Fezolinetant - Fezolinetant
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | ESN-364 |
| Trasy z správa | Pusou |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C16H15FN6ÓS |
| Molární hmotnost | 358.40 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Fezolinetant (HOSPODA; dřívější vývojový kódový název ESN-364) je malá molekula, orálně aktivní, selektivní neurokinin-3 (NK3) receptor antagonista který vyvíjí Ogeda (dříve Euroscreen) pro léčbu pohlavní hormon -příbuzný poruchy.[1][2] V květnu 2017 byla dokončena fáze I a fáze IIa klinické testy pro návaly horka v postmenopauzální ženy.[1] Fáze IIa v roce 2006 syndrom polycystických vaječníků pacienti pokračují.[1] V dubnu 2017 bylo oznámeno, že společnost Ogeda získá Astellas Pharma.[3]
Fezolinetant je vysoký afinita pro a silný inhibice NK3 receptor in vitro (K.i = 25 nM, IC50 = 20 nM).[2] Mutace ztráty funkce v TACR a TACR3, geny respektive kódování neurokinin B a jeho receptor, NK3 receptoru, byly nalezeny u pacientů s idiopatický hypogonadotropní hypogonadismus.[2] Podle toho NK3 Bylo zjištěno, že antagonisté receptorů, jako je fezolinetant, potlačují v závislosti na dávce luteinizační hormon (Levý) vylučování, i když ne to z folikuly stimulující hormon (FSH), a následně se snižovat v závislosti na dávce estradiol a progesteron úrovně u žen a testosteron hladiny u mužů.[4] Jako takové jsou podobné Modulátory GnRH a představují potenciální klinickou alternativu k nim pro použití ve stejných indikacích.[5] Nicméně, inhibice pohlavní hormon Výroba od NK3 inaktivace receptorů má tendenci být méně úplná akastrovat "ve srovnání s modulátory GnRH, a proto mohou mít snížený výskyt menopauzální -jako vedlejší efekty jako je ztráta kostní minerální hustota.[4][5]
Na rozdíl od modulátorů GnRH, ale podobně jako estrogeny, NK3 antagonisté receptoru včetně fezolinetantu a MLE-4901 Bylo zjištěno, že (také známé jako AZD-4901, dříve AZD-2624) zmírňují návaly horka u žen v menopauze.[6][7] To by se zdálo být nezávislé na jejich akcích na osa hypotalamus – hypofýza – gonadální a tedy na produkci pohlavních hormonů.[6][7] NK3 Předpokládá se, že antagonisté receptoru jsou užitečnou klinickou alternativou k estrogenům pro zvládnutí návalů horka, ale s potenciálně sníženým rizikem a vedlejšími účinky.[6][7]
Viz také
Reference
- ^ A b C http://adisinsight.springer.com/drugs/800039455
- ^ A b C Hoveyda, Hamid R .; Fraser, Graeme L .; Dutheuil, Guillaume; El Bousmaqui, Mohamed; Korac, Julien; Lenoir, François; Lapin, Alexey; Noël, Sophie (2015). „Optimalizace nových antagonistů receptoru neurokininu-3 pro léčbu poruch pohlavních hormonů (část II)“. Dopisy ACS pro léčivou chemii (6): 736-740. doi:10.1021 / acsmedchemlett.5b00117. PMC 4499830.
- ^ http://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-to-acquire-ogeda-sa-300433141.html
- ^ A b Fraser GL, Ramael S, Hoveyda HR, Gheyle L, Combalbert J (2016). „Antagonista receptoru NK3 ESN364 potlačuje sexuální hormony u mužů a žen“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 101 (2): 417–26. doi:10.1210 / jc.2015-3621. PMID 26653113.
- ^ A b Fraser GL, Hoveyda HR, Clarke IJ, Ramaswamy S, Plant TM, Rose C, Millar RP (2015). „Antagonista receptoru NK3 ESN364 přerušuje pulzující sekreci LH a mírní hladiny ovariálních hormonů v průběhu menstruačního cyklu“. Endokrinologie. 156 (11): 4214–25. doi:10.1210 / c. 2015-1409. PMID 26305889.
- ^ A b C http://www.medscape.com/viewarticle/878262
- ^ A b C https://www.clinicalleader.com/doc/ogeda-announces-positive-fezolinetant-treatment-menopausal-flashes-0001