Ganciklovir - Ganciclovir

Ganciklovir
Klinické údaje
Výslovnost	/ɡ…nˈsaɪkləproti.r/
Obchodní názvy	Cytovene; Cymevene; Vitrasert
Ostatní jména	gancyklovir; DHPG; 9- (1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl) guanin
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a605011
Licenční údaje	NÁS DailyMed: Ganciklovir;
Těhotenství; kategorie	AU: D; NÁS: N (dosud neklasifikováno); ;
Trasy z; správa	Intravenózní, pusou, intravitreální
ATC kód	J05AB06 (SZO) S01AD09 (SZO);
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	5% (orální)
Metabolismus	guanylátkináza (produkt genu CMV UL97)
Odstranění poločas rozpadu	2,5–5 hodin
Vylučování	Ledviny
Identifikátory
	Název IUPAC 2-amino-9 - {[(1,3-dihydroxypropan-2-yl) oxy] methyl} -6,9-dihydro-3H-purin-6-on;
Číslo CAS	82410-32-0 ;
PubChem CID	3454;
DrugBank	DB01004 ;
ChemSpider	3336 ;
UNII	P9G3CKZ4P5;
KEGG	D00333 ;
ChEBI	CHEBI: 465284 ;
ChEMBL	ChEMBL182 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID8041032 ;
Informační karta ECHA	100.155.403
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C9H13N5Ó4
Molární hmotnost	255.234 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
Bod tání	250 ° C (482 ° F) (dec.)
	ÚSMĚVY O = C2 / N = C ( Nc1n (cnc12) COC (CO) CO) N;
	InChI InChI = 1S / C9H13N5O4 / c10-9-12-7-6 (8 (17) 13-9) 11-3-14 (7) 4-18-5 (1-15) 2-16 / h3,5, 15-16H, 1-2,4H2, (H3,10,12,13,17) ; Klíč: IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ;
	(ověřit)

Ganciklovir, prodávané pod značkou Cytovene mimo jiné je antivirové léky používá se k léčbě cytomegalovirus (CMV) infekce.

Ganciklovir byl patentován v roce 1980 a pro lékařské použití schválen v roce 1988.^[1]

Lékařské použití

Ganciklovir je indikován pro:^[2]

Zrak ohrožující CMV retinitida vážně imunokompromitovaný lidé
CMV pneumonitida v transplantace kostní dřeně příjemci
Prevence CMV onemocnění v kostní dřeni a kostní dřeni transplantace pevných orgánů příjemci
Potvrzená CMV retinitida u lidí s AIDS (intravitreální implantát)

Používá se také při akutní CMV kolitidě u HIV / AIDS a CMV pneumonitidě u pacientů s potlačenou imunitou.^{[nutná lékařská citace ]}

Ganciklovir byl také s určitým úspěchem používán při léčbě Lidský herpesvirus 6 infekce.^[3]

Bylo také zjištěno, že ganciklovir je účinnou léčbou epiteliální keratitida způsobená virem herpes simplex.^[4]

Nepříznivé účinky

Ganciklovir je obvykle spojován s řadou závažných hematologické nepříznivé účinky. Běžný nežádoucí účinky (≥ 1% pacientů) zahrnují: granulocytopenie, neutropenie, anémie, trombocytopenie horečka, nevolnost, zvracení, dyspepsie, průjem, bolest břicha, plynatost, anorexie, zvýšené jaterní enzymy, bolest hlavy, zmatenost, halucinace, záchvaty, bolest a flebitida v místě vpichu (kvůli vysokému pH), pocení, vyrážka, svědění, zvýšené sérum kreatinin a krev močovina koncentrace.^[2]

Toxicita

Ganciklovir je považován za potenciálního člověka karcinogen, teratogen, a mutagen. Rovněž se považuje za pravděpodobné, že způsobí inhibici spermatogeneze. Proto je používán uvážlivě a je s ním zacházeno jako cytotoxický lék v klinickém prostředí.^[2]^[5]

Mechanismus účinku

Ganciklovir je syntetický analog 2'-deoxy-guanosin. Je to první fosforylovaný na ganciklovirmonofosfát virovou kinázou kódovanou genem cytomegaloviru (CMV) UL97 během infekce. Následně buněčné kinázy katalyzují tvorbu ganciklovir difosfátu a ganciklovir trifosfátu, který je přítomen v 10krát vyšších koncentracích v buňkách infikovaných CMV nebo virem herpes simplex (HSV) než neinfikované buňky.

