Kryptokokóza - Cryptococcosis

Nesmí být zaměňována s Kryptosporidióza.
Kryptokokóza
Ostatní jménaKryptokoková choroba
Cryptococcus.jpg
Mikrograf kryptokokózy ukazující charakteristicky silnou tobolku kryptokoka. Polní skvrna.
Výslovnost
SpecialitaInfekční nemoc, Pulmonologie

Kryptokokóza, někdy neformálně volané krypto, je potenciálně fatální plísňové onemocnění způsobeno několika druhy Cryptococcus (nejčastěji Cryptococcus neoformans nebo Cryptococcus gattii ).

Předpokládá se, že kryptokokózu získá inhalace infekční propagule z prostředí. Ačkoli přesná povaha infekční propagule není známa, hlavní hypotézou je bazidiospora vytvořeno prostřednictvím sexuální nebo nepohlavní reprodukce.

Způsobit

Kryptokokóza je definující oportunní infekce AIDS a je druhou nejčastější nemocí definující AIDS v Afrika. Mezi další podmínky, které představují zvýšené riziko, patří určité lymfomy (např., Hodgkinův lymfom ), sarkoidóza, játra cirhóza a dlouhodobě pacienti kortikosteroidy terapie.

V půdě je distribuce celosvětová.[3] Prevalence kryptokokózy se za posledních 20 let zvyšuje z mnoha důvodů, včetně zvýšení výskytu AIDS a rozšířeného užívání imunosupresivních léků.

U lidí C. neoformans způsobuje tři typy infekcí:

Kryptokoková meningitida (infekce mozkové pleny Předpokládá se, že tkáň pokrývající mozek) je výsledkem šíření houby pozorovanou nebo nedoceněnou plicní infekcí. Když je přítomna meningitida, často dochází také k tichému šíření v mozku. Cryptococcus gattii způsobuje infekce u imunokompetentních lidí (plně funkční imunitní systém ), ale C. neoformans v. Grubii, a v. neoformans obvykle způsobují pouze klinicky zjevné infekce u osob s nějakou formou poškození imunitního systému (osoby se sníženou imunitou). Lidé s vadami v jejich buněčnou imunitu například lidé s AIDS, jsou obzvláště citliví na diseminovanou kryptokokózu. Kryptokokóza je často smrtelná, i když je léčena. Odhaduje se, že tři měsíce míra úmrtnosti je 9% v regionech s vysokými příjmy, 55% v regionech s nízkými a středními příjmy a 70% v subsaharské Africe. V roce 2009 bylo celosvětově přibližně 958 000 ročních případů a 625 000 úmrtí do tří měsíců po infekci.[4]

Ačkoli nejčastější projev kryptokokózy je C. neoformans infekce u osoby se sníženou imunitou (například u osob žijících s AIDS), C. gattii je stále více uznáván jako patogen u lidí, u nichž se předpokládá, že jsou imunokompetentními hostiteli,[5] zejména v Kanadě a Austrálii. Může to být způsobeno vzácnou expozicí a vysokou patogenitou nebo nerozpoznanými izolovanými defekty imunity specifické pro tento organismus.

Diagnóza

V závislosti na infekčním syndromu příznaky zahrnují horečku, únavu, suchý kašel, bolesti hlavy, rozmazané vidění a zmatenost.[6] Nástup příznaků je často subakutní, během několika týdnů se postupně zhoršuje. Dva nejběžnější projevy jsou meningitida (infekce v mozku a jeho okolí) a plicní (plicní) infekce.

