Histamin dihydrochlorid - Histamine dihydrochloride

Histamin dihydrochlorid
Klinické údaje
Obchodní názvy	Ceplene
Licenční údaje	EU EMA: podle INN;
Trasy z; správa	Subkutánní injekce, aktuální
ATC kód	L03AX14 (SZO) ;
Právní status
Právní status	Schváleno pro použití v EU (2008) a Izraeli (2011);
Identifikátory
	Název IUPAC 2- (lH-imidazol-5-yl) ethanamin dihydrochlorid;
Číslo CAS	56-92-8;
PubChem CID	11309913;
ChemSpider	5613;
UNII	3POA0Q644U;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID1058767 ;
Informační karta ECHA	100.000.272
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C5H11Cl2N3
Molární hmotnost	184.06 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY C1 = C (NC = N1) CCN.Cl.Cl;
	InChI InChI = 1S / C5H9N3.2ClH / c6-2-1-5-3-7-4-8-5 ;; / h3-4H, 1-2,6H2, (H, 7,8); 2 * 1H; Klíč: PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N;

Histamin dihydrochlorid (HOSPODA, jméno výrobku Ceplene) je sůl histamin který se používá jako lék pro prevenci relaps u pacientů s diagnostikovanou Akutní myeloidní leukémie (AML).

Je také schválen FDA^[1] aktivní složka pro lokální analgetické použití k dočasné úlevě od menších bolestí svalů a kloubů spojených s artritidou, jednoduchými bolestmi zad, modřinami, podvrtnutím a namáháním a je k dispozici v over-the-counter (OTC) produkty jako Australian Dream a Golden Creme.^[2]^[3]

Použití při leukémii

Histamin dihydrochlorid se podává ve spojení s nízkými dávkami aktivátoru imunity cytokin interleukin-2 (IL-2) v post-remisní fázi AML, tj. Když pacienti dokončili počáteční chemoterapie. Uvádí se, že tato kombinace významně snižuje riziko relapsu u AML.^[4] Účinek je zvláště výrazný u pacientů v první remisi, kteří jsou mladší 60 let.^[5]

Kombinace histamin dihydrochloridu a interleukinu-2 byla schválena pro použití u pacientů s AML v rámci Evropská unie v říjnu 2008^[6] a bude v EU uveden na trh EU švédský farmaceutická společnost Meda. Lék je také dostupný prostřednictvím a pojmenovaný pacient program v několika dalších zemích (s výjimkou USA).

Navrhovaný mechanismus činnosti

Histamin dihydrochlorid působí zlepšením imunitních vlastností IL-2 a laboratorní studie ukázaly, že tato kombinace může vyvolat imunitní zprostředkování usmrcení leukemický buňky.^[7] Léčba (ve formě subkutánních injekcí) se podává v 3týdenních cyklech pacienty doma po dobu 18 měsíců, což se shoduje s obdobím nejvyššího rizika relapsu. Mezi vedlejší účinky patří přechodné flush a bolest hlavy zatímco IL-2 může indukovat nízký stupeň horečka a zánět v místě vpichu. Histamin dihydrochlorid byl vyvinut vědci na University of Gothenburg, Švédsko.

Reference

^ https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/Over-the-CounterOTCDrugs/StatusofOTCRulemakings/UCM077928.pdf
^ https://www.australiandream.com/how-it-works/
^ https://www.golden-creme.com/
^ Brune M, Castaigne S, Catalano J a kol. (Červenec 2006). „Lepší přežití bez leukémie po postkonsolidační imunoterapii histamin-dihydrochloridem a interleukinem-2 u akutní myeloidní leukémie: výsledky randomizované studie fáze 3“. Krev. 108 (1): 88–96. doi:10.1182 / krev-2005-10-4073. PMID 16556892.
^ Romero AI, Thorén FB, Aurelius J, Askarieh G, Brune M, Hellstrand K (září 2009). „Postkonsolidační imunoterapie s histamin dihydrochloridem a interleukinem-2 v AML“. Scand. J. Immunol. 70 (3): 194–205. doi:10.1111 / j.1365-3083.2009.02303.x. PMID 19703009.
^ Výbor pro humánní léčivé přípravky: Shrnutí pozitivního stanoviska k přípravku Ceplene^{[trvalý mrtvý odkaz ]} (2008-11-25)
^ Hellstrand K, Asea A, Dahlgren C, Hermodsson S (prosinec 1994). "Histaminergní regulace NK buněk. Úloha reaktivních metabolitů kyslíku odvozených od monocytů". J. Immunol. 153 (11): 4940–7. PMID 7963557.

[1] ttps://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/Over-the-CounterOTCDrugs/StatusofOTCRulemakings/UCM077928.pdf

[2] ttps://www.australiandream.com/how-it-works/

[3] ttps://www.golden-creme.com/

[4] Brune M, Castaigne S, Catalano J a kol. (Červenec 2006). „Lepší přežití bez leukémie po postkonsolidační imunoterapii histamin-dihydrochloridem a interleukinem-2 u akutní myeloidní leukémie: výsledky randomizované studie fáze 3“. Krev. 108 (1): 88–96. doi:10.1182 / krev-2005-10-4073. PMID 16556892.

[5] Romero AI, Thorén FB, Aurelius J, Askarieh G, Brune M, Hellstrand K (září 2009). „Postkonsolidační imunoterapie s histamin dihydrochloridem a interleukinem-2 v AML“. Scand. J. Immunol. 70 (3): 194–205. doi:10.1111 / j.1365-3083.2009.02303.x. PMID 19703009.

[6] Výbor pro humánní léčivé přípravky: Shrnutí pozitivního stanoviska k přípravku Ceplene^{[trvalý mrtvý odkaz ]} (2008-11-25)

[7] Hellstrand K, Asea A, Dahlgren C, Hermodsson S (prosinec 1994). "Histaminergní regulace NK buněk. Úloha reaktivních metabolitů kyslíku odvozených od monocytů". J. Immunol. 153 (11): 4940–7. PMID 7963557.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]