Cefoxitin - Cefoxitin

Cefoxitin
Cefoxitin.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyMefoxin, Renoxitin, další[1]
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682737
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze [2]
Farmakokinetické data
Metabolismusminimální
Odstranění poločas rozpadu41-59 min
Vylučování85% moči
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.047.841 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H17N3Ó7S2
Molární hmotnost427.45 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání149 až 150 ° C (300 až 302 ° F) (pros.)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Cefoxitin je druhá generace cephamycin antibiotikum vyvinutý uživatelem Merck & Co., Inc. z Cephamycinu C v roce následujícím po jeho objevení, 1972. Byl syntetizován za účelem vytvoření antibiotika se širším spektrem.[3] To je často seskupeno s druhou generací cefalosporiny.[4] Cefoxitin vyžaduje lékařský předpis a od roku 2010 se prodává pod značkou Mefoxin společnost Bioniche Pharma, LLC. The obecná verze cefoxitinu je známý jako cefoxitin sodný.[5][6]

Historie a objevy

Skupiny vědců ve společnostech Merck a Lilly objevily cefhamycin C při pohledu na bakterie produkující penicilin. Toto následovalo po jejich objevu erythromycinu, dalšího antibiotika.[7] Cephamycin C byl první cephem objeveno, ale přestože bylo vysoce rezistentní na několik beta-laktamáz, stejně jako jeho derivát cefoxitin, bylo téměř účinné pouze proti gramnegativním bakteriím.[7] Vědci použili chemicky upravenou sloučeninu za vzniku cefoxitinu, tak pojmenovaného kvůli jeho polosyntetické povaze. Tato nová modifikace rozšířila své spektrum o grampozitivní bakterie. Bylo provedeno více než 300 modifikací a testováno na bázi cefalosporinu s methoxyskupinami v poloze 7-alfa. Pouze cefoxitin si přesto zachoval svoji předchozí účinnost proti gramnegativním bakteriím, vyvinul účinnost proti grampozitivním bakteriím a odolával rozkladu beta-laktamázou.[8]

Cefoxitin a cefamycinová rodina jako celek sloužily jako bod rozvětvení a podnítily objev dalších tříd beta-laktamů. To je částečně způsobeno jejich primárním a časným objevem ve studovaných vývarech.[7]

Mechanismus

Cefoxitin je beta-laktamové antibiotikum, které se váže na proteiny vázající penicilin nebo na transpeptidázy. Vazbou na PBP cefoxitin zabraňuje PBP ve vytváření příčných vazeb mezi vrstvami peptidoglykanu, které tvoří bakteriální buněčnou stěnu, a tím interferuje se syntézou buněčné stěny. Je to silný beta-laktamáza induktor, stejně jako některá další antibiotika (např imipenem ). Cefoxitin je však pro betalaktamázy lepším substrátem než imipenem.[9]

Mikrobiologická rezistence

V přítomnosti cefoxitinu bakterie, které vytvářejí beta-laktamázy, zvýší svou produkci a sekreci, aby štěpily beta laktamový kruh. Jako cefamycin je cefoxitin vysoce odolný vůči hydrolýze některými beta-laktamázami, částečně kvůli přítomnosti 7-alfa-methoxy funkční skupiny (viz kosterní vzorec výše).[10][11][12][13]

Další účinnější formu rezistence na cefoxitin poskytuje mecA gen v bakteriích. Tento gen kóduje alternativní protein vázající penicilin, PBP2a. Tento PBP má nižší vazebnou afinitu k antibiotikům na bázi penicilinu, jako je cefoxitin, a bude i nadále zesíťovat peptidoglykanové vrstvy buněčné stěny i v přítomnosti beta-laktamových antibiotik. MRSA nebo rezistentní na methicilin Zlatý stafylokok je kmen, který získal rezistenci na cefoxitin prostřednictvím tohoto genu.[14] Pro účely detekce bakteriálních kmenů pomocí genu mecC, které podobně jako mecA kódují různé PBP, je cefoxitin spolehlivější než oxacilin, protože mecC nekoreluje tak silně s rezistencí na oxacilin.[15]

Spektrum bakteriální citlivosti

Cefoxitinové spektrum in vitro antimikrobiální aktivita zahrnuje širokou škálu gramnegativní a grampozitivní bakterie, počítaje v to anaeroby. Je neaktivní proti většině kmenů Pseudomonas aeruginosa a mnoho kmenů Enterobacter cloacae. Stafylokoky které jsou odolné vůči meticilin a oxacilin by měly být také považovány za klinicky rezistentní na cefoxitin, i když jsou testovány na citlivost na in vitro metody.[2]