Každá osoba, u které se zjistí kryptokokóza v místě mimo centrální nervový systém (např. Plicní kryptokokóza), lumbální punkce je označen k vyhodnocení mozkomíšní mok (CSF) pro důkaz kryptokokové meningitidy, i když nemají známky nebo příznaky onemocnění CNS. Detekce kryptokoků antigen (kapsulární materiál) od kultura CSF, sputum a moč poskytuje definitivní diagnózu.[7] Krevní kultury mohou být pozitivní při těžkých infekcích. Indický inkoust mozkomíšního moku je tradiční mikroskopická metoda diagnostiky,[8] i když je citlivost na počátku infekce špatná, může chybět 15–20% pacientů s kulturně pozitivní kryptokokovou meningitidou.[9] Neobvyklé morfologické formy jsou vidět jen zřídka.[10] Kryptokokový antigen z mozkomíšní mok je nejlepší test na diagnostiku kryptokokové meningitidy z hlediska citlivosti.[11] Kromě běžných metod detekce, jako je přímá mikroskopie a kultivace, rychlé diagnostické metody k detekci kryptokokového antigenu latexovým aglutinačním testem, laterální tok imunochromatografické test (LFA) nebo enzymový imunotest (EIA). Nový kryptokokový antigen LFA byl schválen FDA v červenci 2011.[9][12] Na tkáňové vzorky byla použita polymerázová řetězová reakce (PCR).

U neimunosuprimovaných lidí se může vzácně vyskytnout kryptokokóza, zejména u lidí Cryptococcus gattii.

  • Cryptococcosis of lung in patient with AIDS. Mucicarmine stain 962 lores.jpg
  • Pulmonary cryptococcosis (1) histiocytic penumonia.jpg
  • Pulmonary cryptococcosis (3) Alcian blue-PAS.jpg
  • Cryptococcus smear MGG 2010-01-26.JPG
  • Cryptococcus smear MGG 2010-01-27.JPG
  • Cryptococcus smear PAS 2010-01-26.JPG

Prevence

Kryptokokóza je velmi subakutní infekce s prodlouženou subklinickou fází trvající týdny až měsíce u osob s HIV / AIDS před nástupem symptomatické meningitidy. V subsaharské Africe je prevalence detekovatelného kryptokokového antigenu v periferní krvi často 4–12% u osob s počtem CD4 nižším než 100 buněk / mcL.[13][14]Screening kryptokokových antigenů a preventivní léčba flukonazolem šetří náklady na systém zdravotní péče tím, že se zamezí kryptokokové meningitidě.[15] Světová zdravotnická organizace doporučuje screening kryptokokových antigenů u osob infikovaných HIV, které vstupují do péče s CD4 <100 buněk / μL.[16] U tohoto nezjištěného subklinického kryptokoka (pokud není preventivně léčen antifungální terapií) se i přes léčbu HIV často vyvine kryptokoková meningitida.[14][17] Kryptokokóza představuje 20–25% úmrtnosti po zahájení léčby HIV v Africe. Co je účinná preventivní léčba, není známo, přičemž současná doporučení ohledně dávky a délky trvání vycházejí z odborného názoru. Screening ve Spojených státech je kontroverzní, přičemž oficiální pokyny nedoporučují screening, a to navzdory nákladové efektivitě a 3% prevalenci kryptokokového antigenu v USA v CD4 <100 buněk / μL.[18][19]

Antifungální profylaxe, jako je flukonazol a itrakonazol, snižuje riziko nákazy kryptokokózy u pacientů s nízkým počtem buněk CD4 a vysokým rizikem vzniku tohoto onemocnění v rámci screeningových testů na kryptokokové antigeny nejsou k dispozici.[20]

Léčba

Možnosti léčby u osob bez infekce HIV nebyly dobře studovány. Intravenózní Amfotericin B zkombinováno s flucytosin k úvodní léčbě (indukční terapie) se doporučuje užívat ústy.[21]

Lidé žijící s AIDS mají často větší zátěž chorobami a vyšší úmrtností (30–70% za 10 týdnů), ale doporučená léčba je amfotericin B a flucytosin. Kde flucytosin není k dispozici (mnoho zemí s nízkými a středními příjmy), flukonazol by měl být používán s amfotericinem.[16] Amfotericin indukční terapie na bázi má mnohem větší mikrobiologickou aktivitu než flukonazol monoterapie s 30% lepším přežitím za 10 týdnů.[7][22] Na základě systematické kontroly stávajících údajů se nejúčinnější indukční léčbou v podmínkách s omezeným zdrojem jeví jeden týden amfotericinu B ve spojení s vysokými dávkami flukonazol.[22] Po počáteční indukční léčbě, jak je uvedeno výše, je typická konsolidační terapie orální flukonazol po dobu nejméně 8 týdnů užívaná se sekundární profylaxí flukonazolem poté.[16]

