Daptomycin - Daptomycin

Daptomycin
Daptomycin Ball et al.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyCubicin, Cubicin RF
Ostatní jménaLY 146032
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostn / a
Vazba na bílkoviny90–95%
MetabolismusRenální (spekulativní)[6]
Odstranění poločas rozpadu7–11 hodin (až 28 hodin při poškození ledvin)
VylučováníRenální (78%; primárně v nezměněné formě); výkaly (5,7%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.116.065 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC72H101N17Ó26
Molární hmotnost1620.693 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)
Daptomycin
Mechanism of Daptomycin Action.jpg
1. Daptomycin se váže a vloží do buněčné membrány. 2. Shlukuje se v membráně. 3. Mění tvar membrány a vytváří díru, která umožňuje snadné ionty dovnitř a ven z buňky.
Identifikátory
SymbolN / A
TCDB1.D.15
OPM nadčeleď163
OPM protein1t5n

Daptomycin, prodávané pod značkou Cubicin mimo jiné je a lipopeptid antibiotikum používané při léčbě systémových a život ohrožujících infekcí způsobených Grampozitivní organismy. Je to přirozeně se vyskytující sloučenina nacházející se v půdě saprotrof Streptomyces roseosporus. Jeho odlišný mechanismus účinku je užitečný při léčbě infekcí způsobených více bakteriemi rezistentními na léky.

Daptomycin byl odstraněn z Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace v roce 2019.[7][8] Světová zdravotnická organizace klasifikuje daptomycin jako kriticky důležitý pro humánní medicínu.[9]

Lékařské použití

Daptomycin je uvedeno pro použití u dospělých ve Spojených státech pro infekce kůže a struktury kůže způsobené grampozitivními infekcemi, S. aureus bakteriémie a pravostranný S. aureus endokarditida. Horlivě se váže na plicní povrchově aktivní látka, takže nelze použít při léčbě pneumonie.[10] Zdá se, že existuje rozdíl v práci daptomycinu na hematogenní pneumonii.[11]

Nepříznivé účinky

Mezi časté nežádoucí účinky spojené s léčbou daptomycinem patří:[12][13]

Mezi méně časté, ale závažné nežádoucí účinky hlášené v literatuře patří

Taky, myopatie a rhabdomyolýza byly hlášeny u pacientů současně užívajících statiny,[16] ale zda je to zcela způsobeno statinem nebo zda daptomycin tento účinek potencuje, není známo. Vzhledem k omezeným dostupným údajům výrobce doporučuje, aby byly statiny dočasně vysazeny, když je pacient léčen daptomycinem. Kreatinkináza hladiny se obvykle pravidelně kontrolují, zatímco jednotlivci podstupují terapii daptomycinem.

V červenci 2010 vydala FDA varování, že daptomycin může způsobit život ohrožující eozinofilní pneumonie. FDA uvedla, že identifikovala sedm potvrzených případů eozinofilní pneumonie v letech 2004 až 2010 a dalších 36 možných případů. Sedm potvrzených obětí bylo všech starších 60 let a příznaky se objevily do dvou týdnů od zahájení léčby.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Daptomycin má zřetelný mechanismus účinku, který narušuje více aspektů bakterií buněčná membrána funkce. Vloží se do buněčné membrány v a fosfatidylglycerol -závislá móda, kde se pak agreguje. Agregace daptomycinu mění zakřivení membrány, což vytváří otvory prosakující ionty. To způsobuje rychlé depolarizace, což má za následek ztrátu membránového potenciálu vedoucí k inhibici protein, DNA, a RNA syntéza, která vede ke smrti bakteriálních buněk.[17]

Bylo navrženo, že tvorba sférických micel[18] daptomycinem může ovlivnit způsob účinku.

Mikrobiologie

Daptomycin je baktericidní pouze proti grampozitivním bakteriím. Ukázalo se to in vitro aktivita proti enterokoky (počítaje v to glykopeptid - rezistentní enterokoky (GRE)), stafylokoky (počítaje v to rezistentní na meticilin Zlatý stafylokok ), streptokoky,[19] korynebakterie a stacionární fáze Borrelia burgdorferi přetrvávají.[nutná lékařská citace ]

