Ampicilin - Ampicillin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Principen, další[1] |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a685002 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou, intravenózní nebo intramuskulární |
Třída drog | Aminopeniciliny |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 62% ± 17% (parenterální) <30–55% (orální) |
Vazba na bílkoviny | 15 až 25% |
Metabolismus | 12 až 50% |
Metabolity | Kyselina penicilinová |
Odstranění poločas rozpadu | Cca. 1 hodina |
Vylučování | 75 až 85% ledvin |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB ligand | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.000.645 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C16H19N3Ó4S |
Molární hmotnost | 349.41 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Ampicilin je antibiotikum slouží k prevenci a léčbě řady bakteriální infekce, jako infekce dýchacích cest, infekce močového ústrojí, meningitida, salmonelóza, a endokarditida.[3] Lze jej také použít k prevenci streptokoková infekce skupiny B. u novorozenců.[3] Používá se ústy, injekce do svalu nebo intravenózně.[3]Mezi časté nežádoucí účinky patří vyrážka, nevolnost a průjem.[3] Neměly by ho používat lidé, kteří jsou alergický na penicilin.[3] Mezi závažné nežádoucí účinky patří Clostridium difficile kolitida nebo anafylaxe.[3] I když je použitelný u těch s problémy s ledvinami může být nutné dávku snížit.[3] Jeho použití během těhotenství a kojení se zdá být obecně bezpečný.[3][4]
Ampicilin byl objeven v roce 1958 a komerčně se začal používat v roce 1961.[5][6] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[7] Světová zdravotnická organizace klasifikuje ampicilin jako kriticky důležitý pro humánní medicínu.[8] Je k dispozici jako generické léky.[3]
Lékařské použití
Nemoci
- Bakteriální meningitida; lze přidat aminoglykosid ke zvýšení účinnosti proti gramnegativní bakterii meningitidy[9]</ref>
- Endokarditida podle enterokokový kmeny (použití mimo označení); často se podává s aminoglykosidem[10]
- Gastrointestinální infekce způsobené znečištěnou vodou nebo potravinami (např Salmonella )[9]
- Genito-močové cesty infekce[9]
- Infekce spojené se zdravotní péčí které souvisejí s používáním infekcí močové katétry a které nereagují na jiné léky[11]
- Zánět středního ucha (infekce středního ucha)
- Profylaxe (tj. Prevence infekce) u těch, kteří dříve měli revmatické srdeční choroby nebo podstupujete zubní zákroky, vaginální hysterektomie nebo Řezy C..[3] Používá se také u těhotných žen, které jsou nositelkami streptokoky skupiny B. k prevenci včasných novorozeneckých infekcí.[3]
- Respirační infekce, počítaje v to bronchitida, zánět hltanu[9]
- Zánět vedlejších nosních dutin
- Sepse[12]
- Černý kašel, k prevenci a léčbě sekundární infekce[3]
Ampicilin se také dříve používal k léčbě kapavka, ale nyní existuje příliš mnoho kmenů rezistentních na peniciliny.[3]
Bakterie
Ampicilin se používá k léčbě mnoha infekcí Grampozitivní a Gramnegativní bakterie. Jednalo se o první „širokospektrální“ penicilin s aktivitou proti grampozitivním bakteriím, včetně Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, některé izoláty z Zlatý stafylokok (ale ne rezistentní na penicilin nebo kmeny rezistentní na meticilin ), Trueperella, a nějaký Enterococcus. Je to jedno z mála antibiotik, které působí proti multirezistenci Enterococcus faecalis a E. faecium.[13] Aktivita proti gramnegativním bakteriím zahrnuje Neisseria meningitidis, někteří Haemophilus influenzae a některé z Enterobacteriaceae (ačkoli většina Enterobacteriaceae a Pseudomonas jsou odolné).[13][14] Jeho spektrum aktivity je zvýšeno společným podáváním sulbaktam lék, který inhibuje beta laktamáza, enzym produkovaný bakteriemi k deaktivaci ampicilinu a příbuzných antibiotik.[15][16] Někdy se používá v kombinaci s jinými antibiotiky, která mají různé mechanismy účinku, jako vankomycin, linezolid, daptomycin, a tigecyklin.[17][18]
