Přirozený zabiják T buňka - Natural killer T cell - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s Přirozená zabijácká buňka nebo Zabiják T buňka.

Přírodní zabiják T (NKT) buňky jsou heterogenní skupina T buňky které sdílejí vlastnosti obou T buněk a přirozené zabijácké buňky. Mnoho z těchto buněk rozpoznává nepolymorfní CD1d molekula, an antigen - představující molekulu, která se váže samostatně a cizí lipidy a glykolipidy. Představují pouze přibližně 1% ze všech obvodový krev T buňky.[1] S přirozenými zabijáckými T buňkami by se nemělo zaměňovat přirozené zabijácké buňky ani zabijácké T buňky (cytotoxické T buňky).

Nomenklatura

Termín „NK T buňky“ byl poprvé použit u myší k definování podskupiny T buněk, které exprimovaly marker NK1.1 (CD161) asociovaný s přirozenými zabíječi (NK). Nyní se obecně uznává, že termín „NKT buňky“ označuje T lymfocyty s omezením na CD1d přítomné u myší a lidí, z nichž některé koexprimují silně předpjaté, částečně invariantní Receptor T-buněk a markery buněk NK.[2]

Molekulární charakterizace

NKT buňky jsou podmnožinou T buněk, které koexprimují receptor αβ T buněk, ale také exprimují řadu molekulárních markerů, které jsou typicky spojeny s NK buňkami, jako je NK1.1. Nejznámější NKT buňky se liší od běžných αβ T buněk tím, že jejich receptory T-buněk mají mnohem omezenější rozmanitost („invariantní“ nebo „typ 1“ NKT). Oni a další CD1d-omezené T buňky („typ 2“ NKT) rozpoznávají lipidy a glykolipidy prezentované molekulami CD1d, člen CD1 rodina molekul prezentujících antigen, spíše než peptid -hlavní histokompatibilní komplexy (MHC). Jako takové jsou NKT buňky důležité při rozpoznávání glykolipidů z organismů, jako jsou Mycobacterium, Který způsobuje tuberkulóza.

NKT buňky zahrnují jak NK1.1+ a NK1.1−, stejně jako CD4+, CD4−, CD8+ a CD8− buňky. Přirozené zabijácké T buňky mohou sdílet další funkce s NK buňkami, například CD16 a CD56 výraz a granzym Výroba.[3][4]

Invariantní přírodní zabijácké T (iNKT) buňky exprimují vysoké hladiny a jsou závislé na transkripčním regulátoru promyelocytární leukémie zinkový prst pro jejich rozvoj.[5][6]

Klasifikace

Byla navržena klasifikace přirozených zabijáckých T buněk do tří skupin:[2]

Typ 1 NKTTyp 2 NKTJako NKT
Ostatní jménaklasický NKT
invariantní NKT (iNKT)
Vα14i NKT (myš)
Vα24i NKT (člověk)		neklasický NKT
různorodý NKT		NK1.1+ T buňky
CD3+ CD56+ T buňky
OmezeníCD1dCD1dMHC, jiné?
α-GalCer
reaktivita		+--
Repertoár receptorů T-buněkVα14-Jα18:
Vβ8.2, 7, 2 (myš)
Vα24-Jα18:
Vβ11 (člověk)		různorodýrůznorodý

Invariantní buňky NKT (iNKT)

Nejznámější podskupina NKT buněk závislých na CD1d exprimuje invariantní receptor T-buněk (TCR) α řetězec. Ty se označují jako buňky typu I nebo invariantní buňky NKT (iNKT). Vyznačují se schopností rychle reagovat na signály nebezpečí a prozánětlivé cytokiny. Po aktivaci se zapojí do funkcí efektoru, jako je NK transaktivace, T buňka aktivace a diferenciace, B buňka aktivace, dendritická buňka aktivace a vzájemná prezentace činnost a makrofág aktivace.