Rezistence na daptomycin

Rezistence na daptomycin je stále neobvyklá,[když? ] ale byl stále častěji hlášen v GRE, počínaje Korejí v roce 2005, v Evropě v roce 2010, na Tchaj-wanu 2011 a ve Spojených státech, kde bylo v letech 2007 až 2011 hlášeno devět případů.[20] Během léčby se v pěti ze šesti případů objevila rezistence na daptomycin. Mechanismus rezistence není znám. Čtyři miliony let starý kmen Paenibacillus izolované ze vzorků půdy v Jeskyně Lechuguilla Bylo zjištěno, že je přirozeně rezistentní na daptomycin.[21]

Účinnost

Ukázalo se, že daptomycin není horší než standardní terapie (nafcilin, oxacilin, flukloxacilin nebo vankomycin ) při léčbě bakteriémie a pravostranná endokarditida způsobená S. aureus.[22] Studie v Detroit, Michigan srovnávalo 53 pacientů léčených pro podezření MRSA infekce kůže nebo měkkých tkání daptomycinem proti vankomycinu, vykazující rychlejší zotavení (4 oproti 7 dnům) s daptomycinem.[23]

V klinických studiích fáze III omezené údaje ukázaly, že daptomycin je spojen se špatnými výsledky u pacientů s levostrannou endokarditidou.[Citace je zapotřebí ] Daptomycin nebyl studován u pacientů s protetická chlopně endokarditida nebo meningitida.[24]

Biosyntéza

Obrázky 1–7. Biosyntéza daptomycinu
Postavení 8. Struktury lipopeptidových antibiotik Barvy zvýrazňují pozice v daptomycinu, které byly modifikovány genetickým inženýrstvím, stejně jako původ modulů nebo podjednotek z A54145 nebo antibiotika závislého na vápníku (CDA).[25]
Obrázek 9. Kombinatorická biosyntéza lipopeptidových antibiotik souvisejících s daptomycinem. Pozice 8, která má typicky D-Ala v daptomycinu, byla modifikována výměnami modulů tak, aby obsahovala D-Ser, D-Asn nebo D-Lys; pozice 11, která má přirozeně D-Ser, byla modifikována výměnami modulů tak, aby sestávala z D-Ala nebo D-Asn; poloha 12, která má normálně 3-methyl-L-Glu, byla modifikována delecí genu methyltransferázy tak, aby obsahovala L-Glu; poloha 13, která normálně obsahuje L-kynurenin (L-Kyn), byla upravena výměnami podjednotek tak, aby obsahovala L-Trp, L-Ile nebo L-Val; pozice 1 obvykle zahrnuje anteiso-undekanoyl, isododekanoyl a anteiso-tridekanoyl mastné acylové skupiny. Všechny tyto změny byly kombinatoricky uspořádány. [25]

Daptomycin je cyklické lipopeptidové antibiotikum produkované Streptomyces roseosporus.[26][27] Daptomycin se skládá ze 13 aminokyselin, z nichž 10 je uspořádáno cyklicky a tři na exocyklickém konci. V léku existují dvě neproteinogenní aminokyseliny, neobvyklá aminokyselina L-kynurenin (Kyn), známý pouze daptomycinu, a kyselina L-3-methylglutamová (mGlu). N-konec exocyklického tryptofanového zbytku je spojen s kyselinou dekanovou, mastnou kyselinou se středním řetězcem (C10). Biosyntéza je iniciována vazbou kyseliny dekanové na N-konec tryptofan s následnou vazbou zbývajících aminokyselin mechanismy nerribozomální peptidové syntetázy (NRPS). Nakonec dojde k cyklizační události, která je katalyzována thioesterázovým enzymem, a je umožněno následné uvolnění lipopeptidu.

NRPS odpovědný za syntézu daptomycinu je kódován třemi překrývající se geny, dptA, dptBC a dptD. The dptE a dptF geny, bezprostředně před dptA, jsou pravděpodobně zapojeny do iniciace biosyntézy daptomycinu spojením kyseliny dekanové s N-koncovým Trp.[28] Tyto nové geny (dptE, dptF) odpovídají produktům, které s největší pravděpodobností fungují ve spojení s jedinečnými kondenzační doména acylovat první aminokyselinu (tryptofan). Tyto a další nové geny (dptI, dptJ) se předpokládá, že se podílejí na dodávání neproteinogenních aminokyselin kyseliny L-3-methylglutamové a Kyn; jsou umístěny vedle genů NRPS.[28]

