Vysokomolekulární kininogen - High-molecular-weight kininogen
| kininogen 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | KNG1 | ||||||
| Alt. symboly | KNG, BDK | ||||||
| Gen NCBI | 3827 | ||||||
| HGNC | 6383 | ||||||
| OMIM | 612358 | ||||||
| RefSeq | NM_001102416 | ||||||
| UniProt | P01042 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| Místo | Chr. 3 q21-qter | ||||||
| |||||||
Vysokomolekulární kininogen (HMWK nebo HK) je cirkulující plazmatický protein, který se podílí na iniciaci krve koagulace a v generaci vazodilatátoru bradykinin přes systém kallikrein-kinin. HMWK je neaktivní, dokud nepřilne k vazebným proteinům pod endotelem narušeným úrazem, čímž zahájí koagulaci; nebo se váže na intaktní endoteliální buňky nebo destičky pro jiné funkce než koagulace.
Ostatní jména
V minulosti se HMWK nazývala faktor HMWK-kallikrein, Flaujeac factor (1975),[1] Fitzgeraldův faktor (1975),[2] a faktor Williams-Fitzgerald-Flaujeac, - eponyma, která mají lidé poprvé hlášeny s nedostatkem HMWK. Jeho současný přijímaný název je kontrastovat s nízký- kininogen s molekulovou hmotností (LMWK), který má podobnou funkci jako HMWK v tkáňovém (na rozdíl od séra) kinin-kallikreinovém systému.
Struktura a funkce
HMWK je alfa-globulin se šesti funkčními doménami. To cirkuluje jako jednořetězcový 626 aminokyselinový polypeptid. Těžký řetězec obsahuje domény 1, 2 a 3; lehký řetězec, domény 5 a 6. Doména 4 spojuje těžké a lehké řetězce.
Domény obsahují následující funkční weby:
- Doména 1 - vázání vápníku
- Doména 2 - inhibice cysteinové proteázy
- Doména 3 - inhibice cysteinové proteázy; vazba destiček a endoteliálních buněk
- Doména 4 - generace bradykininu
- Doména 5 - vazba heparinu a buněk; antiangiogenní vlastnosti; vazba na záporně nabité povrchy
- Doména 6 - vazba prekallikreinu a faktoru XI (aminokyseliny 420 až 510) (bohaté na histidiny)
HMWK je jedním ze čtyř proteinů, které interagují a iniciují cesta aktivace kontaktu (nazývané také vnitřní cesta) z koagulace: další tři jsou Faktor XII, Faktor XI a prekallikrein. HMWK není enzymaticky aktivní a funguje pouze jako kofaktor pro aktivaci kallikrein a faktor XII. Je také nezbytný pro aktivaci faktoru XI faktorem XIIa.
HMWK je také předchůdcem bradykinin;[3] tento vazodilatátor je uvolněn prostřednictvím pozitivní zpětné vazby od kallikrein.
HMWK je silným inhibitorem cysteinových proteináz. Za tuto aktivitu jsou odpovědné domény 2 a 3 na jejím těžkém řetězci.[4]
Genetika
Gen pro LMWK i HMWK je umístěn na 3. chromozomu (3q26).[5]
Měření
Měření HMWK se obvykle provádí pomocí směšovacích studií, ve kterých se plazma s nedostatkem HMWK mísí se vzorkem pacienta a částečný tromboplastinový čas (PTT) je stanovena. Výsledky jsou vyjádřeny v% normálu - hodnota pod 60% znamená nedostatek.
Klinické příznaky
O existenci HMWK se předpokládalo v roce 1975, kdy bylo popsáno několik pacientů s nedostatkem třídy plazmatických bílkovin a prodlouženým doba krvácení a PTT.[6] Neexistuje zvýšené riziko krvácení nebo jiných příznaků, takže nedostatek je vlastnost, nikoli nemoc.
Reference
- ^ Wuepper KD, Miller DR, Lacombe MJ (prosinec 1975). "Znak Flaujeac. Nedostatek kininogenu lidské plazmy". The Journal of Clinical Investigation. 56 (6): 1663–72. doi:10,1172 / JCI108248. PMC 333145. PMID 127805.
- ^ Waldmann R, Abraham JP, Rebuck JW, Caldwell J, Saito H, Ratnoff OD (duben 1975). "Fitzgeraldův faktor: dosud neuznaný koagulační faktor". Lanceta. 1 (7913): 949–51. doi:10.1016 / s0140-6736 (75) 92008-5. PMID 48123. S2CID 24923458.
- ^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Citováno 11. prosince 2010.
- ^ Higashiyama S, Ohkubo I, Ishiguro H, Kunimatsu M, Sawaki K, Sasaki M (duben 1986). "Lidský vysokomolekulární kininogen jako inhibitor thiol proteinázy: přítomnost celé inhibiční kapacity v nativní formě těžkého řetězce". Biochemie. 25 (7): 1669–75. doi:10.1021 / bi00355a034. PMID 3635411.
- ^ Fong D, Smith DI, Hsieh WT (červen 1991). „Gen lidského kininogenu (KNG) mapován na chromozom 3q26-qter analýzou hybridů somatických buněk pomocí polymerázové řetězové reakce“. Genetika člověka. 87 (2): 189–92. doi:10.1007 / BF00204179. PMID 2066106. S2CID 30895313.
- ^ Colman RW, Bagdasarian A, Talamo RC, Scott CF, Seavey M, Guimaraes JA, Pierce JV, Kaplan AP (prosinec 1975). „Znak Williams. Nedostatek lidského kininogenu se sníženými hladinami proaktivátoru plazminogenu a prekallikreinu související s abnormalitami drah závislých na Hagemanově faktoru“. The Journal of Clinical Investigation. 56 (6): 1650–62. doi:10,1172 / JCI108247. PMC 333144. PMID 1202089.