Dostupné formuláře
Ampicilin lze podávat pomocí ústa, an intramuskulární injekce (výstřel) nebo intravenózní infuze.[3] Ústní forma, k dispozici jako kapsle nebo perorální suspenze, se nepodává jako počáteční léčba závažných infekcí, ale spíše jako následná injekce IM nebo IV.[3] Pro IV a IM injekce je ampicilin uchováván jako prášek, který musí být rekonstituován.[19]
IV injekce musí být podávány pomalu, protože rychlé IV injekce mohou vést ke křečím záchvaty.[3][20]
Specifické populace
Ampicilin je jedním z nejčastěji používaných léků v těhotenství,[21] a bylo shledáno obecně neškodným jak ze strany Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v USA (který jej klasifikoval jako kategorie B ) a Správa terapeutického zboží v Austrálii (která jej klasifikovala jako kategorie A ).[3][22] Je to lék volby pro léčbu Listeria monocytogenes u těhotných žen, samostatně nebo v kombinaci s aminoglykosidy.[3] Těhotenství zvyšuje odbavení ampicilinu až o 50% a k dosažení terapeutických hladin je tedy zapotřebí vyšší dávka.[21][23]
Ampicilin prochází přes placenta a zůstává v plodová voda na 50–100% koncentrace u matky plazma; to může vést k vysokým koncentracím ampicilinu u novorozence.[23]
Zatímco kojící matky vylučují trochu ampicilinu do mateřského mléka, množství je minimální.[3][21]
U novorozenců má ampicilin delší poločas a nižší vazbu na plazmatické bílkoviny.[24] Clearance ledvinami je nižší, protože funkce ledvin se plně nevyvinula.[3]
Kontraindikace
Ampicilin je kontraindikován u pacientů s a přecitlivělost na peniciliny, protože mohou způsobit smrt anafylaktický reakce. Hypersenzitivní reakce mohou zahrnovat častou pokožku vyrážky a kopřivka, exfoliativní dermatitida, erythema multiforme a dočasný pokles obou Červené a bílé krvinky.[9]
Ampicilin se nedoporučuje u lidí se souběžnou mononukleózou, protože u více než 40% pacientů se objeví kožní vyrážka.[9]
Vedlejší efekty
Ampicilin je poměrně méně toxický než jiná antibiotika a nežádoucí účinky jsou pravděpodobnější u osob citlivých na peniciliny au osob s anamnézou astma nebo alergie.[9] Ve velmi vzácných případech způsobuje závažné nežádoucí účinky, jako je angioedém, anafylaxe a C. difficile infekce (která se může pohybovat od mírné průjem vážně pseudomembranózní kolitida ).[9] Některé se vyvíjejí černý „chlupatý“ jazyk. Mezi závažné nepříznivé účinky také patří záchvaty a sérová nemoc. Nejběžnějšími vedlejšími účinky, které se vyskytnou u přibližně 10% uživatelů, jsou průjem a vyrážka. Méně časté nežádoucí účinky mohou být nevolnost, zvracení, svědění a krev dyskrazie. Gastrointestinální účinky, jako je chlupatý jazyk, nevolnost, zvracení, průjem a kolitida, jsou častější u perorální formy penicilinu.[9] Další stavy se mohou objevit až několik týdnů po léčbě.[3]
Předávkovat
Předávkování ampicilinem může způsobit změny chování, zmatek, výpadky proudu a křeče, stejně jako neuromuskulární přecitlivělost, nerovnováha elektrolytů, a selhání ledvin.[9]
Interakce
Ampicilin reaguje s probenecid a methotrexát snížit vylučování ledvinami. Velké dávky ampicilinu mohou při současném užívání zvýšit riziko krvácení warfarin a další perorální antikoagulancia, pravděpodobně inhibicí agregace krevních destiček.[25] Ampicilin údajně vyrábí orální antikoncepce méně efektivní,[3] ale toto bylo sporné.[26] Může být snížena účinnost jiných antibiotik, jako je chloramfenikol, erythromycin, cefalosporiny, a tetracykliny.[19] Například tetracykliny inhibují syntézu proteinů v bakteriích a snižují cíl, na který ampicilin působí.[27] Pokud se podává současně s aminoglykosidy, může se na něj vázat a deaktivovat. Pokud jsou podávány samostatně, mohou se místo toho navzájem potenciovat aminoglykosidy a ampicilin.[3][28]
Ampicilin způsobuje kožní vyrážky častěji, pokud je podáván s alopurinol.[9]
Živá vakcína proti choleře i živá vakcína proti tyfu mohou být neúčinné, pokud jsou podávány s ampicilinem. Ampicilin se běžně používá k léčbě cholery a břišního tyfu, což snižuje imunologickou odezvu, kterou musí tělo dosáhnout.[29][30][31]
