Trifluridin - Trifluridine - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Viroptický; Lonsurf (+tipiracil ) |
| Ostatní jména | a, a, a-trifluormethymidin; 5-trifluromethyl-2'-deoxyuridin; FTD5-trifluor-2'-deoxythymidin; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Čt |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Oční kapky; tablety (+ tipiracil) |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | Zanedbatelné (oční kapky); ≥57% (orální) |
| Vazba na bílkoviny | >96% |
| Metabolismus | Thymidin fosforyláza |
| Odstranění poločas rozpadu | 12 minut (oční kapky); 1,4–2,1 hodiny (kombinace s tipiracilem ) |
| Vylučování | Většinou močí |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.657  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C10H11F3N2Ó5 |
| Molární hmotnost | 296.202 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Trifluridin (také zvaný trifluormethymidin nebo TFT) je anti-herpesvirus antivirotikum, který se používá především na internetu oko. Byl prodáván pod obchodním názvem Viroptický Glaxo Wellcome, nyní sloučeno do GlaxoSmithKline. Tuto značku nyní vlastní Monarch Pharmaceuticals, kterou stoprocentně vlastní King Pharmaceuticals.
Trifluridin byl schválen pro lékařské použití v roce 1980.[1] Je také součástí protinádorového léčiva trifluridin / tipiracil, který se užívá ústy.
Lékařské použití
Trifluridinové oční kapky se používají k léčbě keratitida a keratokonjunktivitida způsobené virus herpes simplex typy 1 a 2, jakož i pro prevenci a léčbu virus vakcínie infekce oka.[2]
A Cochrane Systematic Review ukázaly, že trifluridin a aciklovir byly účinnější léčbou než idoxuridin nebo vidarabin,[3] významné zvýšení relativního počtu úspěšně uzdravených očí za jeden až dva týdny.[4]
Pro léčbu rakoviny kombinace trifluridin / tipiracil se používá.
Nepříznivé účinky
Časté nežádoucí účinky očních kapek trifluridinu zahrnují přechodné pálení, píchání, místní podráždění a otok očních víček.[2]
Nežádoucí účinky protinádorové formulace byly hodnoceny pouze pro kombinaci trifluridin / tipiracil, nikoli pro jednotlivé složky.
Interakce
Pouze in vitro studie interakcí jsou k dispozici. U těchto trifluridin používal koncentrační nukleosidový transportér 1 (CNT1) a ekvilibrační transportéry nukleosidů 1 (ENT1) a 2 (ENT2). Drogy, které interagují s těmito transportéry, mohou ovlivnit krevní plazma koncentrace trifluridinu. Jako inhibitor thymidinfosforylázy může trifluridin také interagovat se substráty tohoto enzymu, jako je zidovudin.[5]
U očních kapek je absorpce trifluridinu zanedbatelná,[2] vykreslování interakcí je v zásadě irelevantní.
Farmakologie
Mechanismus účinku (oční kapky)
Je to nukleosidový analog, upravená forma deoxyuridin, dostatečně podobné, aby mohly být začleněny do virové replikace DNA, ale –CF3 skupina přidána do skupiny uracil komponentní bloky párování bází, což interferuje s replikací virové DNA.
Farmakokinetika (oční kapky)
Trifluridin prochází rohovka a nachází se v komorový humor. Systémová absorpce je zanedbatelná.[2]
Farmakokinetika (orální)
Farmakokinetické údaje orálního trifluridinu byly hodnoceny pouze v kombinaci s tipiracil, což významně ovlivňuje biotransformace toho prvního. Nejméně 57% trifluridinu je absorbováno ze střeva a nejvyšší koncentrace v plazmě je dosaženo u pacientů s rakovinou po dvou hodinách. Látka nemá tendenci akumulovat v těle. Vazba na plazmatické proteiny je více než 96%. Trifluridin je metabolizován enzymem thymidin fosforyláza na 5-trifluormethyl-2,4 (1H,3H) -pyrimidindion (FTY) a také glukuronidace. Eliminační poločas je první den 1,4 hodiny a dvanáctý den se zvyšuje na 2,1 hodiny. Vylučuje se hlavně ledvinami.[5]
Tipiracil způsobuje Cmax (nejvyšší koncentrace v plazmě) trifluridinu ke zvýšení 22krát a jeho plocha pod křivkou 37krát, inhibicí thymidin fosforylázy.[5]
Chemie
Látka je bílý krystalický prášek. Je volně rozpustný v methanolu a aceton; rozpustný ve vodě, ethanol, 0.01 M kyselina chlorovodíková a 0,01 M hydroxid sodný; těžko rozpustný v isopropylalkohol a acetonitril; málo rozpustný v diethylether; a velmi málo rozpustný v isopropylether.[6]
Reference
- ^ Long, Sarah S .; Pickering, Larry K .; Prober, Charles G. (2012). Principy a praxe dětské infekční nemoci. Elsevier Health Sciences. str. 1502. ISBN 978-1437727029.
- ^ A b C d Drugs.com: Monografie pro trifluridin.
- ^ Wilhelmus, Kirk R (01.01.2015). „Antivirová léčba a další terapeutické intervence proti epiteliální keratitidě způsobené virem herpes simplex“. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 1: CD002898. doi:10.1002 / 14651858.cd002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.
- ^ Wilhelmus, Kirk R (01.01.2015). Cochrane Eyes and Vision Group (ed.). "Antivirová léčba a další terapeutické intervence proti epiteliální keratitidě způsobené virem herpes simplex". Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD002898. doi:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.
- ^ A b C Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Informace o drogách FDA Professional na Lonsurf.
externí odkazy
- Costin D, Dogaru M, Popa A, Cijevschi I (2004). "Terapie trifluridinem u herpetiků u keratitidy" Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 108 (2): 409–12. PMID 15688823.
- Kuster P, Taravella M, Gelinas M, Stepp P (1998). "Dodávka trifluridinu do lidské rohovky a do vody pomocí kolagenových štítů". CLAO J. 24 (2): 122–4. PMID 9571274.
- O'Brien W, Taylor J (1991). „Terapeutická odpověď otoku rohovky vyvolaného virem herpes simplex na trifluridin v kombinaci s imunosupresivními látkami“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 32 (9): 2455–61. PMID 1907950.
- „Oční roztok trifluridinu, 1%“ (PDF). Citováno 2007-03-24.