Přirozené zabíječské buňky dělohy - Uterine natural killer cells

SEM lymfocyt (buňky uNK během těhotenství obsahují 70% lymfocytů)

Buňky přirozeného zabíjení dělohy (uNK) tvoří přibližně 70% matek lymfocyty během těhotenství zabírat jak decidua basalis z endometrium v místě implantace a mezometriální lymfoidní agregát těhotenství (MLAp), který obklopuje krevní cévy zásobující placentu. Toto číslo je na vrcholu v časném těhotenství, ale klesá při porodu.[1]

Morfologie

Všeobecné

Většina studií o UNK se používá myší buňky k modelování lidského ekvivalentu: pokud není uvedeno jinak, tato část se zaměřuje pouze na myší uNK. uNK jsou velké, granulované, zaoblené nebo oválné lymfocyty. Při mikroskopickém vyšetření mohou mít jeden nebo více cytoplazmatických projekcí a / nebo mohou být dvojjaderné. Je příznačné, že obsahují eosinofilní granule, které tmavě obarví PAS, což naznačuje přítomnost glykoproteiny. Tyto granule obvykle vypadají pravidelně (ale některé mohou mít nepravidelný tvar) a jejich velikost a počet rostou přibližně do 2 týdnů těhotenství. Granule se mezi druhy liší, přičemž krysí uNK buňky vykazují zvýšený počet malých granulí než myší buňky. Morfologie krysí uNK se také liší od myši vzhledem k běžnému výskytu myelin uvnitř granulí. U všech druhů mají jako aktivní buňky řadu prominentních organel včetně mitochondrie, dobře vyvinuté Golgiho aparát, volný, uvolnit ribozomy a hrubé endoplazmatické retikulum.[2]

Receptory a povrchové proteiny

Lidské uNK sdílejí mnoho povrchových receptorů a proteinů cirkulujících buněk Natural Killer (cNK) a vykazují vysoké hladiny CD94 a CD56. Mají však jedinečný profil exprese určitých proteinů, konkrétně CD9, CD103 (integrin) a zabijáckých imunoglobulinových receptorů (KIR).[3] Myšací modely zejména naznačují, že jim chybí proteiny CD16 a L-selektin, které jsou prominentní na pNK.[1] V membráně buněk uNK (α5β1, α4β1 a α6β1) jsou přítomny také rodiny integrinů, jejichž vazba (ligandy fibronektinem, VCAM-1 a lamininem) indukuje určité účinky specifické pro uNK (viz „Funkce buněk uNK“) ). Stejně jako u cNK, uNK také exprimují geny ILT (transkripty podobné imunoglobulinům) a nedávno objevené NCR (receptory přirozené cytotoxicity).[3]

Původ

U lidí je populace buněčných buněk uNK nízká během proliferativní fáze menstruačního cyklu. Počet buněk uNK se zvyšuje po ovulaci migrací cirkulujících NK buněk, stejně jako diferenciací hematopoetických kmenových buněk. Populace NK buněk v děložní tkáni přetrvává, pouze pokud dojde k těhotenství.[4]

Původ buněk uNK během těhotenství

Na základě studií využívajících myší modely, oba tkáňové rezidenty Přírodní zabiják Předpokládá se, že buňky (NK) a cNK přispívají k populaci buněk uNK během těhotenství. Předpokládá se, že původ buněk uNK se vyskytuje ve dvou fázích v závislosti na stádiu remodelace děložní tkáně. Na počátku decidualizace dochází k místní proliferaci NK buněk tkáně rezidentních s malým zapojením cirkulujících NK buněk. Během tvorby placenty (placentace) se získávají cirkulující NK buňky.[5]

Funkce

Buňky uNK mají během těhotenství důležitou roli jak u lidí, tak u myší. Na rozdíl od NK buněk však uNK nemají zásadní roli ve vrozeném imunitním systému, a proto nejsou cytotoxické.[6] Během těhotenství dochází k adaptaci dělohy, aby došlo k růstu plodu. Studie na myších ukázaly, že uNK hraje při této přestavbě klíčovou roli. Během přestavby procházejí spirálové tepny strukturálními změnami, které umožňují dostatečné výživné látky dodávat rostoucímu plodu. Bylo také zjištěno, že u myší buňky uNK produkují faktory podporující růst, které jsou důležité pro časný vývoj před placenta je plně vytvořen.[5]