Farmakologie
Mechanismus účinku

Ampicilin je v penicilin skupina beta-laktamová antibiotika a je součástí aminopenicilin rodina. Je to zhruba ekvivalent k amoxicilin z hlediska činnosti.[3] Ampicilin je schopen pronikat grampozitivními a některými gramnegativními bakteriemi. Liší se od penicilin G. nebo benzylpenicilin, pouze za přítomnosti amino skupina. Tato aminoskupina přítomná na ampicilinu i amoxicilinu pomáhá těmto antibiotikům procházet póry vnější membrány gramnegativních bakterií, jako jsou E-coli, Proteus mirabilis, Salmonella enterica, a Shigella.[15][32]
Ampicilin působí jako ireverzibilní inhibitor enzymu transpeptidáza, který je potřebný bakteriemi k tvorbě buněčné stěny.[3] Inhibuje třetí a poslední fázi syntézy bakteriální buněčné stěny v binární dělení, což nakonec vede k buňce lýza; proto je ampicilin obvykle bakteriolytický.[3][33]
Farmakokinetika
Ampicilin je dobře absorbován z GI trakt (i když jídlo snižuje jeho absorpci) a dosahuje maximální koncentrace za jednu až dvě hodiny. The biologická dostupnost je kolem 62% u parenterálních cest. Na rozdíl od jiných penicilinů, na které se obvykle váže 60–90% plazmatické proteiny se ampicilin váže pouze na 15–20%.[3][24]
Ampicilin je distribuován ve většině tkání, i když je koncentrován v játrech a ledvinách. Rovněž se nachází v mozkomíšní mok když jsou mozkové pleny zanícené (například meningitida).[24] Část ampicilinu je metabolizována hydrolýzou beta-laktamového kruhu na kyselina penicilinová,[3] i když se většina vylučuje beze změny.[9] V ledvinách je většinou odfiltrován tubulární sekrece; někteří také podstoupí glomerulární filtrace a zbytek se vylučuje do výkaly a žluč.
Hetacilin a pivampicilin jsou ampicilin estery které byly vyvinuty ke zvýšení biologické dostupnosti.[34]
Dějiny
Ampicilin se od roku 1961 hojně používá k léčbě bakteriálních infekcí.[35] Až do zavedení ampicilinu britskou společností Beecham, terapie peniciliny byly účinné pouze proti grampozitivním organismům, jako jsou stafylokoky a streptokoky.[33] Ampicilin (původně označovaný jako „Penbritin“) také prokázal aktivitu proti gramnegativním organismům, jako jsou H. influenzae, koliformní bakterie, a Proteus spp.[35]
Náklady
Ampicilin je relativně levný.[36] Od roku 2014[Aktualizace], velkoobchodní cena ampicilinu je mezi 0,13 a 1,20 USD za lahvičku s intravenózním roztokem.[37][je zapotřebí objasnění ]Ve Spojených státech je k dispozici jako generické léky.[3]
Veterinární použití
Ve veterinární medicíně se ampicilin používá u koček, psů a hospodářských zvířat k léčbě:[12]
- Anální žláza infekce
- Kožní infekce, jako je abscesy, celulitida a pustulární dermatitida
- E-coli a Salmonella infekce v dobytek, ovce, a kozy (ústní forma). Použití ampicilinu pro tento účel kleslo, protože se zvýšila bakteriální rezistence.[34]
- Mastitida v prasnice[38]
- Smíšené aerobní – anaerobní infekce, například z kousnutí kočkou[34]
- Odolný proti více lékům Enterococcus faecalis a E. faecium[13]
- Profylaktické použití v drůbež proti Salmonella a sepse z E-coli nebo Zlatý stafylokok[34]
- Infekce dýchacích cest, počítaje v to tonzilitida, bovinní respirační onemocnění, přepravní horečka, bronchopneumonie a pneumonie u lýtek a skotu
- Infekce močových cest u psů
Koně obvykle nejsou léčeni ampicilinem, protože mají nízkou biologickou dostupnost betalaktamů.[13]
Poločas u zvířat je přibližně stejný jako u lidí (něco málo přes hodinu). Perorální absorpce je méně než 50% u koček a psů a méně než 4% u koní.[14]
Viz také
- Amoxycilin (p-hydroxymetabolit ampicilinu)
- Pivampicilin (speciální pro-droga ampicilinu)
- Azlocilin a pirbenicilin (močovina a amide vyrobený z ampicilinu)
Reference
- ^ „Ampicilin - mezinárodní názvy drog“. Drugs.com. 30. listopadu 2019. Archivováno z původního dne 30. listopadu 2019. Citováno 26. ledna 2020.
