Receptory spojené s protonem snímajícími G proteiny - Proton-sensing G protein-coupled receptors

Produkce tábor v reakci na aktivaci TDAG8 Receptor spojený s G proteinem nízký pH. Data od Wang et al., „TDAG8 je proton-senzitivní a psychosin-citlivý receptor spojený s G-proteinem“.[1]

Receptory spojené s protonem snímajícími G proteiny jsou transmembránové receptory které snímají kyselé pH a zahrnují GPR132 (G2A), GPR4, GPR68 (OGR1) a GPR65 (TDAG8).[2] Tyto Receptory spojené s G proteinem jsou aktivovány, když extracelulární pH spadá do rozmezí 6,4-6,8 (typické hodnoty jsou nad 7,0). Funkční role citlivosti na nízké pH receptorů spřažených s G proteinem protonů je studována v několika tkáních, kde buňky reagují na podmínky nízkého pH, včetně kost a zanícený papírové kapesníky. Čtyři známé receptory spřažené s G proteinem snímající proton jsou Třída A receptory v podčeleď A15.

Nociception

Bolest pocit může být zahájen nociceptor buňky, které jsou smyslové neurony s těly buněk umístěnými v hřbetní kořenová ganglia. Některé nociceptory reagují na nízké pH a jsou citlivé na pH kanál kationů citlivý na amilorid byl popsán jako modulátor pocitu bolesti vyvolaného kyselinou.[3] Výsledky však s kationtovým kanálem 3 citlivým na amilorid genový knockout myši naznačují, že tyto kanály plně nezohledňují pocit bolesti vyvolaný kyselinou.[4] Ukázalo se, že receptory spřažené s G proteinem jsou exprimovány v neuronech s malým průměrem odpovědných za nocicepci, kde mohou hrát roli v pocitu bolesti vyvolané kyselinou.[5] Byla spojena okamžitá štiplavá bolest zprostředkovaná neurony zprostředkovaná kyselinami kyselé iontové kanály.[6]

Další funkce

Myši bez genu pro receptor 1 vázaného na G protein s rakovinou vaječníku (OGR1) byly pomalejší melanom růst (KO) než kontrolní myši s OGR1 (FL), pravděpodobně kvůli rozdílu v aktivitě makrofágů.[7]

Byly studovány myši, kterým chybí každý ze čtyř identifikovaných GPCR snímajících protony.[7] Dosavadní výsledky naznačují, že tyto GPCR mohou regulovat buněčnou proliferaci (buňky imunitního systému, jako např lymfocyty a makrofágy ), ale vzhledem k nadbytečnosti a expresi více členů rodiny GPCRs snímajících protony ve stejné buňce je zapotřebí více genových knockoutů. Výsledky pro myši postrádající OGR1 naznačovaly možnou roli GPCR snímajících proton v osteoklasty.

Reference

  1. ^ Wang JQ, Kon J, Mogi C, Tobo M, Damirin A, Sato K, Komachi M, Malchinkhuu E, Murata N, Kimura T, Kuwabara A, Wakamatsu K, Koizumi H, Uede T, Tsujimoto G, Kurose H, Sato T Harada A, Misawa N, Tomura H, Okajima F (2004). „TDAG8 je receptor spojený s G a proteinem citlivý na protony a psychosin“. J Biol Chem. 279 (44): 45626–45633. doi:10,1074 / jbc.M406966200. PMID  15326175.
  2. ^ Seuwen K, Ludwig MG, Wolf RM (2006). „Receptory pro protony nebo lipidové posly nebo obojí?“. J. Recept. Transdukce signálu. Res. 26 (5–6): 599–610. doi:10.1080/10799890600932220. PMID  17118800.
  3. ^ Chen CC, Zimmer A, Sun WH, Hall J, Brownstein MJ, Zimmer A (2002). „Role pro ASIC3 v modulaci vysoce intenzivních bolestivých stimulů“. Proc Natl Acad Sci U S A. 99 (13): 8992–7. doi:10.1073 / pnas.122245999. PMC  124411. PMID  12060708.
  4. ^ Yen YT, Tu PH, Chen CJ, Lin YW, Hsieh ST, Chen CC (2009). „Role iontového kanálu 3 snímajícího kyselinu při zánětu v subakutní fázi“. Molekulární bolest. 5 (1): 1. doi:10.1186/1744-8069-5-1. PMC  2632618. PMID  19126241.
  5. ^ Huang CW, Tzeng JN, Chen YJ, Tsai WF, Chen CC, Sun WH (2007). „Nociceptory ganglií dorzálních kořenů exprimují receptory spřažené s G-proteinem snímající protony“. Mol. Buňka. Neurosci. 36 (2): 195–210. doi:10.1016 / j.mcn.2007.06.010. PMID  17720533.
  6. ^ Bessac, B. F .; Jordt, S. -E. (2010). „Senzorická detekce a reakce na toxické plyny: mechanismy, účinky na zdraví a protiopatření“. Proceedings of the American Thoracic Society. 7 (4): 269–277. doi:10.1513 / pats.201001-004SM. PMC  3136963. PMID  20601631.
  7. ^ A b Li H, Wang D, Singh LS, Berk M, Tan H, Zhao Z, Steinmetz R, Kirmani K, Wei G, Xu Y (2009). Aziz SA (ed.). "Abnormality v osteoklastogenezi a snížená tumorogeneze u myší s deficitem rakoviny vaječníků G s proteinem spojeným receptorem 1". PLOS ONE. 4 (5): e5705. doi:10,1371 / journal.pone.0005705. PMC  2684630. PMID  19479052.