Inhibice sebevraždy - Suicide inhibition
v biochemie, inhibice sebevraždy, také známý jako deaktivace sebevraždy nebo inhibice založená na mechanismu, je nevratná forma inhibice enzymů k tomu dojde, když enzym váže analog substrátu a tvoří s ním nevratný komplex prostřednictvím kovalentní vazby během normální katalýzy. Inhibitor se váže na aktivní místo, kde je modifikován enzymem za vzniku reaktivní skupiny, která ireverzibilně reaguje za vzniku stabilního komplexu inhibitor-enzym. Obvykle se používá protetická skupina nebo koenzym, tvořící elektrofilní alfa a beta nenasycené karbonyl sloučeniny a iminy.
Příklady
Některé klinické příklady inhibitorů sebevraždy zahrnují:
- Disulfiram, který inhibuje acetaldehyddehydrogenáza enzym.
- Aspirin, který inhibuje cyklooxygenáza 1 a 2 enzymy.
- Kyselina klavulanová, který inhibuje β-laktamáza: kyselina klavulanová se kovalentně váže na serin, který se nachází v aktivním místě β-laktamázy, restrukturalizuje molekulu kyseliny klavulanové a vytváří mnohem reaktivnější druhy, které napadají jinou aminokyselinu v aktivním místě, trvale ji deaktivují a tím inaktivují enzym β-laktamáza.
- Penicilin, který inhibuje DD-transpeptidáza od budování bakterií buněčné stěny.
- Sulbaktam, který zakazuje kmenům bakterií rezistentních na penicilin metabolizovat penicilin.
- AZT (zidovudin) a další látky ukončující řetězec nukleosid analogy používané k inhibici HIV-1 reverzní transkriptáza při léčbě HIV / AIDS.
- Eflornithin, jeden z léků používaných k léčbě spavá nemoc, je inhibitorem sebevraždy ornithin dekarboxyláza.
- Nervový agent a příbuzné pesticidy jako např parathion jsou organofosforové inhibitory sebevraždy acetylcholinesteráza s dobou stárnutí závislou na labilita opuštění skupin přítomných na organofosforové části molekuly.[1]
- 5-fluorouracil působí jako inhibitor sebevraždy thymidylát syntáza během syntézy thyminu z uridinu. Tato reakce je zásadní pro množení buněk, zejména těch, které se rychle množí (například rychle rostoucí) smrt rakovinové nádory). Inhibicí tohoto kroku buňky umírají na a bezminutná smrt protože nemají thymin, který by vytvořil více DNA. To se často používá v kombinaci s methotrexát, silný inhibitor dihydrofolát reduktáza enzym.
- Ó6-Benzylguanin, droga, která vyčerpává O6-alkylguanin-DNA alkyltransferáza díky své podobnosti s cílovou lézí proteinu pro opravu DNA.
- Exemestan, lék používaný při léčbě rakoviny prsu, je inhibitorem aromatáza enzym.
- Selegilin,[2] ačkoli v přiloženém odkazu se sloučenině říká „inaktivátor sebevraždy“ (ne inhibitor).
- Vigabatrin, an antikonvulzivum, je inhibitorem sebevraždy GABA-T.
Racionální design léků
Inhibitory sebevraždy se používají v tom, čemu se říká „racionální“ design léku „kde je cílem vytvořit nový substrát, založený na již známých mechanismech a substrátech. Hlavním cílem tohoto přístupu je vytvořit substráty, které jsou nereaktivní, dokud nejsou v aktivním místě daného enzymu a zároveň jsou vysoce specifické. Léky založené na tento přístup má výhodu velmi malého počtu výsledných vedlejších účinků.[3]
Viz také
Reference
- ^ Aurbek N, Thiermann H, Szinicz L, Eyer P, Worek F (červenec 2006). „Analýza inhibice, reaktivace a kinetiky stárnutí vysoce toxických organofosforových sloučenin s lidskou a vepřovou acetylcholinesterázou“. Toxikologie. 224 (1–2): 91–9. doi:10.1016 / j.tox.2006.04.030. PMID 16720069.
- ^ Fowler JS (červenec 1977). „2-Methyl-3-butyn-2-ol jako prekurzor acetylenu v Mannichově reakci. Nová syntéza sebevražedných inaktivátorů monoaminooxidázy“. The Journal of Organic Chemistry. 42 (15): 2637–7. doi:10.1021 / jo00435a026. PMID 874623.
- ^ Johnson DS, Weerapana E, Cravatt BF (červen 2010). „Strategie pro objevování a výsměch kovalentních, nevratných inhibitorů enzymů“. Budoucí léčivá chemie. 2 (6): 949–64. doi:10.4155 / fmc.10.21. PMC 2904065. PMID 20640225.
 | Tento enzym související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |