Valganciklovir - Valganciclovir

Valganciklovir
Valganciklovirová struktura.svg
Valganciclovir ball-and-stick.png
Klinické údaje
Obchodní názvyValcyte, Valcip, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa605021
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost60%
Vazba na bílkoviny1–2%
MetabolismusHydrolyzovaný na ganciklovir
Odstranění poločas rozpadu4 hodiny
VylučováníLedviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H22N6Ó5
Molární hmotnost354.367 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Valganciklovir, prodávané pod značkou Valcyte mimo jiné je antivirové léky používá se k léčbě infekce cytomegalovirem (CMV) u těch s HIV / AIDS nebo následující transplantace orgánů.[2] Často se používá dlouhodobě, protože pouze potlačuje, nikoli léčí infekci.[2] Valganciklovir se užívá ústy.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest břicha, bolesti hlavy, potíže se spánkem, nevolnost, horečka a nízký počet krvinek.[2] Mezi další nežádoucí účinky patří neplodnost a problémy s ledvinami.[2] Při použití během těhotenství, způsobuje vrozená vada u některých zvířat.[2] Valganciklovir je L-valyl ester z ganciklovir a funguje, když je rozdělen na ganciklovir střevo a játra.[2]

Valganciklovir byl schválen pro lékařské použití v roce 2001.[3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[4] V roce 2017 obecná verze byl schválen.[5]

Lékařské použití

Dospělí

Valganciklovir se běžně používá k léčbě cytomegalovirus (CMV) retinitida (oční infekce může způsobit slepotu) u lidí, kteří získali imunodeficience syndrom (AIDS).[6] Valganciklovir se také používá k prevenci cytomegalovirových onemocnění u lidí, kteří podstoupili transplantaci srdce, ledvin nebo ledvin a pankreatu a mají šanci na onemocnění CMV.[6] Valganciklovir celkově působí tak, že zabraňuje šíření CMV onemocnění nebo zpomaluje růst CMV.

Děti

Valganciklovir se používá k prevenci onemocnění CMV u lidí po vysokém riziku po transplantaci ledvin (ve věku 4 měsíce až 16 let) a transplantaci srdce (ve věku 1 měsíc až 16 let).[1]

Vedlejší efekty

Valganciklovir je obvykle spojován s zvracením, bolestmi břicha, průjmem a bolestmi hlavy.[1] Mezi další nežádoucí účinky patří horečka, problémové spaní, periferní neuropatie, a oddělení sítnice.[1]

Za zmínku stojí, že FDA vydala několik varování černé skříňky týkající se potenciální závažné toxicity. Tyto zahrnují:

Lékové interakce

I když to nebylo studováno u lidí, lze předpokládat, že interakce budou podobné jako u ganciklovir, protože valganciklovir se v těle přeměňuje na ganciklovir.[1] Zidovudin může snížit koncentraci gancikloviru a léky společně mohou způsobit anémie a neutropenie.[1] Probenecid může zvýšit koncentraci gancikloviru, což by mohlo zvýšit pravděpodobnost toxicity gancikloviru.[1] Lidé s problémy s ledvinami mohou mít nárůst obou mykofenolát mofetil a koncentrace gancikloviru, pokud se oba léky užívají společně.[1] Ganciklovir může také zvýšit koncentraci didanosin.[1]

Mechanismus účinku

Valganciklovir je proléčivem ganciklovir, což je syntetický analog 2'-deoxy-guanosin. Jeho struktura je stejná jako u gancikloviru, s výjimkou přidání L-valylového esteru na 5 'konec neúplného deoxyribóza prsten. Valin zvyšuje jak absorpci léčiva ve střevech, tak biologickou dostupnost léčiva, jakmile je absorbován. L-valylester je štěpen esterázy ve střevech a játrech, takže ganciklovir je absorbován buňkami infikovanými virem.[7]

Ganciklovir je první fosforylovaný na ganciklovirmonofosfát virovou thymidinkinázou kódovanou cytomegalovirem (CMV) po infekci.[8] Lidské buněčné kinázy dále fosforylují molekulu za vzniku ganciklovir-difosfátu, poté ganciklovir-trifosfátu.[8] Tyto kinázy jsou přítomny v 10krát vyšších koncentracích v CMV nebo virus herpes simplex (HSV) -infikované buňky ve srovnání s neinfikovanými lidskými buňkami, což umožňuje koncentraci ganciklovir trifosfátu v infikovaných buňkách.[8]

