Valaciklovir - Valaciclovir
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Valtrex, Zelitrex a další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a695010 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 55% |
Vazba na bílkoviny | 13–18% |
Metabolismus | Játra (do aciklovir ) |
Odstranění poločas rozpadu | <30 minut (valaciklovir); 2,5–3,6 hodiny (aciklovir) |
Vylučování | Ledviny 40–50% (aciklovir), fekální 47% (aciklovir) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.114.479 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C13H20N6Ó4 |
Molární hmotnost | 324.341 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Valaciklovir, také hláskoval valacyklovir, je antivirové léky používané k léčbě ohnisek herpes simplex nebo herpes zoster (pásový opar).[1] Používá se také k prevenci cytomegalovirus následující a transplantace ledvin ve vysoce rizikových případech.[1] Užívá se ústy.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy a zvracení.[1] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky problémy s ledvinami.[1] Použití v těhotenství se zdá být v bezpečí.[1] Je to proléčivo, který funguje po převedení na aciklovir v těle člověka.[1]
Valaciklovir byl patentován v roce 1987 a do lékařského použití vstoupil v roce 1995.[2][3] Je k dispozici jako generické léky.[4] Měsíční dodávka ve Velké Británii stojí NHS přibližně 3 £ od roku 2019.[4] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena této částky přibližně 2,80 USD.[5] V roce 2017 to bylo 152. nejčastěji předepisované léky ve Spojených státech s více než čtyřmi miliony receptů.[6][7]
Lékařské použití

Valaciklovir se používá k léčbě infekcí HSV a VZV, včetně:[8]
- Orální a genitální herpes simplex (léčba a prevence )
- Snížení přenosu HSV z lidí s opakující se infekcí na neinfikované jedince
- Herpes zoster (pásový opar): typická dávka pro léčbu oparu je 1 000 mg perorálně třikrát denně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů.[9]
- Prevence cytomegalovirus Následující transplantace orgánů
- Prevence herpesvirů u imunokompromitovaných lidí (jako jsou lidé podstupující chemoterapii rakoviny)[10]
- Plané neštovice u dětí (ve věku 2–18 let)[11]
Ukázalo se, že je slibný jako léčba infekční mononukleóza[12][13][14] a preventivně se podává v podezřelých případech expozice viru herpes B.[15]
Valaciklovir se v přípravku nedoporučuje Bellova obrna kvůli nedostatku výhod.[16]
Nepříznivé účinky
Běžný nežádoucí účinky (≥ 1% lidí) spojené s valaciklovirem jsou stejné jako u aciklovir, jeho aktivní metabolit. Patří mezi ně: nevolnost, zvracení, průjem a bolest hlavy. Mezi časté nežádoucí účinky (0,1–1% pacientů) patří: agitovanost, závrať zmatenost, závratě, otok, artralgie, bolest v krku, zácpa, bolest břicha, vyrážka, slabost a / nebo poškození ledvin. Mezi vzácné nežádoucí účinky (<0,1% pacientů) patří: kóma, záchvaty, neutropenie, leukopenie, třes, ataxie, encefalopatie, psychotické příznaky, krystalurie, anorexie, únava, hepatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a / nebo anafylaxe.[8]
Farmakologie
Valaciklovir patří do rodiny molekul. Valaciklovir je proléčivo, an esterifikovaný verze aciklovir která má větší orální biologickou dostupnost (asi 55%) než aciklovir.[11] Převádí se pomocí esterázy na aktivní drogu, aciklovir a aminokyselina, valin, přes jaterní metabolismus prvního průchodu. Aciklovir se virem selektivně převádí na monofosfátovou formu thymidinkináza, což je v systému Windows účinnější (3000krát) fosforylace z aciklovir než buněčná thymidinkináza. Následně je monofosfátová forma dále fosforylována na difosfát buněčnou guanylátkinázou a poté na aktivní trifosfátovou formu, aciclo-GTP, buněčně kinázy.[11]
Mechanismus účinku
Aciclo-GTP, aktivní trifosfátový metabolit acikloviru, je velmi silným inhibitorem virový replikace DNA. Aciclo-GTP kompetitivně inhibuje a inaktivuje virový DNA polymeráza.[11] Jeho monofosfátová forma se také začleňuje do virové DNA, což vede k ukončení řetězce. Bylo také prokázáno, že virové enzymy nemohou odstranit acyklo-GMP z řetězce, což vede k inhibici další aktivity DNA polymerázy. Aciclo-GTP je poměrně rychle metabolizován v buňce, pravděpodobně buněčně fosfatázy.[17]
Aciklovir je účinný proti většině druhů v herpesvirus rodina. V sestupném pořadí podle aktivity:[18]
- Virus herpes simplex typ I (HSV-1)
- Virus Herpes simplex typu II (HSV-2)
- Virus varicella zoster (VZV)
- Virus Epstein – Barr (EBV)
- Cytomegalovirus (CMV)
Lék je převážně účinný proti HSV a v menší míře proti VZV. Má pouze omezenou účinnost proti EBV a CMV. Ukázalo se však, že valacyklovir snižuje nebo eliminuje přítomnost viru Epstein-Barr u jedinců postižených akutní mononukleózou, což vede k významnému snížení závažnosti příznaků.[12][13][14] Ačkoli může zabránit vzniku virové latence, léčba acyklovirem se neukázala jako účinná při eradikaci latentních virů nervová ganglia.[18]
Od roku 2005 nebyla rezistence na valaciklovir významná. Mechanismy rezistence v HSV zahrnují deficitní virovou thymidinkinázu a mutace virové thymidinkinázy a / nebo DNA polymerázy, které mění citlivost substrátu.[19]
Také se používá pro virus herpes B. postexpoziční profylaxe.[15]
Dějiny
Valaciklovir byl patentován v roce 1987 a do lékařského použití vstoupil v roce 1995.[2][3] Je k dispozici jako generické léky.[4] Měsíční dodávka ve Velké Británii stojí NHS přibližně 3 £ od roku 2019.[4] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena této částky přibližně 2,80 USD.[5] V roce 2017 to bylo 152. nejčastěji předepisované léky ve Spojených státech s více než čtyřmi miliony receptů.[6][7]
Formulace
Je uváděn na trh společností GlaxoSmithKline pod obchodními názvy Valtrex a Zelitrex. Valaciklovir je v USA k dispozici jako generikum od 25. listopadu 2009.[20]
Valtrex je nabízen v 500 mg a 1 gramových tabletách s účinnou látkou valacyklovir-hydrochlorid. Mezi neaktivní složky patří karnaubský vosk koloidní oxid křemičitý, krospovidon, FD&C Blue č. 2 jezero, hypromelóza, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80, povidon, a oxid titaničitý.[21]
Reference
- ^ A b C d E F G „Monografie valacyklovir-hydrochloridu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 17. března 2019.