Lokalizace

uNK se hromadí během těhotenství a předpokládá se, že je to výsledek dvouvlnného procesu, počínaje proliferací přirozených zabijáckých buněk (trNK) rezidentních v tkáních v decidua basalis, s minimálním příspěvkem cirkulujících přirozených zabíječských buněk (cNK) ) z krevního oběhu. Později během placentace se předpokládá, že cNK jsou přijímány na pomoc vaskulární remodelace. Tyto buňky jsou přitahovány k děloze během těhotenství nezávisle na chemokinové receptory CCR-2 a CCR-5[5] navzdory tomu, že jsou důležité při získávání dalších zánětlivých reakcí, a přesná metoda jejich navádění je ještě třeba pochopit.[7]

Role v nemoci

uNK vylučují trofoblast cytokiny podporující invazi (IL-8 a IP-10) a různé angiogenní faktory potřebné pro remodelaci mateřských míchových tepen, aby se podpořila dostatečná perfuze placenty v pozdějším těhotenství. Pokud k tomu nedojde, může to vést k potratu nebo preeklampsii.[8]

Reference

  1. ^ A b Croy, B. Anne; On, Hong; Esadeg, Souad; Wei, Qingxia; McCartney, Daniel; Zhang, Jianhong; Borzychowski, Angela; Ashkar, Ali A .; Black, Gordan P .; Evans, Sharon S .; Chantakru, Sirirak (srpen 2003). "Děložní přirozené zabíječské buňky: pohledy na jejich buněčnou a molekulární biologii z modelování myší". Reprodukce (Cambridge, Anglie). 126 (2): 149–160. doi:10.1530 / rep.0.1260149. ISSN  1470-1626. PMC  2967520. PMID  12887272.
  2. ^ Croy, B. Anne; Kiso, Yasuo (1993-06-15). „Granulované buňky metrických žláz: Podskupina přirozených zabijáckých buněk těhotné myší dělohy“. Mikroskopický výzkum a technika. 25 (3): 189–200. doi:10.1002 / jemt.1070250302. ISSN  1059-910X. PMID  8400420.
  3. ^ A b Acar, Nuray; Ustunel, Ismail; Demir, Ramazan (únor 2011). „Buňky přirozeného zabíjení dělohy (uNK) a jejich poslání během těhotenství: přehled“. Acta Histochemica. 113 (2): 82–91. doi:10.1016 / j.acthis.2009.12.001. ISSN  1618-0372. PMID  20047753.
  4. ^ Thiruchelvam, Uma; Wingfield, Mary; O'Farrelly, Cliona (2015). „Natural Killer Cells: Klíčoví hráči v endometrióze“. American Journal of Reproductive Immunology. 74 (4): 291–301. doi:10.1111 / aji.12408. ISSN  1600-0897. PMID  26104509.
  5. ^ A b C Sojka, Dorothy K .; Yang, Liping; Yokoyama, Wayne M. (2019). "Děložní buňky přirozeného zabíjení". Hranice v imunologii. 10: 960. doi:10.3389 / fimmu.2019.00960. ISSN  1664-3224. PMC  6504766. PMID  31118936.
  6. ^ Gaynor, Louise M .; Colucci, Francesco (2017). „Buňky přirozeného zabíjení dělohy: Funkční rozdíly a vliv na těhotenství u lidí a myší“. Hranice v imunologii. 8: 467. doi:10.3389 / fimmu.2017.00467. ISSN  1664-3224. PMC  5402472. PMID  28484462.
  7. ^ Mack, Matthias; Čihák, Josef; Simonis, Christopher; Luckow, Bruno; Proudfoot, Amanda E. I .; Plachý, Jiří; Brühl, Hilke; Frink, Michael; Anders, Hans-Joachim; Vielhauer, Volker; Pfirstinger, Jochen (01.04.2001). "Exprese a charakterizace chemokinových receptorů CCR2 a CCR5 u myší". The Journal of Immunology. 166 (7): 4697–4704. doi:10,4049 / jimmunol.166.7.4697. ISSN  0022-1767. PMID  11254730.
  8. ^ Cudihy, D .; Lee, R. V. (01.01.2009). „Patofyziologie preeklampsie: současné klinické koncepty“. Časopis porodnictví a gynekologie. 29 (7): 576–582. doi:10.1080/01443610903061751. ISSN  0144-3615. PMID  19757258.