Rozhodnutí o zahájení léčby HIV se zdá být velmi odlišné od jiných oportunních infekcí. Velká multicentrická studie podporující odložení ART na 4–6 týdnů byla celkově výhodnější s 15% lepším 1letým přežitím než dřívější zahájení ART 1–2 týdny po stanovení diagnózy.[23] Recenze Cochrane z roku 2018 rovněž podporuje opožděné zahájení léčby, dokud se antifungální léčba nezlepší kryptokokózy.[24]

IRIS u pacientů s normální imunitní funkcí

The imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom (IRIS) byl popsán u pacientů s normální imunitní funkcí s meningitidou způsobenou C. gattii a C. grubii. Několik týdnů nebo dokonce měsíců po vhodné léčbě může dojít ke zhoršení se zhoršujícími se příznaky meningitidy a progresi nebo rozvoji nových neurologických příznaků. IRIS je však mnohem častější u pacientů se špatnou imunitní funkcí (≈25% vs. ≈8%).

Zobrazování magnetickou rezonancí ukazuje zvětšení velikosti mozkových lézí a zvýšení abnormalit mozkomíšního moku (počet bílých krvinek, bílkovin, glukózy). Radiografický vzhled kryptokokových IRIS mozkových lézí může napodobovat toxoplazmózu s lézemi zvyšujícími prstence na počítačové tomografii hlavy (CT). Kultura mozkomíšního moku je sterilní a nedochází ke zvýšení titru kryptokokového antigenu mozkomíšního moku.

Zvyšující se zánět může způsobit poranění mozku nebo být smrtelný.[25][26][27]

Mechanismus IRIS u kryptokokové meningitidy je primárně imunologický. S obrácením imunosuprese dochází k paradoxnímu zvýšenému zánětu, protože obnovující se imunitní systém rozpozná houbu. V závažných případech IRIS byla použita léčba systémovými kortikosteroidy - ačkoli údaje založené na důkazech chybí.

Ostatní zvířata

Kryptokokóza je také pozorována u koček a příležitostně u psů. Je to nejčastější hluboké plísňové onemocnění u koček, které obvykle vede k chronické infekci nosu, dutin a kožních vředů. U lokálních zánětů tkání se u koček může vyvinout boule přes nos. Může být spojeno s FeLV infekce u koček. Kryptokokóza je nejčastější u psů a koček, ale může být nakažen také skot, ovce, kozy, koně, divoká zvířata a ptáci. Půda, drůbeží hnůj a holub trus patří mezi zdroje infekce.[28][29]