- ^ A b Long, Sarah S .; Pickering, Larry K .; Prober, Charles G. (2012). Principy a praxe dětské infekční nemoci. Elsevier Health Sciences. str. 1502. ISBN 978-1437727029.
- ^ A b Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 504. ISBN 9783527607495.
- ^ A b C d Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. s. 625–626. ISBN 9780857113382.
- ^ A b „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
- ^ A b „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ A b "Valacyklovir - statistika užívání drog". ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ A b Rossi S, redaktor. Příručka australských léčivých přípravků 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3[stránka potřebná ]
- ^ Lille, H. Martina; Wassilew, Sawko W. (2006). "Antivirová léčba pásového oparu v dermatologii". Gross, Gerd; Doerr, H.W. (eds.). Herpes zoroster: nedávné aspekty diagnostiky a kontroly. Monografie ve virologii. 26. Basilej (Švýcarsko): Vydavatelé Karger. str. 124. ISBN 978-3-8055-7982-7. Citováno 1. ledna 2012.
- ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I a kol. (Srpen 2010). "Systematický přehled virových infekcí spojených s orálním postižením u pacientů s rakovinou: reflektor na Herpesviridea". Podpořte rakovinu péče. 18 (8): 993–1006. doi:10.1007 / s00520-010-0900-3. PMID 20544224. S2CID 2969472.
- ^ A b C d "VALTREX (valacyklovir hydrochlorid) tobolky - zdroj GSK". gsksource.com. Citováno 2019-08-02.
- ^ A b Balfour et al. (Prosinec 2005) Kontrolovaná studie s valacyklovirem u infekční mononukleózy. Prezentováno na 45. konferenci mezi vědci o antimikrobiálních látkách a chemoterapii, Washington, DC., 18. prosince 2005. Abstrakt V1392
- ^ A b Simon, Michael W .; Robert G. Deeter; Britt Shahan (březen 2003). „Účinek valacykloviru a prednisolonu na zmírnění příznaků onemocnění EBV u dětí: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“ (PDF). Mezinárodní pediatrie. 18 (3): 164–169.[mrtvý odkaz ]
- ^ A b Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM a kol. (Květen 2007). "Virologická pilotní studie valacykloviru u infekční mononukleózy". Journal of Clinical Virology. 39 (1): 16–21. doi:10.1016 / j.jcv.2007.02.002. PMID 17369082.
- ^ A b „Virus B - první pomoc a léčba - herpes B - CDC“. Citováno 6. června 2015.
- ^ Baugh, Reginald F .; Basura, Gregory J .; Ishii, Lisa E .; Schwartz, Seth R .; Drumheller, Caitlin Murray; Burkholder, Rebecca; Deckard, Nathan A .; Dawson, Cindy; Driscoll, Colin (listopad 2013). „Pokyny pro klinickou praxi: Bellova obrna“. Otolaryngologie - chirurgie hlavy a krku. 149 (3_suppl): S1 – S27. doi:10.1177/0194599813505967. ISSN 0194-5998. PMID 24189771. S2CID 36915347.
Stručně řečeno, samotná antivirová léčba (acyklovir nebo valacyklovir) se při léčbě Bellovy obrny nedoporučuje kvůli nedostatečné účinnosti aktuálně dostupných léků, zbytečným nákladům a možnosti komplikací souvisejících s drogami.
- ^ http://www.uscnk.us/protein-antibody-elisa/Valaciclovir-%28VCV%29-V511.htm[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ A b O'Brien JJ, Campoli-Richards DM (březen 1989). "Acyclovir. Aktualizovaný přehled jeho antivirové aktivity, farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti". Drogy. 37 (3): 233–309. doi:10.2165/00003495-198937030-00002. PMID 2653790.
- ^ Sweetman, Sean C., vyd. (2005). Martindale: kompletní reference o drogách (34. ed.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-550-4. OCLC 56903116.[stránka potřebná ]
- ^ Ahmed, Rumman (27. listopadu 2009). „Ranbaxy uvádí na trh generický Valtrex v USA“ The Wall Street Journal. Citováno 16. ledna 2010.
- ^ „Informace o předepisování přípravku Valtrex“ (PDF). GlaxoSmithKline. Září 2008. Citováno 7. května 2009.
externí odkazy
- "Valaciklovir". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.