Buňky iNKT rozpoznávají lipidové antigeny prezentované CD1d, nepolymorfní hlavní komplex histokompatibility molekula prezentující antigen třídy I. Tyto buňky jsou konzervovány mezi lidmi a myšmi. Vysoce konzervovaný TCR je vyroben z Va24-Ja18 spárovaného s Vb11 u lidí, který je specifický pro glykolipidové antigeny.[7] Nejznámější antigen buněk iNKT je alfa-galaktosylceramid (αGalCer), což je syntetická forma chemické látky čištěné z hlubinné houby Agelas mauritianus.[8] Buňky iNKT se vyvíjejí v brzlíku a distribuují se na periferii. Nejčastěji se nacházejí v játrech, ale nacházejí se také v brzlíku, slezině, periferní krvi, kostní dřeni a tukové tkáni. Ve srovnání s myšmi mají lidé méně iNKT buněk a mají velké rozdíly v množství cirkulujících iNKT buněk.[7]

V současné době existuje pět hlavních odlišných podmnožin buněk iNKT. Tyto podmnožiny buněk po aktivaci produkují jinou sadu cytokinů. Podtypy iNKT1, iNKT2 a iNKT17 zrcadlí Th Cell podmnožiny produkce cytokinů. Kromě toho existují podtypy specializované na T podobnou funkci folikulárního pomocníka a regulační funkce závislé na IL-10.[9] Po aktivaci mohou buňky iNKT ovlivnit typ a sílu imunitní odpovědi. Zapojují se do křížových rozhovorů s jinými imunitními buňkami dendritické buňky, neutrofily a lymfocyty.[10] K aktivaci dochází interakcí s jejich invariantním TCR. Buňky iNKT lze také nepřímo aktivovat prostřednictvím cytokinové signalizace.[7]

I když buňky iNKT nejsou příliš početné, jejich jedinečné vlastnosti z nich činí důležitou regulační buňku, která může ovlivnit vývoj imunitního systému.[11] Je známo, že hrají roli při chronických zánětlivých onemocněních, jako je autoimunitní onemocnění, astma a metabolický syndrom. U lidských autoimunitních onemocnění je jejich počet v periferní krvi snížen. Není jasné, zda se jedná o příčinu nebo následek nemoci. Absence expozice mikrobům v raném vývoji vedla ke zvýšení iNKT buněk a imunitní morbiditě u myšího modelu.[12]

Funkce

Po aktivaci jsou NKT buňky schopné produkovat velké množství interferon gama, IL-4, a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, stejně jako několik dalších cytokiny a chemokiny (jako IL-2 IL-13, IL-17, IL-21 a TNF-alfa ).

NKT buňky rozpoznávají chráněná mikrobiální lipidová činidla, která jsou prezentována buňkami prezentujícími antigen exprimující CD1d. To slouží jako cesta pro NKT buňky k boji proti infekcím a zvýšení humorální imunity. Buňky NKT poskytují podporu a pomoc B buňkám, které působí jako mikrobiální obrana a pomáhají při cílení na vakcíny B-buněk.[13]

Význam

Buňky NKT se zdají být nezbytné pro několik aspektů imunita protože bylo prokázáno, že jejich dysfunkce nebo nedostatek vedou k rozvoji autoimunitní onemocnění (jako cukrovka nebo ateroskleróza ) a rakoviny. NKT buňky byly nedávno zapojeny do progrese onemocnění u lidského astmatu.[14]

Klinický potenciál NKT buněk spočívá v rychlém uvolňování cytokinů (jako jsou IL-2, IFN-gama, TNF-alfa a IL-4), které podporují nebo potlačují různé imunitní odpovědi.

Většina klinických studií s buňkami NKT byla provedena s cytokiny indukované zabijácké buňky (CIK).[15]