Ganciklovir trifosfát je kompetitivní inhibitor inkorporace deoxyguanosin trifosfátu (dGTP) do DNA a přednostně inhibuje virové DNA polymerázy více než buněčné DNA polymerázy. Kromě toho ganciklovir trifosfát slouží jako špatný substrát pro prodloužení řetězce, čímž narušuje syntézu virové DNA druhou cestou.

Farmakokinetika

Absorpce orální formy je velmi omezená - asi 5% nalačno, asi 8% s jídlem. Dosahuje koncentrace v centrální nervový systém asi 50% plazma úroveň. Asi 90% plazmatického gancikloviru je eliminováno v nezměněné formě moč, s poločas rozpadu 2–6 hodin, v závislosti na funkce ledvin (eliminace trvá v konečném stadiu onemocnění ledvin 24 hodin).

Správa

Akutní infekce se léčí ve dvou fázích:

indukční fáze, 5 mg na kilogram intravenózně každých 12 hodin po dobu 14–21 dnů, intravenózní dávka se podává jako 1hodinová infuze
udržovací fáze, 5 mg na kg intravenózně každý den

Stabilní onemocnění je léčeno 1 000 mg perorálně třikrát denně. Podobné dávkování se používá k prevenci onemocnění u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pacienti s transplantací orgánů.

Ganciklovir je také k dispozici ve formulacích s pomalým uvolňováním pro vložení do skelný humor z oko jako léčba CMV retinitida (spojené s infekcí HIV).

Nedávno byl použit topický oční gelový přípravek gancikloviru^{[když? ]} schválen pro léčbu akutní keratitidy herpes simplex.^{[Citace je zapotřebí ]}

Viz také

Valganciklovir, proléčivo gancikloviru

Reference

^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 504. ISBN 9783527607495.
^ ^A ^b ^C Rossi S, redaktor. Příručka australských léčivých přípravků 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
^ Nakano (2009). "Detekce a identifikace mutací genu U69 kódovaných lidským herpesvirem 6 rezistentním na ganciklovir pomocí denaturační vysoce účinné kapalinové chromatografie". Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
^ Wilhelmus KR (leden 2015). „Antivirová léčba a další terapeutické intervence proti epiteliální keratitidě způsobené virem herpes simplex“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD002898. doi:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.
^ Roche Products Pty Ltd. Cymevene (Informace o výrobku schválené Austrálií). Dee Why (NSW): Roche; 2005.

Další čtení

Noble S, Faulds D (červenec 1998). "Ganciklovir. Aktualizace jeho použití v prevenci cytomegalovirové infekce a nemocí u příjemců transplantátu". Drogy. 56 (1): 115–46. doi:10.2165/00003495-199856010-00012. PMID 9664203.
Spector SA (1999). „Orální ganciklovir“. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 458: 121–7. doi:10.1007/978-1-4615-4743-3_11. ISBN 978-1-4613-7150-2. PMID 10549384. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
Couchoud-Heyer C (červenec 2007). „ZRUŠENO: Profylaxe cytomegaloviru antivirovými látkami pro transplantaci pevných orgánů“. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD001320. doi:10.1002 / 14651858.cd001320.pub2. PMID 17636667.

externí odkazy

"Ganciklovir". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
"Ganciklovir sodný". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

[Fis2006-1] Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 504. ISBN 9783527607495.

[AMH2006-2] A ^b ^C Rossi S, redaktor. Příručka australských léčivých přípravků 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3

[3] Nakano (2009). "Detekce a identifikace mutací genu U69 kódovaných lidským herpesvirem 6 rezistentním na ganciklovir pomocí denaturační vysoce účinné kapalinové chromatografie". Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)

[4] Wilhelmus KR (leden 2015). „Antivirová léčba a další terapeutické intervence proti epiteliální keratitidě způsobené virem herpes simplex“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD002898. doi:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.

[Cymevene_PI-5] Roche Products Pty Ltd. Cymevene (Informace o výrobku schválené Austrálií). Dee Why (NSW): Roche; 2005.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]