- ^ A b „Užívání ampicilinu během těhotenství“. Drugs.com. 2. května 2019. Archivováno z původního dne 22. srpna 2019. Citováno 26. ledna 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát „Ampicilin“. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 12. července 2015. Citováno 1. srpna 2015.
- ^ „Užívání ampicilinu během kojení“. Březen 2015. Archivováno z původního dne 23. září 2015. Citováno 1. srpna 2015.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 490. ISBN 9783527607495. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016.
- ^ Ravina, Enrique (2011). Vývoj objevování drog: od tradičních léčiv po moderní léky (1. vyd.). Weinheim: Wiley-VCH. p. 262. ISBN 9783527326693. Archivováno z původního dne 9. srpna 2016.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Kriticky důležité antimikrobiální látky pro humánní medicínu (6. revize ed.). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/312266. ISBN 9789241515528.
- ^ A b C d E F G h i j k l "Ampicilin - injekce sodné soli ampicilinu, prášek, na roztok". DailyMed. 11. září 2019. Archivováno z původního dne 22. února 2018. Citováno 25. ledna 2020.
- ^ WebMD. „ampicilin (Rx)“. Medscape. Archivováno z původního dne 15. srpna 2017. Citováno 22. srpna 2017.
- ^ Finberg R, Fingeroth J (2012). „Kapitola 132: Infekce u příjemců transplantátu“. In Longo D, Fauci A, Kasper D, Hauser S, Jameson J, Loscalzo J (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine: Volume 1 (18. vydání). McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-174887-2.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ A b "Injekce ampicilinu, prášek, pro suspenzi". DailyMed. 26. října 2017. Archivováno z původního dne 22. února 2018. Citováno 26. ledna 2020.
- ^ A b C d Magdesian, K.Gary (2017). Equine Pharmacology, An Issue of Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, E-Book. Elsevier Health Sciences. p. 59. ISBN 978-0-323-52438-4.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ A b Papich, Mark G. (2015). Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal. Elsevier Health Sciences. 43–47. ISBN 978-0-323-24485-5.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ A b Hauser, Alan R. (2012). Antibiotické základy pro klinické pracovníky: ABC výběru správného antibakteriálního činidla. Lippincott Williams & Wilkins. s. 25–28. ISBN 978-1-4511-1221-4.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ Akova M (leden 2008). „Kombinace inhibitorů beta-laktamázy obsahující sulbaktam“. Klinická mikrobiologie a infekce. 14 Suppl 1: 185–8. doi:10.1111 / j.1469-0691.2007.01847.x. PMID 18154545.
- ^ Suleyman G, Zervos MJ (2016). „Bezpečnost a účinnost běžně používaných antimikrobiálních látek při léčbě enterokokových infekcí: přehled“. Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 15 (2): 153–67. doi:10.1517/14740338.2016.1127349. PMID 26629598. S2CID 25488987.
- ^ Torok ME, Moran E, Cooke F (prosinec 2016). Oxford Handbook of Infection Diseases and Microbiology. Oxford University Press. p. 721. ISBN 9780191503108. Archivováno z původního dne 23. března 2017.
- ^ A b Wanamaker BP, Massey K (2014). Aplikovaná farmakologie pro veterinární techniky - elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. p. 244. ISBN 978-0-323-29170-5.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ WebMD. „Ampicilin intravenózně: použití, vedlejší účinky, interakce, obrázky, varování a dávkování“. WebMD. Archivováno z původního dne 23. února 2018. Citováno 23. února 2018.
- ^ A b C Weiner CP, Rope K (2013). Kompletní průvodce léky během těhotenství a kojení: Vše, co potřebujete vědět, abyste mohli udělat nejlepší rozhodnutí pro vás a vaše dítě. Svatomartinský tisk. str.47 –49. ISBN 978-1-250-03720-6.
těhotenství s ampiciliny.