Mezi hlavní bakteriální kmeny citlivé na cefoxitin patří:[10]

Mezi hlavní bakterie rezistentní na cefoxitin patří:[10]

Výměna a nahrazení

Ve studii z roku 2005 Fernandes et al. stanovil, že cefoxitin slouží jako vhodná náhrada methicilinu při určování, zda některé bakterie vykazují rezistenci na methicilin.[16] Podobně Funsun et al. ve studii z roku 2009 bylo zjištěno, že diskové testy cefoxitinu správně identifikovaly všech 60 mecA-pozitivních Zlatý stafylokoknebo izoláty MRSA, aby byly rezistentní na cefoxitin.[17]

Částečně kvůli nedostupnosti meticilin ve Spojených státech cefoxitin nahradil methicilin za difúze disku testy, které určují citlivost bakteriálního vzorku na dané antibiotikum.[18] Cefoxitin také přináší přesnější výsledky pro diskové difuzní testy.[18] Interpretační kritéria pro stanovení citlivosti na cefoxitin prostřednictvím diskové difúze jsou větší nebo rovna 22 mm, což vede k „citlivému“ výsledku pro Zlatý stafylokok a větší nebo rovný 25 mm pro koaguláza-negativní stafylokoky, které mají být považovány za citlivé.[18]

Níže jsou uvedeny údaje o citlivosti pro několik lékařsky významných mikroorganismů, měřené minimální inhibiční koncentrací, což je alternativní test citlivosti na kapalné médium.

  • Escherichia coli: 0,2 μg / ml - 64 μg / ml
  • Haemophilus influenzae: 0,5 μg / ml - 12,5 μg / ml
  • Streptococcus pneumoniae: 0,2 μg / ml - 1 μg / ml[19]

Použití v medicíně

Cefoxitin se prodává ve třech hlavních i.v. dávkách, 1 g, 2 ga 10 g.[20] Obvykle se podává dospělým každých šest až osm hodin v dávkách 1 g nebo 2 g.[21] Cefoxitin může interferovat s testy na detekci glukózy v moči a vést k falešně pozitivním výsledkům.[22] Stejně jako jakékoli jiné antibiotikum by nemělo být podáváno pacientům, kteří jsou na něj alergičtí.[22]

Cefoxitin se používá k léčbě:[23][24][25][26]

  • Kožní infekce, hlavně kvůli Staphylococcus
  • Infekce močového ústrojí
  • Bronchitida
  • Zánět mandlí
  • Ušní infekce
  • Bakteriální pneumonie
  • Sepse
  • Infekce kostí a kloubů
  • Břišní infekce a abscesy
  • Poranění hráze
  • Zánětlivé onemocnění pánve
  • Kapavka
  • Infekce způsobené citlivými bakteriemi zmíněnými výše

Cefoxitin má mnoho dalších použití; může být podán před operací, aby se zabránilo rozvoji infekcí chirurgických ran,[27] a při použití u poranění perinea třetího a čtvrtého stupně u žen po vaginálním porodu snižuje cefoxitin míru infekce za dva a šest týdnů.[28] Čím dříve a vícekrát je však dítě vystaveno působení cefoxitinu, stejně jako při časném a opakovaném vystavení mnoha antibiotikům, tím větší je pravděpodobnost rozvoje zánětlivého onemocnění střev později v životě. To může být částečně způsobeno sníženou rozmanitostí mikroorganismů v zažívacím systému.[29]

Používá se také k léčbě zánětlivých onemocnění pánve, protože se jedná o širokospektré antibiotikum. Pro ambulantní léčbu mohou být předepsána perorální antibiotika nebo antibiotika s méně častým dávkováním.[30] Jako účinná alternativa k penicilin a spektinomycin a náhrada za meticilin, cefoxitin se používá k léčbě kapavky u mužů i žen s několika vedlejšími účinky.[31]

Vedlejší efekty

Vedlejší účinky cefoxitinu jsou považovány za mírný.[31] Mezi časté nežádoucí účinky patří:

  • místní citlivost nebo bolest v místě vpichu
  • změna barvy kůže, mírný průjem
  • mírná nevolnost
  • bolest hlavy
  • ztráta chuti k jídlu
  • vaginální výtok a svědění
  • otoky nohou nebo nohou.[32][26][21]

Zatímco cefoxitin nebyl spojován s nekompatibilitou s alkoholem jako ostatní členové třídy cefalosporinů druhé generace, je u něj vyšší riziko koagulopatie, porucha krvácení.[7]