Část daptomycinu s kyselinou dekanovou je syntetizována strojním zařízením syntázy mastných kyselin (obrázek 2). Posttranslační modifikace apo-acylového nosného proteinu (ACP, thiolace nebo T doména) enzymem fosfantantheinyltransferázy (PPTáza) katalyzuje přenos flexibilního ramene fosfantantheinu z koenzymu A na konzervovaný serin v doméně ACP přes fosfodiesterovou vazbu . Holo-ACP může poskytnout thiol, na který jsou během prodloužení řetězce kovalentně vázány substrát a acylové řetězce. Dvě hlavní katalytické domény jsou acyltransferáza (AT) a ketosyntáza (KS). AT působí na malonyl-CoA substrát a přenáší acylovou skupinu na thiol v doméně ACP. Tato čistá transthiolace je energeticky neutrální krok. Dále se acyl-S-ACP transthioloval na konzervovaný cystein na KS; KS dekarboxyláty downstream malonyl-S-ACP a tvoří p-ketoacyl-S-ACP. To slouží jako podklad pro další cyklus prodloužení. Před začátkem dalšího cyklu však β-keto skupina prochází redukcí na odpovídající alkohol katalyzovaný ketoreduktázovou doménou, následovanou dehydratací na olefin katalyzovaný dehydratázovou doménou a nakonec redukcí na methylen katalyzovaný enoylreduktázovou doménou. Každý katalytický cyklus KS vede k čistému přidání dvou uhlíků. Po třech dalších iteracích prodloužení katalyzuje thioesterázový enzym hydrolýzu a tím uvolnění volné mastné kyseliny C-10.[nutná lékařská citace ]

K syntéze peptidové části daptomycinu se používá mechanismus NRPS. Biosyntetický aparát systému NRPS se skládá z multimodulárních enzymatických montážních linek, které obsahují jeden modul pro každý začleněný monomer aminokyseliny.[29] V každém modulu jsou katalytické domény, které provádějí prodloužení rostoucího peptidylového řetězce. Rostoucí peptid je kovalentně vázán na thiolační doménu; zde se označuje jako peptidový nosný protein, protože nese rostoucí peptid z jedné katalytické domény do druhé. Opět musí být apo-T doména připravena k holo-T doméně PPTázou, připojením pružného fosfopantetheinového ramene ke konzervovanému serinovému zbytku. Adenylační doména vybírá monomer aminokyseliny, který má být inkorporován, a aktivuje karboxylát s ATP za vzniku aminoacyl-AMP. Dále doména A instaluje aminoacylovou skupinu na thiolát sousední T domény. Kondenzační (C) doména katalyzuje reakci tvořící peptidovou vazbu, která vyvolává prodloužení řetězce. Spojuje upstream peptidyl-S-T s downstream aminoacyl-S-T (obrázek 7). Prodloužení řetězce o jeden aminoacylový zbytek a translokace řetězce do další T domény probíhá ve shodě. Pořadí těchto domén je C-A-T. V některých případech je epimerizační doména nezbytná v těch modulech, kde mají být začleněny a epimerizovány monomery L-aminokyselin na D-aminokyseliny. Organizace domény v těchto modulech je C-A-T-E.[29]

První modul má třídoménovou organizaci C-A-T; často se vyskytují v montážních linkách, které vytvářejí N-acylované peptidy.[29] První doména C katalyzuje N-acylaci iniciační aminokyseliny (tryptofan), zatímco je instalována na T. Adenylační enzym (Ad) katalyzuje kondenzaci kyseliny dekanové a N-koncový tryptofan, který do rostoucího peptidu inkorporuje kyselinu dekanovou. (Obrázek 3). Geny odpovědné za tuto akci spojování jsou dptE a dptF, které jsou umístěny před dptA, prvním genem klastru biosyntetických genů Daptomycin NRPS. Jakmile dojde ke kondenzaci kyseliny dekanové na N-koncový tryptofanový zbytek, začne kondenzace aminokyselin, katalyzovaná NRPS.[nutná lékařská citace ]

Prvních pět modulů NRPS je kódováno dptA Gen a katalyzují kondenzaci L-tryptofanu, D-asparaginu, L-aspartátu, L-threoninu a glycinu (obrázek 4). Moduly 6-11, které katalyzují kondenzaci L-ornithinu, L-aspartátu, D-alaninu, L-aspartátu, glycinu a D-serinu, jsou kódovány pro dptBC gen (obrázek 5). dptD katalyzuje zabudování dvou neproteinogenních aminokyselin, kyseliny L-3-methylglutamové (mGlu) a Kyn, který je dosud znám pouze daptomycinu, do rostoucího peptidu (obrázek 6).[27] Prodloužení pomocí těchto modulů NRPS nakonec vede k makrocyklizaci a uvolnění, při kterém a-aminoskupina, konkrétně threonin, působí jako vnitřní nukleofil během cyklizace za vzniku 10-aminokyselinového kruhu (obrázek 6). Ukončovací modul v montážní lince NRPS má organizaci C-A-T-TE. Thioesterázová doména katalyzuje ukončení řetězce a uvolňování zralého lipopeptidu.[29]