Ganciklovir trifosfát je kompetitivní inhibitor deoxyguanosintrifosfát (dGTP).[8] Je začleněn do virové DNA a přednostně inhibuje polymerázy virové DNA více než buněčné DNA polymerázy. Ganciklovir trifosfát slouží jako špatný substrát pro prodloužení řetězce. Jakmile je začleněn do virové DNA kvůli své strukturní podobnosti s dGTP, dochází k ukončení řetězce, jakmile je k distální hydroxylové skupině neúplného deoxyribózového kruhu gancikloviru přidán jeden nukleotid.[9]

Farmakokinetika

  1. Ústní biologická dostupnost je přibližně 60%. Mastná jídla významně zvyšují biologickou dostupnost a maximální hladinu v sérum.
  2. Dosažení maxima trvá přibližně 2 hodiny koncentrace v séru.
  3. Valganciklovir je vylučován jako ganciklovir močí pomocí a poločas rozpadu asi 4 hodiny u lidí s normální funkce ledvin.
  4. Mechanismus tohoto léku je aktivace prostřednictvím virové proteinové kinázy HCMV UL97 a následná fosforylace buněčnými kinázami. Enzym fosfotransferázy může rovněž aktivovat valganciklovir.

Společnost a kultura

Cena a stav patentu

Roche's Valcyte je chráněn patent. Obecná verze vyráběná japonskou indickou společností Daiichi-Ranbaxy byl nalezen Okresní soud v New Jersey USA neporušují patent společnosti Roche.[10]V listopadu 2014 schválila FDA generika od dvou výrobců.[11]

Cena čtyřměsíčního kurzu valgancikloviru z Roche je přibližně 8 500 USD v zemích s vysokými příjmy, 6 000 USD v Indii. Patent na valganciklovir však byl odmítnut Indický patentový úřad[12] v roce 2010, ačkoli Roche může odvolání odmítnutí.[potřebuje aktualizaci ]

Jména

Také známý jako Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon a Syntex.[13][14]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m "Tableta Valcyte-valganciklovir, potahovaný prášek Valcyte-valganciklovir hydrochlorid, pro roztok". DailyMed. 9. srpna 2018. Citováno 24. října 2020.
  2. ^ A b C d E F G "Valganciklovir hydrochlorid". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 8. září 2017. Citováno 28. listopadu 2016.
  3. ^ Long, Sarah S .; Pickering, Larry K .; Prober, Charles G. (2012). Principy a praxe dětské infekční nemoci. Elsevier Health Sciences. p. 1502. ISBN  978-1437727029. Archivováno z původního dne 2016-11-29.
  4. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ „Obecná dostupnost valcytů - Drugs.com“. Drugs.com. Archivováno z původního dne 17. března 2017. Citováno 25. června 2017.
  6. ^ A b "Valganciclovir: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov. Archivováno od originálu 10. 11. 2016. Citováno 2016-11-10.
  7. ^ Lukačová, V .; Goelzer, P .; Reddy, M .; Greig, G .; Reigner, B .; Parrott, N. (2016-11-01). "Fyziologicky podložený farmakokinetický model pro ganciklovir a jeho proléčivo valganciklovir u dospělých a dětí". Deník AAPS. 18 (6): 1453–1463. doi:10.1208 / s12248-016-9956-4. ISSN  1550-7416. PMID  27450227. S2CID  22702960.
  8. ^ A b C d Matthews, T .; Boehme, R. (01.08.2016). "Antivirová aktivita a mechanismus účinku gancikloviru". Recenze infekčních nemocí. 10 Suppl 3: S490–494. doi:10.1093 / clinids / 10.supplement_3.s490. ISSN  0162-0886. PMID  2847285.
  9. ^ Chen, Han; Beardsley, G. Peter; Coen, Donald M. (09.12.2014). „Mechanismus ukončení řetězce indukovaného ganciklovirem odhalený rezistentními virovými polymerázovými mutanty se sníženou aktivitou exonukleázy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (49): 17462–17467. Bibcode:2014PNAS..11117462C. doi:10.1073 / pnas.1405981111. ISSN  1091-6490. PMC  4267342. PMID  25422422.
  10. ^ Americký soud rozhodl, že generický valganciklovir společnosti Ranbaxy neporušuje patent společnosti Roche Valcyte Archivováno 04.03.2016 na Wayback Machine
  11. ^ „První generická schválení léčivých přípravků - listopad 2014“. FDA. Archivovány od originál dne 16. 11. 2014.
  12. ^ Valganciclovir zamítnut indickým patentovým úřadem
  13. ^ Drogy. O seznamu jmen valgancikloviru Archivováno 2011-07-20 na Wayback Machine
  14. ^ "Valganciclovir". Drugs.com. Citováno 23. října 2020.

externí odkazy

  • "Valganciclovir". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.