Toto není úplný seznam a jeho účelem není poskytnout lékařskou pomoc. Pokud je kterýkoli z předchozích nežádoucích účinků závažný nebo pokud dojde k alergické reakci, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Pozoruhodné lékové interakce

Kontraindikace

Kontraindikace znamená, že daný lék by neměl být užíván za zvláštních okolností. U cefoxitinu to zahrnuje pacienty s přecitlivělostí na cefalosporinová antibiotika.[33][34]

Pacientům s kolitidou, onemocněním ledvin nebo onemocněním jater se také nedoporučuje užívat cefoxitin.[35] Některé databáze léků však vezmou v úvahu nemoci jako prostředek opatrnosti, nikoli jako kontraindikace.[36]

Major nebo Severe

Kromě výše zmíněných kontraindikací a nemocí, které vyžadují sledování lékařem, je známo, že živé vakcíny proti cholere a živým tyfusům mají silnou interakci s cefoxitinem.[37][38]

Jednotlivci na dietě s nízkým obsahem sodíku, kteří podstupují dialýzu nebo kteří prodělali záchvaty, zejména po léčbě antibiotiky, by se před užitím cefoxitinu měli také poradit se svým lékařem.[39]

Mírný

Další antibiotika, antikoagulancia a ředidla krve užívejte pouze pod dohledem lékaře.[38] Cefoxitin může snížit účinnost hormonální antikoncepce. To zvyšuje riziko těhotenství a lékařská konzultace pomůže určit, zda by měly být použity záložní metody kontroly porodnosti.[40]

Méně důležitý

Drobné lékové interakce obvykle nevyžadují změnu léčby. Lékař může během užívání cefoxitinu sledovat konkrétní události, jako je krvácení. Mezi cefoxitinem a heparinem dochází ke dvěma takovým malým interakcím[41] stejně jako genistein.[42]

Farmakodynamické a farmakokinetické údaje

Pharmocokinetic a farmakodynamické údaje pro cefoxitin jsou od roku 2013 považovány za omezené a zastaralé. Několik relativně nedávných studií se to pokusilo napravit.

Jednou z takových studií byla studie Hôpitaux de Paris ve spolupráci s francouzským ministerstvem zdravotnictví.[43] Přestože byly klinické studie dokončeny v roce 2015, nebyly zveřejněny žádné údaje ze studie.[44] Očekávané výsledky používání cefoxitinu nad karbapenemy, jiného typu antibiotika s širším bakteriálním spektrem, zahrnovaly účinnou léčbu E-coli produkovat rozšířené spektrum beta-laktamáza, menší selektivní tlak na GI trakt, který lépe udržuje vyváženou flóru, a nižší náklady na léčbu.[43]

Toto následovalo po francouzské studii z roku 2012 na stejném kmeni E. coli s CTX-M-15 beta-laktamázou s prodlouženým uvolňováním.[45] Lepeule a kol. stanoveno, že u myší byl ideální farmakodynamický cíl fT> MIC = 33%, kde MIC je minimální inhibiční koncentrace, dosažen s 200 mg / kg každé čtyři hodiny.[46] FT> MIC (%) se zvýšila o 11%, když se frekvence podávání zvýšila ze každé čtyři hodiny na každé tři hodiny.[46] To znamenalo, že zvýšení frekvence může přinést podobné výsledky u lidí. Studie také nezjistila žádný významný rozdíl mezi účinností karbapenemů a cefoxitinu a navrhla, že cefoxitin lze použít jako alternativní léčbu pro E. coli produkující CTX-M ke karbapenemům, jako je imipenem a ertapenem.[45]

