Imipenem - Imipenem
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Primaxin |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| MedlinePlus | a686013 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | IM, IV |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 20% |
| Metabolismus | Renální |
| Odstranění poločas rozpadu | 38 minut (děti), 60 minut (dospělí) |
| Vylučování | Moč (70%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.058.831  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C12H17N3Ó4S |
| Molární hmotnost | 299.35 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Imipenem (jméno výrobku Primaxin mimo jiné) je intravenózní β-laktam antibiotikum objevili vědci společnosti Merck Burton Christensen, William Leanza a Kenneth Wildonger v polovině 70. let.[1] Karbapenemy jsou vysoce rezistentní na β-laktamázové enzymy produkované mnoha gramnegativními bakteriemi rezistentními na léky,[2] hrají tedy klíčovou roli v léčbě infekcí, které se neléčí jinými antibiotiky.[3]
Imipenem byl patentován v roce 1975 a pro lékařské použití schválen v roce 1985.[4] Bylo objeveno zdlouhavým hledáním stabilnější verze přírodního produktu pokusem a omylem thienamycin, který je produkován bakterií Streptomyces cattleya. Thienamycin má antibakteriální aktivitu, ale je nestabilní ve vodném roztoku, takže je nepraktické podávat pacientům.[5] Imipenem má široké spektrum aktivity proti aerobní a anaerobní, Grampozitivní a Gramnegativní bakterie.[6] Je zvláště důležitý pro svou činnost proti Pseudomonas aeruginosa a Enterococcus druh. Není aktivní proti MRSA, nicméně.
Lékařské použití
Spektrum bakteriální citlivosti a rezistence
Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Actinomyces odontolyticus, Aeromonas hydrophila, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, a Clostridium perfringens jsou obecně náchylní k imipenemu, zatímco Acinetobacter baumannii, někteří Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis, a Enterococcus faecalis vyvinuli si v různé míře odolnost vůči imipenemu. Není mnoho druhů rezistentních na imipenem kromě Pseudomonas aeruginosa (Omán) a Stenotrophomonas maltophilia.[7]
Současné podávání s cilastatinem
Imipenem je rychle degradován renálním enzymem dehydropeptidáza 1, pokud je podáván samostatně a je téměř vždy podáván společně cilastatin zabránit této inaktivaci.[8]
Nepříznivé účinky
Běžný nežádoucí účinky jsou nevolnost a zvracení. Lidé, kteří jsou alergičtí na penicilin a další β-laktamová antibiotika by měla být při užívání imipenemu opatrná, protože míra zkřížené reaktivity je vysoká. Při vysokých dávkách je imipenem seizurogenní.[9]
Mechanismus účinku
Imipenem působí jako antimikrobiální látka inhibicí syntézy buněčné stěny různých grampozitivních a gramnegativních bakterií. Zůstává velmi stabilní v přítomnosti β-laktamázy (penicilinázy i cefalosporinázy) produkované některými bakteriemi a je silným inhibitorem β-laktamáz z některých gramnegativních bakterií, které jsou rezistentní na většinu β-laktamových antibiotik.
Reference
- ^ US patent 4 194 047
- ^ Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (březen 1987). "Imipenem / cilastatin. Přehled jeho antibakteriální aktivity, farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti". Drogy. 33 (3): 183–241. doi:10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637.
- ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (prosinec 2012). „Karbapenemy versus alternativní antibiotika pro léčbu bakterémie způsobené Enterobacteriaceae produkující β-laktamázy s rozšířeným spektrem: systematický přehled a metaanalýza“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 67 (12): 2793–803. doi:10.1093 / jac / dks301. PMID 22915465.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 497. ISBN 9783527607495.
- ^ Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (prosinec 1983). „Thienamycin: vývoj imipenen-cilastatinu“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 12 Suppl D: 1–35. doi:10.1093 / jac / 12.suppl_d.1. PMID 6365872.
- ^ Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (červen 1980). „Antibakteriální aktivita nového stabilizovaného thienamycinu, N-formimidoyl thienamycinu, ve srovnání s jinými antibiotiky“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 17 (6): 912–7. doi:10.1128 / aac.17.6.912. PMC 283902. PMID 6931548.
- ^ „Imipenemové spektrum bakteriální citlivosti a rezistence“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 3. března 2016. Citováno 4. května 2012.
- ^ „Imipenem-cilastatin“. LiverTox: Klinické a výzkumné informace o poškození jater vyvolaném drogami. Knihovnička NCBI. 17. ledna 2017. PMID 31644018. NBK548708. Citováno 19. března 2020.
- ^ Cannon JP, Lee TA, Clark NM, Setlak P, Grim SA (srpen 2014). „Riziko záchvatů mezi karbapenemy: metaanalýza“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (8): 2043–55. doi:10.1093 / jac / dku111. PMID 24744302.
Další čtení
- Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (březen 1987). "Imipenem / cilastatin. Přehled jeho antibakteriální aktivity, farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti". Drogy. 33 (3): 183–241. doi:10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637. Archivovány od originál dne 17. 09. 2011. Citováno 2011-03-21.
- Buckley MM, Brogden RN, Barradell LB, Goa KL (září 1992). „Imipenem / cilastatin. Přehodnocení jeho antibakteriální aktivity, farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti“. Drogy. 44 (3): 408–44. doi:10.2165/00003495-199244030-00008. PMID 1382937. S2CID 209143174. Archivovány od originál dne 06.04.2012. Citováno 2011-03-21.
externí odkazy
- "Imipenem". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
