Doripenem - Doripenem - Wikipedia

Doripenem
Klinické údaje
Obchodní názvy	Finibax, Doribax
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a608015
Licenční údaje	EU EMA: podle INN; NÁS FDA: Doripenem;
Těhotenství; kategorie	B;
Trasy z; správa	IM, IV
ATC kód	J01DH04 (SZO) ;
Právní status
Právní status	NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Metabolismus	Renální
Identifikátory
	Název IUPAC (4R,5S,6S) -6- (1-Hydroxyethyl) -4-methyl-7-oxo-3 - ((((5S) -5 - ((sulfamoylamino) methyl) pyrrolidin-3-yl) thio) -l-azabicyklo [3.2.0] hept-2-en-2-karboxylová kyselina;
Číslo CAS	148016-81-3 ;
PubChem CID	73303;
ChemSpider	66040 ;
UNII	BHV525JOBH;
KEGG	D03895 ;
ChEMBL	ChEMBL491571 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID2046678 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C15H24N4Ó6S2
Molární hmotnost	420.50 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY O = S (= O) (N) NC [C @ H] 3NC [C @ H] (S C2 = C ( N1C (= O) [C @)] ([C @ H] (O) C) [CH] l [CH] 2C) C (= O) O) C3;
	InChI InChI = 1S / C15H24N4O6S2 / c1-6-11-10 (7 (2) 20) 14 (21) 19 (11) 12 (15 (22) 23) 13 (6) 26-9-3-8 (17- 5-9) 4-18-27 (16,24) 25 / h6-11,17-18,20H, 3-5H2,1-2H3, (H, 22,23) (H2,16,24,25) / t6-, 7-, 8 +, 9 +, 10-, 11- / m1 / s1 ; Klíč: AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Doripenem (Doribax, Finibax) je antibiotikum v karbapenem třída. Je to beta-laktam antibiotikum schopné zabíjet Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem lze použít k bakteriálním infekcím, jako jsou: komplexní břišní infekce, pneumonie v nemocnici a komplikované infekce močových cest včetně infekcí ledvin s sepse.

Větší stabilita doripenemu ve vodném roztoku ve srovnání s dřívějšími členy třídy karbapenemu umožňuje jeho podávání jako infuze po dobu 4 hodin nebo více, což může být výhodné při léčbě některých obtížně léčitelných infekcí.^[1]^[2] Může představovat nižší riziko vyvolání záchvatů než jiné karbapenemy.^[3]

Chemie a farmakologie

Doripenem je beta-laktamové antibiotikum patřící do skupiny karbapenemů se širokým spektrem bakteriální citlivosti včetně obou grampozitivní a gramnegativní bakterie. In vivo doripenem inhibuje syntézu buněčných stěn připojením k proteinům vázajícím penicilin, známým také jako PBP. Není však aktivní proti MRSA. Je stabilní proti beta-laktamázy včetně těch s rozšířeným spektrem, ale je citlivý na působení karbapenemázy. Doripenem je také aktivnější proti Pseudomonas aeruginosa než jiné karbapenemy.^[4]

Fyzikálně-chemické vlastnosti

Doripenem vypadá jako krystalický prášek s barvou kdekoli od bílé po poněkud nažloutlou. Doripenem je středně rozpustný ve vodě, slabě rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu. Doripenem je také rozpustný v N, N-dimethylformamidu. Doripenemova chemická konfigurace má 6 asymetrických atomů uhlíku (6 stereocentrů) a nejčastěji se dodává jako jeden čistý izomer. Pokud jde o doripenem pro injekce, krystalizovaný práškový lék může ve směsi s vodou tvořit monohydrát. Nebylo však prokázáno, že doripenem má polymorfismus

Nepříznivé účinky

Riziko záchvatu: Bylo hlášeno, že karbapenemy obecně způsobují záchvaty u některých lidí.^[5] Navíc ti, kteří již mají záchvatovou poruchu, mohou být vystaveni riziku dalších záchvatů, pokud k léčbě záchvatů používají kyselinu valproovou; Bylo zjištěno, že doripenem snižuje sérové koncentrace kyseliny valproové.^[5]
Související s infekcí: užívání doripenemu může vést k infekci Clostridium difficile.^[5] Bylo také zjištěno, že zvyšuje úmrtnost u lidí, kteří mají bakteriální pneumonii spojenou s ventilátorem, a již se nedoporučuje jako léčba tohoto onemocnění.^[5]

Odpor

Možné způsoby rozvoje rezistence na doripenem jsou: změněné PBP (protein vázající penicilin), snížená aktivita v permeabilitě vnější membrány, zejména při přijímání cizorodých toxických látek v buňce, a deaktivace léčiva hydrolyzací enzymů z karbapenemu .Beta-laktamázy (jako jsou penicilinázy) tvořené grampozitivní a gramnegativní bakterie mohou stabilizovat doripenem na hydrolýzu. Výjimkou jsou však karbapenem hydrolyzující beta-laktamázy.