Molekulární inženýrství daptomycinu, jediného dosud dostupného kyselého lipopeptidového antibiotika (obrázek 8), zaznamenalo od svého založení v klinické medicíně v roce 2003 mnoho pokroků.[30] Je to atraktivní cíl pro kombinatorickou biosyntézu z mnoha důvodů: deriváty druhé generace jsou v současné době na klinice pro vývoj;[31]Streptomyces roseosporus, produkční organismus daptomycinu, podléhá genetické manipulaci;[32] klastr genu pro biosyntézu daptomycinu byl klonován, sekvenován a exprimován v S. lividans;[31] lipopeptidový biosyntetický aparát má potenciál být přerušen variacemi přírodních prekurzorů, stejně jako biosyntézou zaměřenou na prekurzory, delecí genů, genetickou výměnou a výměnou modulů;[32] byly vyvinuty nástroje pro molekulární inženýrství, které usnadňují expresi tří jednotlivých genů NRPS ze tří různých míst v chromozomu, za použití ermEp * pro expresi dvou genů z ektopických lokusů;[33] další klastry lipopeptidových genů, příbuzné i nesouvisející s daptomycinem, byly klonovány a sekvenovány,[25] tedy poskytuje geny a moduly, které umožňují generování hybridních molekul;[32] deriváty lze získat chemoenzymatickou syntézou;[34] a nakonec jsou snahy v lékařské chemii schopny tyto produkty molekulárního inženýrství dále modifikovat.[31]

Nové deriváty daptomycinu (obrázek 9) byly původně generovány výměnou třetí podjednotky NRPS (dptD) s koncovými podjednotkami z A54145 (faktor B1) nebo od vápníku závislých antibiotických cest k vytvoření molekul obsahujících Trp13, Ile13 nebo Val13.[35] dptD je zodpovědný za začlenění předposlední aminokyseliny, 3-methyl-glutamové kyseliny (3mGlu12) a poslední aminokyseliny, Kyn13, do řetězce. Této výměny bylo dosaženo bez inženýrství interpeptidových dokovacích míst. Tyto výměny celé podjednotky byly spojeny s delecí genu Glu12-methyltransferázy, s výměnami modulů v linkerových místech intradomény na Ala8 a Serll a s variacemi přírodních postranních řetězců mastných kyselin za účelem generování více než 70 nových lipopeptidů ve významných množstvích; většina z těchto výsledných lipopeptidů má silné antibakteriální účinky.[25][35] Některé z těchto sloučenin mají in vitro antibakteriální aktivity analogické s daptomycinem. Dále jeden vykazoval zlepšenou aktivitu proti E-coli mutant imp, který byl defektní ve své schopnosti sestavit svůj vlastní lipopolysacharid. Řada těchto sloučenin byla vyrobena ve výtěžcích, které se pohybovaly od 100 do 250 mg / litr; to samozřejmě otevírá možnost pro úspěšné zvětšení pomocí fermentačních technik. Dosud bylo zkoumáno pouze malé procento možných kombinací aminokyselin uvnitř peptidového jádra.[36]

Dějiny

Daptomycin, původně označený jako LY 146032, byl objeven vědci v Eli Lilly and Company na konci 80. let. LY 146032 ukázal slib ve fázi I / II klinické testy k léčbě infekce způsobené grampozitivními organismy. Lilly zastavila vývoj, protože léčba vysokými dávkami byla spojena s nepříznivými účinky na kosterní sval, včetně myalgie a potenciál myositida.[Citace je zapotřebí ]

Práva na LY 146032 získala společnost Cubist Pharmaceuticals v roce 1997, která po USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválení v září 2003, pro použití u lidí starších 18 let, začalo prodávat drogu pod obchodním názvem Cubicin. Cubicin uvádí na trh v EU a v několika dalších zemích Novartis po jeho koupi Chiron Corporation, předchozí držitel licence.[37][38]

