakteriální citlivosti a rezistence

Aeromonas hydrophila, Clostridium a Haemophilus jsou obecně náchylní na kyselinu nalidixovou, zatímco jiné bakterie jako např Bifidobakterie, Lactobacillus, Pseudomonas a Staphylococcus jsou odolné.[13] Salmonella enterica kmen serovar Typhimurium ATCC14028 získává rezistenci na kyselinu nalidixovou, když gyrB Gen je mutován (kmen IR715). [14]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Emmerson AM, Jones AM (květen 2003). „Chinolony: desetiletí vývoje a používání“ (PDF). The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 51 Suppl 1 (Suppl 1): 13–20. doi:10.1093 / jac / dkg208. PMID  12702699.
  2. ^ „Zakázání a potenciálně trvalé vedlejší účinky vedou k pozastavení nebo omezení chinolonových a fluorochinolonových antibiotik“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 11. března 2019.
  3. ^ Pommier, Y .; Leo, E .; Zhang, H .; Marchand, C. (2010). „DNA topoizomerázy a jejich otrava protirakovinnými a antibakteriálními léky“. Chem. Biol. 17 (5): 421–433. doi:10.1016 / j.chembiol.2010.04.012. PMID  20534341.
  4. ^ Fraser AG, Harrower AD (prosinec 1977). „Křeče a hyperglykémie spojené s kyselinou nalidixovou“. British Medical Journal. 2 (6101): 1518. doi:10.1136 / bmj.2.6101.1518. PMC  1632822. PMID  589309.
  5. ^ Ramsay CA (srpen 1973). "Fotocitlivost na kyselinu nalidixovou". Sborník Královské lékařské společnosti. 66 (8): 747. doi:10.1177/003591577306600805. PMC  1645105. PMID  4733958.
  6. ^ Gilbertson C, Jones DR (listopad 1972). "Hemolytická anémie s kyselinou nalidixovou". British Medical Journal. 4 (5838): 493. doi:10.1136 / bmj.4.5838.493-a. PMC  1786728. PMID  4653901.
  7. ^ Tafani O, Mazzoli M, Landini G, Alterini B (říjen 1982). „Fatální akutní imunitní hemolytická anémie způsobená kyselinou nalidixovou“. British Medical Journal. 285 (6346): 936–7. doi:10.1136 / bmj.285.6346.936-a. PMC  1499997. PMID  6811074.
  8. ^ Meyboom RH (říjen 1984). "Trombocytopenie vyvolaná kyselinou nalidixovou". British Medical Journal. 289 (6450): 962. doi:10.1136 / bmj.289.6450.962. PMC  1443179. PMID  6435742.
  9. ^ Boréus LO, Sundström B (červen 1967). "Intrakraniální hypertenze u dítěte během léčby kyselinou nalidixovou". British Medical Journal. 2 (5554): 744–5. doi:10.1136 / bmj.2.5554.744. PMC  1841777. PMID  6025983.
  10. ^ Kremer L, Walton M, Wardle EN (listopad 1967). „Kyselina nalidixová a intrakraniální hypertenze“. British Medical Journal. 4 (5577): 488. doi:10.1136 / bmj.4.5577.488-a. PMC  1748506. PMID  6055749.
  11. ^ Deonna T, Guignard JP (září 1974). „Akutní intrakraniální hypertenze po podání kyseliny nalidixové“. Archiv nemocí v dětství. 49 (9): 743. doi:10.1136 / př. 49.9.743. PMC  1649016. PMID  4419059.
  12. ^ Eizadi-Mood N (březen 2006). „Předávkování kyselinou nalidixovou a metabolická acidóza“. Canadian Journal of Emergency Medicine. 8 (2): 78. doi:10,1017 / s148180350001349x. PMID  17175866.
  13. ^ "Spektrum bakteriální citlivosti a rezistence na kyselinu nalidixovou" (PDF). Toku-E. 14.09.2011. Archivovány od originál (PDF) dne 2016-01-10. Citováno 2012-05-14.
  14. ^ „Využití etanolaminu v Salmonella typhimurium: nukleotidová sekvence, proteinová exprese a mutační analýza klastru genu cchA cchB eutE eutJ eutG eutH“ (PDF).

externí odkazy