Reference

  1. ^ "Cefoxitin International". Drugs.com. 2. listopadu 2020. Citováno 8. listopadu 2020.
  2. ^ A b "Sodný prášek cefoxitin-cefoxitinu, pro roztok". DailyMed. 10. června 2020. Citováno 8. listopadu 2020.
  3. ^ Gootz TD (leden 1990). „Objev a vývoj nových antimikrobiálních látek“. Recenze klinické mikrobiologie. 3 (1): 13–31. doi:10.1128 / cmr. 3.1.13. PMC  358138. PMID  2404566.
  4. ^ Levy SB (11.11.2013). Antibiotický paradox: Jak zázračné léky ničí zázrak. Springer. ISBN  9781489960429.
  5. ^ „Orange Book: Schválené léčivé přípravky s hodnocením terapeutické ekvivalence“. www.accessdata.fda.gov. Citováno 2017-05-04.
  6. ^ „Schválení dodatku“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb.
  7. ^ A b C d Dougherty TJ, Pucci MJ (2011-12-21). Objev a vývoj antibiotik. Springer Science & Business Media. ISBN  9781461413998.
  8. ^ Sneader W (2005-06-23). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. ISBN  9780471899792.
  9. ^ Phillips I, Shannon K (1993). "Důležitost indukce beta-laktamázy". Evropský žurnál klinické mikrobiologie a infekčních nemocí. 12 Suppl 1: S19-26. doi:10.1007 / bf02389873. PMID  8477758. S2CID  22945967.
  10. ^ A b C Moellering RC, Dray M, Kunz LJ (září 1974). „Citlivost klinických izolátů bakterií na cefoxitin a cefalothin“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 6 (3): 320–3. doi:10.1128 / aac.6.3.320. PMC  444644. PMID  15830480.
  11. ^ Shaikh S, Fatima J, Shakil S, Rizvi SM, Kamal MA (leden 2015). „Antibiotická rezistence a beta-laktamázy s rozšířeným spektrem: Typy, epidemiologie a léčba“. Saudi Journal of Biological Sciences. Zvláštní vydání: Biologické aspekty globálních zdravotních problémů. 22 (1): 90–101. doi:10.1016 / j.sjbs.2014.08.002. PMC  4281622. PMID  25561890.
  12. ^ Onishi HR, Daoust DR, Zimmerman SB, Hendlin D, Stapley EO (leden 1974). „Cefoxitin, polosyntetické cefamycinové antibiotikum: rezistence na inaktivaci beta-laktamázy“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 5 (1): 38–48. doi:10.1128 / aac.5.1.38. PMC  428916. PMID  4599124.
  13. ^ Fonzé E, Vanhove M, Dive G, Sauvage E, Frère JM, Charlier P (únor 2002). „Krystalové struktury beta-laktamázy třídy B Bacillus licheniformis BS3 třídy A a aduktu acyl-enzym vytvořené s cefoxitinem“. Biochemie. 41 (6): 1877–85. doi:10.1021 / bi015789k. PMID  11827533.
  14. ^ Paterson GK, Harrison EM, Holmes MA (leden 2014). „Vznik mecC meticilin-rezistentního Staphylococcus aureus“. Trendy v mikrobiologii. 22 (1): 42–7. doi:10.1016 / j.tim.2013.11.003. PMC  3989053. PMID  24331435.
  15. ^ Skov R, Larsen AR, Kearns A, Holmes M, Teale C, Edwards G, Hill R (leden 2014). „Fenotypová detekce mecC-MRSA: cefoxitin je spolehlivější než oxacilin“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (1): 133–5. doi:10.1093 / jac / dkt341. PMID  24038776.
  16. ^ Fernandes CJ, Fernandes LA, Collignon P (duben 2005). "Rezistence na cefoxitin jako náhradní marker pro detekci methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 55 (4): 506–10. doi:10.1093 / jac / dki052. PMID  15743899.
  17. ^ Akcam FZ, Tinaz GB, Kaya O, Tigli A, Ture E, Hosoglu S (01.01.2009). „Hodnocení rezistence na methicilin pomocí difúze disku cefoxitinu a testu aglutinace latexu PBP2a u mecA-pozitivního Staphylococcus aureus a srovnání mecA s pozitivitami femA, femB, femX“. Mikrobiologický výzkum. 164 (4): 400–3. doi:10.1016 / j.micres.2007.02.012. PMID  17481872.
  18. ^ A b C „Laboratorní testování na MRSA“. CDC.gov. CDC. Citováno 9. května 2017.
  19. ^ „Údaje o citlivosti na cefoxitin a minimální koncentraci (MIC)“ (PDF). Toku-e.
  20. ^ „Mefoxin Drug Information, Indications & Other Medicaments“. www.catalog.md. Citováno 2017-04-28.
  21. ^ A b Cunha J. "Časté nežádoucí účinky lékového centra mefoxinu (cefoxitinu) - RxList". RxList. Citováno 2017-05-02.
  22. ^ A b „Tableta mefoxinu :: obecná, nežádoucí účinky, vyměnitelné léky atd.“ edudrugs.com. Citováno 2017-04-28.