Reference

  1. ^ "Kryptokokóza". Oxfordské slovníky Britský slovník. Oxford University Press. Citováno 2016-01-21.
  2. ^ "Kryptokokóza". Slovník Merriam-Webster. Citováno 2016-01-21.
  3. ^ "Meningitis: cryptococcal: Overview". Lékařská reference: Encyklopedie. Lékařské centrum University of Maryland. Září 2010.
  4. ^ Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM (2009-02-20). „Odhad současné globální zátěže kryptokokové meningitidy u osob žijících s HIV / AIDS“. AIDS. 23 (4): 525–30. doi:10.1097 / QAD.0b013e328322ffac. PMID  19182676. S2CID  5735550.
  5. ^ Tripathi K, Mor V, Bairwa NK, Del Poeta M, Mohanty BK (2012). „Léčba hydroxymočovinou inhibuje proliferaci Cryptococcus neoformans u myší“. Přední mikrobiol. 3: 187. doi:10.3389 / fmicb.2012.00187. PMC  3390589. PMID  22783238.
  6. ^ Barron MA, Madinger NE (18. listopadu 2008). „Oportunní plísňové infekce, část 3: kryptokokóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza a vznikající infekce plísní“. Infekce v medicíně.
  7. ^ A b Rhein, J; Boulware DR (2012). „Prognóza a léčba kryptokokové meningitidy u pacientů s infekcí HIV“. Neurobehaviorální lék proti HIV. 4: 45. doi:10.2147 / NBHIV.S24748.
  8. ^ Zerpa, R; Huicho, L; Guillén, A (září 1996). "Modifikovaný indický inkoustový přípravek pro Cryptococcus neoformans ve vzorcích mozkomíšního moku". Journal of Clinical Microbiology. 34 (9): 2290–1. doi:10.1128 / JCM.34.9.2290-2291.1996. PMC  229234. PMID  8862601.
  9. ^ A b Boulware, DR; Rolfes, MA; Rajasingham, R; von Hohenberg, M; Qin, Z; Taseera, K; Schutz, C; Kwizera, R; Butler, EK; Meintjes, G; Muzoora, C; Bischof, JC; Meya, DB (leden 2014). „Validace vícestránkového testu bočního toku kryptokokového antigenu a kvantifikace pomocí laserového tepelného kontrastu“. Vznikající infekční nemoci. 20 (1): 45–53. doi:10.3201 / eid2001.130906. PMC  3884728. PMID  24378231.
  10. ^ Shashikala; Kanungo, R; Srinivasan, S; Mathew, R; Kannan, M (červenec – září 2004). "Neobvyklé morfologické formy Cryptococcus neoformans v mozkomíšním moku". Indický žurnál lékařské mikrobiologie. 22 (3): 188–90. PMID  17642731.
  11. ^ Antinori, Spinello; Radice, Anna; Galimberti, Laura; Magni, Carlo; Fasan, Marco; Parravicini, Carlo (listopad 2005). „Úloha testu na kryptokokové antigeny v diagnostice a monitorování kryptokokové meningitidy“ (PDF). Journal of Clinical Microbiology. 43 (11): 5828–9. doi:10.1128 / JCM.43.11.5828-5829.2005. PMC  1287839. PMID  16272534.
  12. ^ Jarvis JN, Percival A, Bauman S, Pelfrey J, Meintjes G, Williams GN a kol. (2011). „Vyhodnocení nového testu kryptokokového antigenu v péči o sérum, plazmu a moč od pacientů s kryptokokovou meningitidou spojenou s HIV“. Clin Infect Dis. 53 (10): 1019–23. doi:10.1093 / cid / cir613. PMC  3193830. PMID  21940419.
  13. ^ „OBRÁZEK ​​1. Prevalence asymptomatické antigenemie s odpovídajícími ušetřenými náklady na život na základě nákladů LFA ve výši 2,50 USD za test“.
  14. ^ A b Meya DB, Manabe YC, Castelnuovo B, Cook BA, Elbireer AM, Kambugu A, Kamya MR, Bohjanen PR, Boulware DR (srpen 2010). „Nákladová efektivnost screeningu kryptokokového antigenu v séru, aby se zabránilo úmrtí osob infikovaných HIV s počtem buněk CD4 + . Clin. Infikovat. Dis. 51 (4): 448–55. doi:10.1086/655143. PMC  2946373. PMID  20597693.
  15. ^ Rajasingham, R; Meya, DB; Boulware, DR (15. dubna 2012). „Integrace screeningu kryptokokových antigenů a preventivní léčby do běžné péče o HIV“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 59 (5): e85–91. doi:10.1097 / QAI.0b013e31824c837e. PMC  3311156. PMID  22410867.
  16. ^ A b C Světová zdravotnická organizace. „Rychlá rada: Diagnostika, prevence a léčba kryptokokové choroby u dospělých, dospívajících a dětí infikovaných HIV“. Citováno 1. srpna 2012.