Reference

  1. ^ A b „Užívání daptomycinu během těhotenství“. Drugs.com. 3. prosince 2019. Citováno 28. srpna 2020.
  2. ^ „Cubicin 350 mg prášek pro injekční nebo infuzní roztok - souhrn údajů o přípravku (SPC)“. (emc). 24. srpna 2018. Citováno 28. srpna 2020.
  3. ^ "Injekce kubicin-daptomycinu, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 18. prosince 2018. Citováno 28. srpna 2020.
  4. ^ "Injekce Cubicin RF-daptomycin, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 18. prosince 2018. Citováno 28. srpna 2020.
  5. ^ "Cubicin". Evropská agentura pro léčivé přípravky. 17. září 2018. Citováno 28. srpna 2020.
  6. ^ Woodworth JR, Nyhart EH, Brier GL, Wolny JD, Black HR (únor 1992). „Jednodávková farmakokinetika a antibakteriální aktivita daptomycinu, nového lipopeptidového antibiotika, u zdravých dobrovolníků“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 36 (2): 318–25. doi:10.1128 / aac.36.2.318. PMC  188435. PMID  1318678.
  7. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Shrnutí: Výběr a užívání základních léků 2019: zpráva 22. odborné komise WHO o výběru a užívání základních léků. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325773. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Výběr a používání základních léčivých přípravků: zpráva odborné komise WHO pro výběr a používání základních léčivých přípravků, 2019 (včetně 21. vzorového seznamu základních léčivých přípravků WHO a 7. vzorového seznamu základních léčivých přípravků pro děti WHO). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/330668. ISBN  9789241210300. ISSN  0512-3054. Řada technických zpráv WHO; 1021.
  9. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Kriticky důležité antimikrobiální látky pro humánní medicínu (6. revize ed.). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/312266. ISBN  9789241515528.
  10. ^ Baltz RH (duben 2009). "Daptomycin: mechanismy působení a rezistence a biosyntetické inženýrství". Aktuální názor na chemickou biologii. 13 (2): 144–51. doi:10.1016 / j.cbpa.2009.02.031. PMID  19303806.
  11. ^ Henken S, Bohling J, Martens-Lobenhoffer J, Paton JC, Ogunniyi AD, Briles DE a kol. (Únor 2010). „Profily účinnosti daptomycinu pro léčbu invazivních a neinvazivních plicních infekcí Streptococcus pneumoniae“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (2): 707–17. doi:10.1128 / AAC.00943-09. PMC  2812129. PMID  19917756.
  12. ^ "Nejdůležitější informace o předpisech: CUBICIN (injekční daptomycin) pro intravenózní podání" (PDF). Kubistické léky. US Food and Drug Administration.
  13. ^ Klasco RK, ed. (2006). „Daptomycin“. Systém Drugdex. 129. Greenwood Village (CO): Thomson Micromedex.
  14. ^ Mo Y, Nehring F, Jung AH, Housman ST (červen 2016). „Možná hepatotoxicita spojená s daptomycinem: kazuistika a přehled literatury“. Journal of Pharmacy Practice. 29 (3): 253–6. doi:10.1177/0897190015625403. PMID  26763341. S2CID  26176155.
  15. ^ Kazory A, Dibadj K, Weiner ID (březen 2006). „Rabdomyolýza a akutní selhání ledvin u pacienta léčeného daptomycinem“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 57 (3): 578–9. doi:10.1093 / jac / dki476. PMID  16410267.
  16. ^ Odero RO, Cleveland KO, Gelfand MS (červen 2009). „Rabdomyolýza a akutní selhání ledvin spojené se současným podáváním daptomycinu a inhibitoru HMG-CoA reduktázy“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 63 (6): 1299–300. doi:10.1093 / jac / dkp127. PMID  19346518.
  17. ^ Pogliano J, Pogliano N, Silverman JA (září 2012). „Daptomycinem zprostředkovaná reorganizace membránové architektury způsobuje nesprávnou lokalizaci základních proteinů buněčného dělení“. Journal of Bacteriology. 194 (17): 4494–504. doi:10.1128 / JB.00011-12. PMC  3415520. PMID  22661688.