  23. ^ „Indikace mefoxinu, působení mefoxinu, interakce.“ edudrugs.com. Citováno 2017-04-28.
  24. ^ „Cefoxitin Mefoxitin 1 g“. Marzan Pharma Corporation. Citováno 2017-04-28.
  25. ^ „Obecný Méfoxin. Cena mefoxinu. Použití, indikace a popis“. léky. Citováno 2017-04-28.
  26. ^ A b "Cefoxitin (injekcí) - Národní lékařská knihovna". PubMed Health. Americká národní lékařská knihovna. 1. dubna 2017. Citováno 2017-04-28.
  27. ^ Bratzler DW, Houck PM (duben 2005). „Antimikrobiální profylaxe pro chirurgii: poradenské prohlášení z Národního projektu prevence chirurgické infekce“. American Journal of Surgery. 189 (4): 395–404. doi:10.1016 / j.amjsurg.2005.01.015. PMID  15820449.
  28. ^ Buppasiri P, Lumbiganon P, Thinkhamrop J, Thinkhamrop B (říjen 2014). „Antibiotická profylaxe pro perineální slzu třetího a čtvrtého stupně během vaginálního porodu“. Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD005125. doi:10.1002 / 14651858.CD005125.pub4. PMID  25289960.
  29. ^ Kronman MP, Zaoutis TE, Haynes K, Feng R, Coffin SE (říjen 2012). „Antibiotická expozice a vývoj IBD u dětí: populační kohortní studie“. Pediatrie. 130 (4): e794-803. doi:10.1542 / peds.2011-3886. PMC  4074626. PMID  23008454.
  30. ^ Sexuálně přenosné nemoci: pokyny pro léčbu. Atlanta, GA: Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. hdl:2027 / uiug.30112023431809.
  31. ^ A b Průzkum výzkumu sexuálně přenosných nemocí /. Atlanta, Ga. 01.01.1985. hdl:2027 / měsíc 311951000325661b.
  32. ^ "Vedlejší účinky méfoxinu, kontraindikace". léky. Citováno 2017-05-02.
  33. ^ „Mefoxin (Cefoxitin) Informace o lécích: Předávkování a kontraindikace - předepisování informací na RxList“. RxList. Citováno 2017-05-29.
  34. ^ "Mefoxin (cefoxitin) - lékové interakce, kontraindikace, další informace o Rx". www.druglib.com. Citováno 2017-05-29.
  35. ^ "Kontraindikace pro lahvičku s cefoxitinem". WebMD. Citováno 2017-05-29.
  36. ^ „cefoxitin Kontraindikace a upozornění - Epocrates online“. online.epocrates.com. Citováno 2017-05-29.
  37. ^ "Cefoxitinové lékové interakce". Drugs.com. Citováno 2017-05-29.
  38. ^ A b "Interakce lahviček s cefoxitinem s jinými léky". WebMD. Citováno 2017-05-29.
  39. ^ "Cefoxitinové lékové interakce". Drugs.com. Citováno 2017-05-29.
  40. ^ "Lékové interakce Camrese a cefoxitinu". Drugs.com. Citováno 2017-05-29.
  41. ^ "Cefoxitin a heparin lékové interakce". Drugs.com. Citováno 2017-05-29.
  42. ^ "Cefoxitin a cholekalciferol / genistein / zinek chelazome lékové interakce". Drugs.com. Citováno 2017-05-29.
  43. ^ A b „Účinnost a farmakokinetické / farmakodynamické parametry cefoxitinu u žen s akutní pyelonefritidou bez příznaků závažnosti kvůli β-laktamáze s rozšířeným spektrem produkující Escherichia Coli“. ICH GCP - registr klinických hodnocení. Citováno 2017-05-29.
  44. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01820793 pro „Účinnost a farmakokinetické / farmakodynamické parametry cefoxitinu u žen s akutní pyelonefritidou bez příznaků závažnosti kvůli β-laktamáze s rozšířeným spektrem produkující Escherichia Coli“ na ClinicalTrials.gov
  45. ^ A b Lepeule R, Ruppé E, Le P, Massias L, Chau F, Nucci A a kol. (Březen 2012). „Cefoxitin jako alternativa ke karbapenemům u myšího modelu infekce močových cest v důsledku Escherichia coli obsahující β-laktamázu s rozšířeným spektrem typu CTX-M-15“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 56 (3): 1376–81. doi:10.1128 / AAC.06233-11. PMC  3294923. PMID  22214774.
  46. ^ A b Lepeule R, Ruppé E, Le P, Massias L, Chau F, Nucci A a kol. (Březen 2012). „Cefoxitin jako alternativa ke karbapenemům u myšího modelu infekce močových cest v důsledku Escherichia coli obsahující β-laktamázu s rozšířeným spektrem typu CTX-M-15“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 56 (3): 1376–81. doi:10.1128 / AAC.06233-11. PMID  22214774. Citováno 2017-05-29.

externí odkazy

  • "Cefoxitin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • "Cefoxitin sodný". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.