Sipuleucel-T - Sipuleucel-T - Wikipedia

Sipuleucel-T
Popis vakcíny
Cílová nemocRakovina prostaty
TypProteinová podjednotka
Klinické údaje
Obchodní názvyProvenge
AHFS /Drugs.comFDA Professional Drug Information
MedlinePlusa611025
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • N / A (schváleno pouze u mužů)
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Sipuleucel-T (APC8015, obchodní název Provenge),[1][2] vyvinutý uživatelem Dendreone Pharmaceuticals, LLC, je založen na buňkách imunoterapie proti rakovině pro rakovina prostaty (Víčko). Jedná se o personalizovanou léčbu, která funguje tak, že programuje imunitní systém každého pacienta tak, aby vyhledával rakovinu a útočil na ni, jako by byla cizí.

I když se označuje jako a terapeutická vakcína spíše než preventivní vakcína, která předchází infekčním onemocněním, je místo toho sipuleucel-T imunostimulant.[Citace je zapotřebí ]

Metoda léčby

Léčba se skládá ze tří základních kroků:

Kompletní léčba sipuleucel-T zahrnuje tři cykly ve dvoutýdenních intervalech.[5]

K minimalizaci nežádoucích účinků se doporučuje premedikace acetaminofenem a antihistaminikem. [6]

Použití

Sipuleucel-T se používá k léčbě lidí metastazující bez příznaků, hormon-refrakterní rakovina prostaty (HRPC). Jiné názvy pro tuto fázi jsou metastatické rezistentní na kastráty (mCRPC) a androgeny nezávislé (AI) nebo (AIPC). Tato fáze vede k mCRPC s postižením lymfatických uzlin a distálních (vzdálených) nádorů; toto je smrtelná fáze CaP. The staging rakoviny prostaty označení je T4, N1, M1c.[3][4][7]

Klinické testy

Dokončeno

Ukázal Sipuleucel-T celkové přežití (OS) přínos pro pacienty ve třech dvojitě zaslepených randomizovaných klinické studie fáze III, D9901,[4] D9902a,[8][9] a DOPAD.[3]

Zkouška IMPACT[3] sloužil jako základ pro licencování FDA. Do této studie bylo zařazeno 512 pacientů s asymptomatickou nebo minimálně symptomatickou metastatickou HRPC randomizovanou v poměru 2: 1. Medián doby přežití u pacientů s sipuleucelem-T byl 25,8 měsíce ve srovnání s 21,7 měsíců u pacientů léčených placebem, což je nárůst o 4,1 měsíce.[10] 31,7% léčených pacientů přežilo 36 měsíců vs. 23,0% v kontrolní skupině.[11] Celkové přežití bylo statisticky významný (P = 0,032). Překvapující je delší přežití bez zmenšení nádoru nebo změny v progresi. To může naznačovat účinek neměřené proměnné.[7] Soud byl veden podle Hodnocení zvláštního protokolu FDA (SPA), soubor pokynů, které zavazují vyšetřovatele hodnocení ke konkrétním dohodnutým parametrům s ohledem na koncepci hodnocení, postupy a koncové body; shoda zajistila celkovou vědeckou integritu a zrychlila schválení FDA.[Citace je zapotřebí ]

Zkušební verze D9901[4] zahrnuto 127 pacientů s asymptomatickou metastatickou HRPC randomizovaných v poměru 2: 1. Medián doby přežití u pacientů léčených sipuleucelem-T byl 25,9 měsíce ve srovnání s 21,4 měsíce u pacientů léčených placebem. Celkové přežití bylo statisticky významný (P = 0,01 ).

Zkušební verze D9902a[8] byl navržen jako studie D9901, ale zahrnovalo 98 pacientů. Medián doby přežití u pacientů léčených sipuleucelem-T byl 19,0 měsíců ve srovnání s 15,3 měsíce u pacientů léčených placebem, ale nedosáhl statistické významnosti.

Probíhá

Od srpna 2014 sledovala studie PRO Treatment and Early Cancer Treatment (PROTECT), klinická studie fáze IIIB zahájená v roce 2001, sledování subjektů, ale již nepřijímá nové subjekty.[12] Jeho účelem je testovat účinnost u pacientů, jejichž CaP je stále kontrolován buď potlačením testosteron hormonální léčbou nebo chirurgická kastrace. Tito pacienti obvykle selhali v primární léčbě buď chirurgického odstranění prostaty, (EBRT ), vnitřní záření, BNCT nebo (HIFU ) pro léčebný záměr. Takové selhání se nazývá biochemické selhání a je definováno jako hodnota PSA 2,0 ng / ml nad nejnižší hodnotou (nejnižší hodnota odečtená po primární léčbě).[13]

V srpnu 2014 proběhlo klinické hodnocení podávání sipuleucel-T ve spojení s ipilimumab (Yervoy) sledoval předměty, ale již nepřihlašoval nové předměty; studie hodnotí klinickou bezpečnost a protirakovinné účinky (kvantifikované v PSA, radiografické a T-buněčné odpovědi) kombinované terapie u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.[14]

Vedlejší efekty

Mezi časté nežádoucí účinky patří: bolest močového měchýře; nadýmání nebo otok obličeje, paží, rukou, dolních končetin nebo chodidel; krvavá nebo zakalená moč; bolesti nebo bolesti těla; bolest na hrudi; zimnice; zmatek; kašel; průjem; obtížné, pálivé nebo bolestivé močení; potíže s dýcháním; potíže s mluvením až neschopnost mluvit; dvojité vidění; nespavost; a neschopnost hýbat rukama, nohama nebo obličejovými svaly.[15][16]

Regulační schválení a refundace

Sipuleucel-T byl schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 29. dubna 2010 k léčbě asymptomatických nebo minimálně symptomatických metastatických HRPC.[17][18][19][20]

Krátce nato byl sipuleucel-T přidán do souhrnu léčby rakoviny publikovaného Národní komplexní síť proti rakovině (NCCN) jako léčba „kategorie 1“ (nejvyšší doporučení) pro HRPC. Kompendium NCCN používá společnost Medicare a hlavní poskytovatelé zdravotního pojištění k rozhodování, zda by léčba měla být hrazena.[21][22]

Reference

  1. ^ Plosker GL (leden 2011). "Sipuleucel-T: u metastatického kastrace rezistentního karcinomu prostaty". Drogy. 71 (1): 101–8. doi:10.2165/11206840-000000000-00000. PMID  21175243.
  2. ^ Imunostimulační složení
  3. ^ A b C d Kantoff PW; Higano CS; Shore ND; Berger ER; Malý EJ; Penson DF; Redfern CH; Ferrari AC; Dreicer R; Sims RB; Xu Y; Frohlich MW; Schellhammer PF (červenec 2010). "Sipuleucel-T imunoterapie pro kastraci rezistentní rakovinu prostaty". N. Engl. J. Med. 363 (5): 411–22. doi:10.1056 / NEJMoa1001294. PMID  20818862.
  4. ^ A b C d Small EJ, Schellhammer PF, Higano CS, Redfern CH, Nemunaitis JJ, Valone FH, Verjee SS, Jones LA, Hershberg RM (červenec 2006). „Placebem kontrolovaná studie fáze III imunologické léčby sipuleucel-T (APC8015) u pacientů s metastatickým, asymptomatickým hormonálně refrakterním karcinomem prostaty“ (PDF). J. Clin. Oncol. 24 (19): 3089–94. doi:10.1200 / JCO.2005.04.5252. PMID  16809734.
  5. ^ „Sipuleucel-T: APC 8015, APC-8015, vakcína proti rakovině prostaty - Dendreon“. Drogy ve výzkumu a vývoji. 7 (3): 197–201. 2006. doi:10.2165/00126839-200607030-00006. PMID  16752945.
  6. ^ Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF; et al. (2010). „Imunoterapie Sipuleucel-T pro kastraci rezistentní karcinom prostaty“. N Engl J Med. 363 (5): 411–22. doi:10.1056 / NEJMoa1001294. PMID  20818862.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  7. ^ A b Longo DL (červenec 2010). „Nové terapie pro rakovinu prostaty rezistentní na kastraci“. N. Engl. J. Med. 363 (5): 479–81. doi:10.1056 / NEJMe1006300. PMID  20818868.
  8. ^ A b Higano C, Burch P, Small E, Schellhammer P, Lemon R, Verjee S, Hershberg R (říjen 2005). Imunoterapie (APC8015) pro androgeny nezávislý karcinom prostaty (AIPC): údaje o konečné progresi a přežití z druhé studie fáze 3. 13. evropská konference o rakovině. Paříž.
  9. ^ Mason K (2. listopadu 2005). „Nové možnosti léčby pacientů s rakovinou prostaty“. ECCO - Evropská organizace pro rakovinu.
  10. ^ Lacroix, Marc (2014). Cílené terapie rakoviny. Hauppauge, NY: Vydavatelé Nova Sciences. ISBN  978-1-63321-687-7.
  11. ^ Kantoff, Philip (29. července 2010). „Imunoterapie sipuleucel-T pro kastraci rezistentní rakovinu prostaty“. The New England Journal of Medicine. 363 (5): 411–22. doi:10.1056 / NEJMoa1001294. PMID  20818862.
  12. ^ „NCT00779402: Provenge pro léčbu rakoviny prostaty citlivé na hormony“. ClinicalTrials.gov. Americké národní instituty zdraví.
  13. ^ Roach M; Hanks G; Temže H; Schellhammer P; Shipley WU; Sokol GH; Sandler H (červenec 2006). „Definování biochemického selhání po radioterapii s hormonální terapií nebo bez ní u mužů s klinicky lokalizovaným karcinomem prostaty: doporučení konference RTOG-ASTRO Phoenix Consensus Conference“. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 65 (4): 965–74. doi:10.1016 / j.ijrobp.2006.04.029. PMID  16798415.
  14. ^ „Klinické studie Sipuleucel-T a ipilimumab“. ClinicalTrials.gov. Americké národní instituty zdraví.
  15. ^ "Sipuleucel-T (intravenózní cesta) - vedlejší účinky". Klinika Mayo. Citováno 22. dubna 2015.
  16. ^ „Příbalový leták a informace o pacientovi - Provenge (PDF - 157 kB)“ (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). Citováno 22. dubna 2015.
  17. ^ Richwine L (29. dubna 2010). „Americký FDA souhlasí s Dendreonovou vakcínou proti rakovině prostaty“. Reuters. Citováno 30. dubna 2010.
  18. ^ „Schvalovací dopis - Provenge“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 29.dubna 2010.
  19. ^ „Provenge (sipuleucel-T)“. US Food and Drug Administration. 22. července 2017. Citováno 1. dubna 2020.
  20. ^ „Provenge (sipuleucel-T)“. US Food and Drug Administration. 14. července 2017. Archivovány od originálu dne 22. července 2017. Citováno 1. dubna 2020.CS1 maint: unfit url (odkaz)
  21. ^ „Pokyny NCCN a Kompendium NCCN aktualizovány“. Citováno 8. ledna 2011.
  22. ^ „Kompendium NCCN pro drogy a biologii“.

externí odkazy

  • "Sipuleucel-T". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

Tento článek zahrnujepublic domain materiál z USA Národní onkologický institut dokument: „Slovník pojmů o rakovině“.