Viz také

Reference

  1. ^ Jerud, ES; Bricard G; Porcelli SA (2006). „Přirozené zabijácké T buňky: role v imunitní kontrole a toleranci nádorů“. Transfuze. Med. Hemother. 33 (1): 18–36. doi:10.1159/000090193.
  2. ^ A b Godfrey, DI; MacDonald HR; Kronenberg M; Smyth MJ; Van Kaer L (2004). "NKT buňky: co je ve jménu?". Nat. Rev. Immunol. 4 (3): 231–7. doi:10.1038 / nri1309. PMID  15039760. S2CID  19442375.
  3. ^ Van der Vliet, HJ; Nishi N; Koezuka Y; Peyrat MA; Von Blomberg BM; Van den Eertwegh AJ; Pinedo HM; Giaccone G; Scheper RJ (1999). „Účinky alfagalaktosylceramidu (KRN7000), interleukinu-12 a interleukinu-7 na fenotypový a cytokinový profil lidského Va24+ Vb11+ T buňky ". Imunologie. 98 (4): 557–563. doi:10.1046 / j.1365-2567.1999.00920.x. PMC  2326955. PMID  10594688.
  4. ^ Vivier, E; Anfossi N (2004). „Inhibiční receptory NK buněk na T buňkách. Svědek minulosti, aktéři budoucnosti“. Nat Rev Immunol. 4 (3): 190–198. doi:10.1038 / nri1306. PMID  15039756. S2CID  22320064.
  5. ^ Kovalovsky D, Uche OU a kol. (Září 2008). „BTB-zinkový prstový transkripční regulátor PLZF řídí vývoj invariantních efektorových funkcí přirozených zabijáků T buněk“. Přírodní imunologie. 9 (9): 1055–64. doi:10.1038 / ni.1641. PMC  2662733. PMID  18660811.
  6. ^ Savage AK, Constantinides MG a kol. (Září 2008). „Transkripční faktor PLZF řídí efektorový program buněčné linie NKT“. Imunita. 29 (3): 391–403. doi:10.1016 / j.immuni.2008.07.011. PMC  2613001. PMID  18703361.
  7. ^ A b C Brennan, Patrick J .; Brigl, Manfred; Brenner, Michael B. (2013-02-01). "Invariantní přirozené zabijácké T buňky: vrozené aktivační schéma spojené s různými efektorovými funkcemi". Recenze přírody Imunologie. 13 (2): 101–117. doi:10.1038 / nri3369. ISSN  1474-1733. PMID  23334244. S2CID  205491870.
  8. ^ Kawano, T .; Cui, J .; Koezuka, Y .; Toura, I .; Kaneko, Y .; Motoki, K .; Ueno, H .; Nakagawa, R .; Sato, H. (1997-11-28). "CD1d-omezená a TCR-zprostředkovaná aktivace valpha14 NKT buněk glykosylceramidy". Věda. 278 (5343): 1626–1629. Bibcode:1997Sci ... 278.1626K. doi:10.1126 / science.278.5343.1626. ISSN  0036-8075. PMID  9374463.
  9. ^ Gapin, Laurent (2016-01-20). "Vývoj invariantních přirozených zabijáckých T buněk". Aktuální názor na imunologii. 39: 68–74. doi:10.1016 / j.coi.2016.01.001. ISSN  1879-0372. PMC  4801673. PMID  26802287.
  10. ^ Berzins, Stuart P .; Smyth, Mark J .; Baxter, Alan G. (2011-02-01). „Předpokládaná vina: defekty T buněk přirozeného zabijáka a lidská nemoc“. Recenze přírody Imunologie. 11 (2): 131–142. doi:10.1038 / nri2904. ISSN  1474-1733. PMID  21267014. S2CID  22580270.
  11. ^ Van Kaer, Luc; Parekh, Vrajesh V .; Wu, Lan (01.02.2013). „Invariantní přirozené zabijácké T buňky jako senzory a manažery zánětu“. Trendy v imunologii. 34 (2): 50–58. doi:10.1016 / j.it.2012.08.009. PMC  3615427. PMID  23017731.
  12. ^ Olszak, Torsten; An, Dingding; Zeissig, Sebastian; Věra, Miguel Pinilla; Richter, Julia; Franke, Andre; Glickman, Jonathan N .; Siebert, Reiner; Baron, Rebecca M. (2012-04-27). „Mikrobiální expozice během raného života má trvalé účinky na funkci přirozených zabijáků T buněk“. Věda. 336 (6080): 489–493. Bibcode:2012Sci ... 336..489O. doi:10.1126 / science.1219328. ISSN  0036-8075. PMC  3437652. PMID  22442383.
  13. ^ Bai, Li; Deng, Shenglou; Reboulet, Rachel; Mathew, Rebecca; Teytone, Luc; Savage, Paul B .; Bendelac, Albert (2013). „Interakce přírodních zabijáků T (NKT) -B-buněk podporují prodloužené protilátkové odpovědi a dlouhodobou paměť na pneumokokové kapsulární polysacharidy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (40): 16097–16102. Bibcode:2013PNAS..11016097B. doi:10.1073 / pnas.1303218110. JSTOR  23749719. PMC  3791701. PMID  24043771.
  14. ^ Cromie, William J. Vědci odhalili příčinu astmatu Archivováno 2006-04-05 na Wayback Machine Harvard University Gazette, 16. března 2006.
  15. ^ Schmeel LC, Schmeel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG (2014). „Cytokiny indukované zabíjecí buňky (CIK) v imunoterapii rakoviny: zpráva o mezinárodním registru buněk CIK (IRCC)“. J Cancer Res Clin Oncol. 141 (5): 839–49. doi:10.1007 / s00432-014-1864-3. PMID  25381063. S2CID  11940173.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

externí odkazy