CS1 maint: ref = harv (odkaz) - ^ Administration, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods (25. října 2017). „Předepisování léků v databázi těhotenství“. Správa terapeutického zboží (TGA). Australské ministerstvo zdravotnictví. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 23. února 2018. Poznámka: přejděte dolů na „Hledat podle názvu“ a do vyhledávacího pole zadejte „ampicilin“. Vyžaduje povolení JavaScriptu.
- ^ A b Rello J, Kollef MH, Díaz E, Rodríguez A (2010). Infekční nemoci v kritické péči. Springer Science & Business Media. p. 172. ISBN 978-3-540-34406-3.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ A b C Eghianruwa, Kingsley (2014). Základní údaje o drogách pro racionální terapii ve veterinární praxi. AuthorHouse. p. 26. ISBN 978-1-4918-0010-2.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ „Lékové interakce mezi ampicilinem a anisindionem“. Drugs.com. Archivováno z původního dne 23. února 2018. Citováno 22. února 2018.
- ^ Piscitelli SC, Rodvold KA, Pai MP (2011). Lékové interakce u infekčních nemocí. Springer Science & Business Media. 213–214. ISBN 978-1-61779-213-7.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ "Lékové interakce mezi ampicilinem a subcitrátem bismutu draslíkem / metronidazolem / tetracyklinem". Drugs.com. Archivováno z původního dne 23. února 2018. Citováno 22. února 2018.
- ^ „Lékové interakce mezi amikacinem a ampicilinem“. Drugs.com. Archivováno z původního dne 23. února 2018. Citováno 22. února 2018.
- ^ "Lékové interakce mezi ampicilinem a vakcínou proti choleře, živé". Drugs.com. Archivováno z původního dne 23. února 2018. Citováno 22. února 2018.
- ^ "Lékové interakce mezi ampicilinem a vakcínou proti tyfu, živé". Drugs.com. Archivováno z původního dne 23. února 2018. Citováno 22. února 2018.
- ^ Handa, Sajeev (22. června 2017). „Léčba cholery“. Medscape. Archivováno z původního dne 23. února 2018. Citováno 23. února 2018.
- ^ Delcour AH (květen 2009). „Propustnost vnější membrány a odolnost vůči antibiotikům“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bílkoviny a proteomika. 1794 (5): 808–16. doi:10.1016 / j.bbapap.2008.11.005. PMC 2696358. PMID 19100346.
- ^ A b Petri (2011). „Peniciliny, cefalosporiny a další beta-laktamová antibiotika“. V Brunton L, Chabner B, Knollman B (eds.). Goodman a Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics, dvanácté vydání (12. vydání). New York: McGraw Hill Professional. 1477–1504. ISBN 978-0-07-176939-6.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ A b C d Giguère S, Prescott JF, Dowling PM (2013). Antimikrobiální terapie ve veterinární medicíně. John Wiley & Sons. 167–170. ISBN 978-1-118-67507-6.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
- ^ A b Acred P, Brown DM, Turner DH, Wilson MJ (duben 1962). „Farmakologie a chemoterapie ampicilinu - nový širokospektrální penicilin“. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 18 (2): 356–69. doi:10.1111 / j.1476-5381.1962.tb01416.x. PMC 1482127. PMID 13859205.
- ^ Hanno, Philip M .; Guzzo, Thomas J .; Malkowicz, S. Bruce; Wein, Alan J. (2014). E-kniha Penn Clinical Manual of Urology. Elsevier Health Sciences. p. 122. ISBN 978-0-323-24466-4.
- ^ „Ampicilin“. Průvodce mezinárodním ukazatelem cen drog. Archivováno z původního dne 5. března 2017. Citováno 1. srpna 2015.
- ^ Erskine, Ronalde. „Mastitida u prasnic“. Veterinární příručka Merck. Archivováno z původního dne 4. července 2017. Citováno 22. srpna 2017.
externí odkazy
- „Ampicilin“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- GB patent 902703 Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, „Penicillins“, publikováno 9. 8. 1962, přiděleno společnosti Beecham Research Laboratories Ltd
- US patent 2985648 Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, „Alpha-aminobenzylpenicillins“, publikováno 1961-05-23, vydáno 1961-05-23
- US patent 3157640, David A Johnson & Glenn A Hardcastle Jr, „D - (-) - alfa-aminobenzylpenicilin trihydrát“, publikováno 17. 11. 1964, vydané 1964-11-17, přidělené společnosti Bristol Myers Co.