  17. ^ Jarvis, JN; Harrison, TS; Govender, N; Trávník, SD; Longley, N; Bicanic, T; Maartens, G; Venter, F; Bekker, LG; Wood, R; Meintjes, G (2011). „Rutinní screening kryptokokových antigenů u pacientů infikovaných HIV s nízkým počtem CD4 + T-lymfocytů - čas na implementaci v Jižní Africe?“ (PDF). Jihoafrický lékařský deník. 101 (4): 232–4. doi:10,7196 / samj.4752. PMID  21786721.
  18. ^ Rajasingham, R; Boulware, DR (prosinec 2012). „Přehodnocení screeningu kryptokokových antigenů v USA u osob s CD4 <100 buněk / mcL“. Klinické infekční nemoci. 55 (12): 1742–4. doi:10.1093 / cid / cis725. PMC  3501329. PMID  22918997.
  19. ^ McKenney J, Smith RM, Chiller TM, Detels R, French A, Margolick J, Klausner JD (červenec 2014). „Prevalence a korelace pozitivity kryptokokového antigenu u pacientů s AIDS - USA, 1986–2012“. MMWR Morb. Smrtelný. Týden. Rep. 63 (27): 585–7. PMC  4584711. PMID  25006824.
  20. ^ Awotiwon, Ajibola A; Johnson, Samuel; Rutherford, George W; Meintjes, Graeme; Eshun-Wilson, Ingrid (2018-08-29). Cochrane Infection Diseases Group (ed.). „Primární antifungální profylaxe pro kryptokokové onemocnění u HIV pozitivních lidí“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD004773. doi:10.1002 / 14651858.CD004773.pub3. PMC  6513489. PMID  30156270.
  21. ^ „Praktické pokyny pro zvládání kryptokokové nemoci“. Společnost pro infekční choroby v Americe. 2010.
  22. ^ A b Rajasingham, Radha; Rolfes, M. A.; Birkenkamp, ​​K.E .; Meya, D.B .; Boulware, D.R. (2012). Farrar, Jeremy (ed.). „Strategie léčby kryptokokové meningitidy v nastavení omezeném na zdroje: analýza efektivity nákladů“. PLOS Medicine. 9 (9): e1001316. doi:10.1371 / journal.pmed.1001316. PMC  3463510. PMID  23055838.
  23. ^ Boulware, DR; Meya, DB; Muzoora, Conrad; Rolfes, MA; Huppler Hullsiek, K; Musubire, Abdu; Taseera, Kabanda; Nabeta, HW; Schutz, C; Williams, DA A .; Rajasingham, R; Rhein, J; Thienemann, F; Lo, MW; Nielsen, K; Bergemann, TL; Kambugu, A; Manabe, YC; Janoff, EN; Bohjanen, PR; Meintjes, G (26. června 2014). „Načasování antiretrovirové terapie po diagnostice kryptokokové meningitidy“. New England Journal of Medicine. 370 (26): 2487–2498. doi:10.1056 / NEJMoa1312884. PMC  4127879. PMID  24963568.
  24. ^ Eshun-Wilson, Ingrid; Okwen, Mbah P .; Richardson, Marty; Bicanic, Tihana (24. července 2018). „Časná versus opožděná antiretrovirová léčba u HIV pozitivních lidí s kryptokokovou meningitidou“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 7: CD009012. doi:10.1002 / 14651858.CD009012.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  6513637. PMID  30039850.
  25. ^ Lane M, McBride J, Archer J (srpen 2004). „Steroidní reakce na pozdní zhoršení meningitidy Cryptococcus neoformans variety gattii“. Neurologie. 63 (4): 713–4. doi:10.1212 / 01.WNL.0000134677.29120.62. PMID  15326249. S2CID  42308361.
  26. ^ Einsiedel L, Gordon DL, Dyer JR (říjen 2004). „Paradoxní zánětlivá reakce během léčby meningitidy Cryptococcus neoformans var. Gattii u HIV-seronegativní ženy“. Clin. Infikovat. Dis. 39 (8): e78–82. doi:10.1086/424746. PMID  15486830.
  27. ^ Ecevit IZ, Clancy CJ, Schmalfuss IM, Nguyen MH (květen 2006). „Špatná prognóza kryptokokózy centrálního nervového systému u neimunosuprimovaných pacientů: výzva k lepšímu rozpoznání nemoci a hodnocení doplňků k antifungální terapii“. Clin. Infikovat. Dis. 42 (10): 1443–7. doi:10.1086/503570. PMID  16619158.
  28. ^ „Houbové infekce“. Archivovány od originál dne 13. 4. 2010.
  29. ^ Akira Takeuchi, D. V. M. (červenec 2014). „Kočičí kryptokokóza - kongres WSAVA 2003 - VIN“. Vin.com.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje