Maribavir - Maribavir

Maribavir
Maribavir.svg
Klinické údaje
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H19Cl2N3Ó4
Molární hmotnost376.23 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Maribavir (původně pojmenovaný 1263W94) je experimentální ústní antivirotikum kandidát s licencí od ViroPharma z GlaxoSmithKline v roce 2003 pro prevence a zacházení s člověkem cytomegalovirus (HCMV) onemocnění u hematopoetické kmenové buňky /transplantace kostní dřeně pacientů. Mechanismus, kterým maribavir inhibuje replikaci HCMV, je inhibicí kódovaného HCMV protein kináza enzym volala UL97 nebo pUL97.[1] Maribavir ukázal slib Fáze II klinických studiích a byla udělena rychlá dráha status, ale ve studii fáze III nesplnil studijní cíle.[2] Dávka použitá ve studii fáze III však mohla být příliš nízká, aby byla účinná.[3]

Studie fáze II s maribavirem to prokázala profylaxe s maribavirem vykazovala silnou antivirovou aktivitu, měřeno pomocí statisticky významný snížení rychlosti reaktivace CMV u příjemců hematopoetické kmenové buňky /transplantace kostní dřeně.[4] V intent-to-treat analýza prvních 100 dnů po transplantaci, počet subjektů, které vyžadovaly preventivní anti-CMV terapii, byl statisticky významně snížen u maribaviru ve srovnání s placebem.

Společnost ViroPharma provedla a Fáze III klinická studie k vyhodnocení profylaktický použití k prevenci cytomegalovirové choroby u příjemců allogenní kmenová buňka transplantační pacienti. V únoru 2009 společnost ViroPharma oznámila, že studie fáze III nedosáhla svého cíle a neprokázala žádný významný rozdíl mezi maribavirem a placebem při snižování rychlosti detekce hladin CMV DNA u pacientů.[5]

Reference

  1. ^ Biron KK, Harvey RJ, Chamberlain SC, Good SS, Smith AA, Davis MG a kol. (Srpen 2002). „Silná a selektivní inhibice replikace lidského cytomegaloviru pomocí 1263W94, benzimidazolového L-ribosidu s jedinečným způsobem působení“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 46 (8): 2365–72. doi:10.1128 / aac.46.8.2365-2372.2002. PMC  127361. PMID  12121906.
  2. ^ Marty FM, Ljungman P, Papanicolaou GA, Winston DJ, Chemaly RF, Strasfeld L a kol. (Duben 2011). „Profylaxe maribaviru k prevenci onemocnění cytomegalovirem u příjemců alogenních transplantací kmenových buněk: fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie“. Lancet. Infekční choroby. 11 (4): 284–92. doi:10.1016 / S1473-3099 (11) 70024-X. PMID  21414843.
  3. ^ Snydman DR (duben 2011). „Proč maribavir selhal v transplantacích kmenových buněk?“. Lancet. Infekční choroby. 11 (4): 255–7. doi:10.1016 / S1473-3099 (11) 70033-0. PMID  21414844.
  4. ^ Data z fáze 2 ukazují, že maribavir výrazně snižuje míru infekce a onemocnění cytomegalovirem u pacientů po transplantaci kostní dřeně, Lékařské zprávy dnes, 2. června 2008
  5. ^ ViroPharma: Maribavir Phase III Study Missed Goal; Shares Ponor „CNN Money, 9. února 2009