Farmakokinetika

Rozdělení

V průměru asi 8,1% plazmatických proteinů připojených k doripenemu; je oddělen od plazmatických koncentrací léčiva.^[4] Distribuční objem doripenemu se blíží objemu extracelulární tekutiny u lidí (18,2 l). Pokud je doripenem v zásadě stabilní, průměrný distribuční objem je přibližně 16,8 l. Doripenem je během několika málo tělních tekutin a tkání úspěšně filtrován a dosahuje úrovní koncentrace, které jsou schopny bránit zranitelnějším bakteriím, než je nutné.

Metabolismus

Doripenem je metabolizován enzymem dehydropeptidázou-I na neaktivní metabolit s otevřeným kruhem.

Vylučování

U mladých a zdravých dospělých je eliminační poločas doripenemu s přihlédnutím k průměrnému terminálu v plazmě obvykle kolem 1 hodiny. Plazmatická clearance je přibližně 15,9 l / hod a průměrná renální clearance je 10,3 l / hod. Výzkum naznačuje, že doripenem je filtrován glomerulárním kapilárním lůžkem v Bowmanově tobolce a tubulárními sekrety v nefronu.

Regulace a marketing

Bylo zahájeno uživatelem Shionogi Co. Japonska pod jméno značky v roce 2005 a je prodáván mimo Japonsko společností Johnson & Johnson. Doripenem byl schválen Spojenými státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv dne 12. října 2007, k prodeji pod obchodním názvem Doribax.^[6] Je čtvrtým členem třídy karbapenemů, který má být schválen ve Spojených státech.

Reference

^ Mazzei T (srpen 2010). „Farmakokinetika a farmakodynamika karbapanemů: zaměření na doripenem“. Journal of Chemotherapy. 22 (4): 219–25. doi:10.1179 / joc.2010.22.4.219. PMID 20685624.
^ Greer ND (červenec 2008). „Doripenem (Doribax): nejnovější přírůstek karbapenemů“. Řízení. 21 (3): 337–41. doi:10.1080/08998280.2008.11928422. PMC 2446428. PMID 18628935.
^ Zhanel GG, Ketter N, Rubinstein E, Friedland I, Redman R (2009). "Přehled potenciálu doripenemu vyvolávajícího záchvaty". Bezpečnost léčiv. 32 (9): 709–16. doi:10.2165/00002018-200932090-00001. PMID 19670912.
^ ^A ^b „Doripenem pro injekce k léčbě nozokomiální pneumonie“ (PDF) (Tisková zpráva). Johnson & Johnson. 16. července 2008. Citováno 2010-05-19.
^ ^A ^b ^C ^d "Nejdůležitější informace o předpisech: DORIBAX (doripenem pro injekci)" (PDF). US Food and Drug Administration.
^ „FDA schvaluje nový lék k léčbě komplikovaných močových cest a nitrobřišních infekcí“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 17. října 2007. Citováno 2007-10-25.

Další čtení

Nishino Y, Kobayashi M, Shinno T, Izumi K, Yonezawa H, Masui Y, Takahira M (listopad 2003). „Praktická rozsáhlá syntéza doripenemu: Nové 1β-methylkarbapenemové antibiotikum“. Výzkum a vývoj organických procesů. 7 (6): 846–50. doi:10.1021 / op034088n.
„Zpráva o hodnocení CHMP pro Doribax“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2008.
Hagerman JK, Knechtel SA, Kiepser ME (prosinec 2007). „Doripenem: Nové karbapenemové antibiotikum s rozšířeným spektrem účinku“. Formule. 42 (12): 676–688.

[1] Mazzei T (srpen 2010). „Farmakokinetika a farmakodynamika karbapanemů: zaměření na doripenem“. Journal of Chemotherapy. 22 (4): 219–25. doi:10.1179 / joc.2010.22.4.219. PMID 20685624.

[2] Greer ND (červenec 2008). „Doripenem (Doribax): nejnovější přírůstek karbapenemů“. Řízení. 21 (3): 337–41. doi:10.1080/08998280.2008.11928422. PMC 2446428. PMID 18628935.

[3] Zhanel GG, Ketter N, Rubinstein E, Friedland I, Redman R (2009). "Přehled potenciálu doripenemu vyvolávajícího záchvaty". Bezpečnost léčiv. 32 (9): 709–16. doi:10.2165/00002018-200932090-00001. PMID 19670912.

[JJ-4] A ^b „Doripenem pro injekce k léčbě nozokomiální pneumonie“ (PDF) (Tisková zpráva). Johnson & Johnson. 16. července 2008. Citováno 2010-05-19.

[accessdata.fda.gov-5] A ^b ^C ^d "Nejdůležitější informace o předpisech: DORIBAX (doripenem pro injekci)" (PDF). US Food and Drug Administration.

[6] „FDA schvaluje nový lék k léčbě komplikovaných močových cest a nitrobřišních infekcí“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 17. října 2007. Citováno 2007-10-25.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]