Glykopeptidové antibiotikum - Glycopeptide antibiotic - Wikipedia

Glykopeptid
Třída drog
Vancomycin, glykopeptid
Identifikátory třídy
Použití	Bakteriální infekce
ATC kód	J01X
Biologický cíl	inhibují syntézu peptidoglykanů
Klinické údaje
Drugs.com	antibiotika.html Třídy léků
Na Wikidata

Glykopeptidová antibiotika jsou třídou léky z mikrobiální původu, které se skládají z glykosylovaný cyklické nebo polycyklické nonribozomální peptidy. Mezi významná glykopeptidová antibiotika patří protiinfekční antibiotika vankomycin, teikoplanin, telavancin, ramoplanin a dekaplanin, corbomycin, komplestatin a protinádorové antibiotikum bleomycin. Vankomycin se používá při infekci rezistentní na meticilin Zlatý stafylokok (MRSA) je podezřelý.

Mechanismus

Někteří členové této skupiny léků inhibují syntézu buněčných stěn u citlivých mikrobů peptidoglykan syntéza. Váží se na aminokyseliny uvnitř buněčné stěny a brání přidání nových jednotek k peptidoglykanu. Zejména se vážou na acyl-D-alanyl-D-alanin v peptidoglykanu. Mnoho glykopeptidů inhibuje funkci glykosyltransferáz, které vytvářejí stavební bloky aminokyselin / cukrů z polymerázy na peptidoglykan.

Použití

Vzhledem k jejich toxicitě je použití glykopeptidových antibiotik omezeno na kriticky nemocné pacienty, kteří mají prokázanou přecitlivělost na β-laktamy, nebo kteří jsou infikováni druhy rezistentními na β-laktam. Tato antibiotika jsou účinná hlavně proti Grampozitivní koky. Vykazují úzké spektrum účinku a jsou baktericidní pouze proti enterokoky. Některé tkáně neprocházejí velmi dobře glykopeptidy a nepronikají do mozkomíšní mok.

Dějiny

Vankomycin byl izolován v roce 1953 a klinicky používán do roku 1958, zatímco teikoplanin byl objeven v roce 1978 a klinicky dostupný v roce 1984.^[1] Telavancin je polosyntetický lipoglykopeptid derivát vankomycinu schválený FDA v roce 2009.

Teikoplanin byl historicky v Evropě ve srovnání s USA více prodáván - a tedy více používán - Má více řetězců mastných kyselin než vankomycin a je považován za 50 až 100krát lipofilnější. Teikoplanin má ve srovnání s vankomycinem také prodloužený poločas rozpadu a lepší penetraci do tkání. Může být dvakrát až čtyřikrát aktivnější než vankomycin, ale záleží na organismu. Teikoplanin je kyselější a tvoří ve vodě rozpustné soli, takže jej lze podávat intramuskulárně. Teikoplanin mnohem lépe proniká do leukocytů a fagocytů než vankomycin.^{[Citace je zapotřebí ]}

Od roku 2002 izoláty rezistentní vůči vankomycinu Zlatý stafylokok (VRSA) byly nalezeny v USA a dalších zemích.

Glykopeptidy byly obvykle považovány za poslední účinná obranná linie pro případy MRSA se však ukázalo, že několik novějších skupin antibiotik má aktivitu proti MRSA - včetně, v roce 2000, linezolid z oxazolidinon třídy a v roce 2003 daptomycin z lipopeptid třída.^[2]

Výzkum

V současné době se vyvíjí několik derivátů vankomycinu, včetně oritavancin a dalbavancin (oba lipoglykopeptidy ). Mající delší poločasy než vankomycin,^[3] tito novější kandidáti mohou prokázat zlepšení oproti vankomycinu kvůli méně častému dávkování a aktivitě proti bakteriím rezistentním na vankomycin.

Správa

Vankomycin se obvykle podává intravenózně jako infuze a může způsobit tkáň nekróza a flebitida pokud byla podána příliš rychle, v místě vpichu. Bolest v místě vpichu je skutečně častým nežádoucím účinkem. Jedním z vedlejších účinků je syndrom rudého muže idiosynkratická reakce na bolus způsobená uvolňováním histaminu. Některé další vedlejší účinky vankomycinu zahrnují nefrotoxicitu selhání ledvin a intersticiální nefritida, poruchy krve včetně neutropenie a hluchota, která je reverzibilní po ukončení léčby. Více než 90% dávky se vylučuje močí, proto existuje riziko kumulace u pacientů s poruchou funkce ledvin, proto se doporučuje terapeutické monitorování léků (TDM).

K dispozici jsou perorální přípravky vankomycinu, které se však neabsorbují z lumen střeva, a proto se k léčbě systémových infekcí nehodí. Perorální přípravky jsou formulovány pro léčbu infekcí v gastrointestinálním traktu, Clostridium difficile, například.

Reference