Nukleosidový analog - Nucleoside analogue

The antivirotikum aciklovir (dole), nukleosidový analog, který funguje napodobováním guanosin (horní)

Nukleosidové analogy jsou nukleosidy které obsahují a analog nukleové kyseliny a cukr. Nukleotidové analogy jsou nukleotidy které obsahují analog nukleové kyseliny, cukr a fosfátové skupiny s jednou až třemi fosfáty.

Nukleosidové a nukleotidové analogy mohou být použity v terapeutických léčivech, zahrnují řadu antivirových produktů používaných k prevenci virový replikace v infikovaných buňkách. Nejčastěji se používá acyklovir, i když jeho zařazení do této kategorie je nejisté, protože působí jako nukleosid, ale neobsahuje žádný skutečný cukr cukrový prsten je nahrazen strukturou s otevřeným řetězcem.

Funkce

Tyto prostředky lze použít proti virus hepatitidy B., virus hepatitidy C., herpes simplex, a HIV. Jakmile jsou fosforylovaný, pracují jako antimetabolity tím, že jsou dostatečně podobné nukleotidy být začleněn do pěstování DNA prameny; ale chovají se jako řetězové terminátory a zastavit virovou DNA polymeráza. Nejsou specifické pro virovou DNA a také ovlivňují mitochondriální DNA. Z tohoto důvodu mají vedlejší účinky, jako je potlačení kostní dřeně.

Existuje velká rodina nukleosidové analogové inhibitory reverzní transkriptázy, protože produkce DNA do reverzní transkriptáza se velmi liší od normálního člověka replikace DNA, takže je možné navrhnout analogy nukleosidů, které jsou přednostně inkorporovány prvními. Některé nukleosidové analogy však mohou fungovat jak jako NRTI, tak jako inhibitory polymerázy pro jiné viry (např. Hepatitida B).

Méně selektivní analogy nukleosidů se používají jako chemoterapie agenti k léčbě rakovina, např. gemcitabin. Používají se také jako antiagregační léky zabránit tvorbě krevních sraženin, ticagrelor a kantýr.

Odpor

Odolnost se může rychle vyvinout s pouhou jednou mutací.[1] Mutace se vyskytují v enzymech, které lék fosforylují a aktivují: v případě herpes simplex, odpor vůči acyklovir vzniká díky mutaci ovlivňující virový enzym thymidinkináza. Protože nukleosidové analogy vyžadují aktivaci dvou fosforylací, jednu prováděnou virovým enzymem a druhou enzymy v hostitelské buňce, mutace virové thymidinkinázy interferují s první z těchto fosforylací; v takových případech zůstává lék neúčinný. Existuje však několik různých nukleosidových analogových léků a rezistence na jedno z nich je obvykle překonána přechodem na jiný lék stejného druhu (např. famciklovir, penciclovir, valaciklovir ).

Příklady

Nukleosidové analogické léky zahrnují:

Příbuzné léky jsou analogy nukleobází, které neobsahují cukr nebo cukrový analog, a nukleotidové analogy, které také zahrnují fosfátové skupiny.

Viz také

Antibiotika

Nukleosidová antibiotika jsou třídou antibiotik, která inhibují enzym Mray v biosyntetické dráze peptidoglykanu u mykobakterií, grampozitivních a gramnegativních kmenů. [2]

Reference

  1. ^ "Herpes Prevention". congresouniversitariomovil.com. Citováno 14. listopadu 2017.[mrtvý odkaz ]
  2. ^ Saeid Malek Zadeh (2. září 2020). „Teoretická studie mezimolekulárních interakcí mezi kritickými zbytky membránového proteinu MraYAA a slibným antibiotikem Muraymycin D2“. ACS Omega. 5 (36): 22739–22749. doi:10.1021 / acsomega.0c01551. PMC  7495448. PMID  32954121.