  18. ^ Kirkham S, Castelletto V, Hamley IW, Inoue K, Rambo R, Reza M, Ruokolainen J (červenec 2016). „Samoobsluha cyklického lipopeptidu daptomycinu: tvorba sférických micel nezávisí na přítomnosti chloridu vápenatého“ (PDF). ChemPhysChem. 17 (14): 2118–22. doi:10.1002 / cphc.201600308. PMID  27043447.
  19. ^ Shoemaker, DM; Simou, J; Roland, WE (červen 2006). „Přehled injekčního daptomycinu (Cubicin) při léčbě komplikovaných infekcí kůže a struktury kůže“. Ther Clin Risk Manag. 2 (2): 169–74. doi:10.2147 / tcrm.2006.2.2.169. PMC  1661656. PMID  18360590.
  20. ^ Cleveland KO, Gelfand MS (květen 2013). "Enterokokové infekce, které nejsou vnímatelné jako daptomycin". Infekční nemoci v klinické praxi. 21 (3): 213. doi:10.1097 / IPC.0b013e31828875fc.
  21. ^ Pawlowski AC, Wang W, Koteva K, Barton HA, McArthur AG, Wright GD (prosinec 2016). „Různorodá vnitřní antibiotická rezistence z jeskynní bakterie“. Příroda komunikace. 7: 13803. Bibcode:2016NatCo ... 713803P. doi:10.1038 / ncomms13803. PMC  5155152. PMID  27929110.
  22. ^ Fowler VG, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME a kol. (Srpen 2006). „Daptomycin versus standardní léčba bakterémie a endokarditidy způsobené Staphylococcus aureus“. The New England Journal of Medicine. 355 (7): 653–65. doi:10.1056 / NEJMoa053783. PMID  16914701.
  23. ^ Davis SL, McKinnon PS, Hall LM, Delgado G, Rose W, Wilson RF, Rybak MJ (prosinec 2007). „Daptomycin versus vankomycin pro komplikované infekce kůže a struktury kůže: klinické a ekonomické výsledky“. Farmakoterapie. 27 (12): 1611–8. doi:10.1592 / phco.27.12.1611. PMID  18041881. S2CID  30964162.
  24. ^ „Cubicin (injekční daptomycin)“. Kubistické léky.
  25. ^ A b C d Nguyen KT, Kau D, Gu JQ, Brian P, Wrigley SK, Baltz RH, Miao V (září 2006). „3-Methyltransferáza kyseliny glutamové kódovaná lokusem genů důležitých pro biosyntézu daptomycinu u Streptomyces roseosporus“. Molekulární mikrobiologie. 61 (5): 1294–307. doi:10.1111 / j.1365-2958.2006.05305.x. PMID  16879412.
  26. ^ Miao V, Coëffet-LeGal MF, Brian P, Brost R, Penn J, Whiting A a kol. (Květen 2005). „Daptomycinová biosyntéza v Streptomyces roseosporus: klonování a analýza genového klastru a revize stereochemie peptidů“. Mikrobiologie. 151 (Pt 5): 1507–1523. doi:10,1099 / mic. 0,27757-0. PMID  15870461.
  27. ^ A b Steenbergen JN, Alder J, Thorne GM, Tally FP (březen 2005). „Daptomycin: lipopeptidové antibiotikum k léčbě závažných grampozitivních infekcí“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 55 (3): 283–8. doi:10.1093 / jac / dkh546. PMID  15705644.
  28. ^ A b Mchenney MA, Hosted TJ, Dehoff BS, Rosteck PR, Baltz RH (leden 1998). „Molekulární klonování a fyzické mapování klastru genu daptomycinu ze Streptomyces roseosporus“. Journal of Bacteriology. 180 (1): 143–51. doi:10.1128 / JB.180.1.143-151.1998. PMC  106860. PMID  9422604.
  29. ^ A b C d Fischbach MA, Walsh CT (srpen 2006). „Enzymologie montážní linky pro polyketidová a neribozomální peptidová antibiotika: logika, strojní zařízení a mechanismy“. Chemické recenze. 106 (8): 3468–96. doi:10.1021 / cr0503097. PMID  16895337.
  30. ^ Baltz RH (únor 1998). "Genetická manipulace s antibiotiky produkujícími Streptomyces". Trendy v mikrobiologii. 6 (2): 76–83. doi:10.1016 / S0966-842X (97) 01161-X. PMID  9507643.
  31. ^ A b C Baltz RH, Miao V, Wrigley SK (prosinec 2005). „Přírodní produkty k drogám: daptomycin a příbuzná lipopeptidová antibiotika“. Zprávy o přírodních produktech. 22 (6): 717–41. doi:10.1039 / b416648p. PMID  16311632.
  32. ^ A b C Baltz RH, Brian P, Miao V, Wrigley SK (únor 2006). „Kombinatorická biosyntéza lipopeptidových antibiotik u Streptomyces roseosporus“. Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology. 33 (2): 66–74. doi:10.1007 / s10295-005-0030-r. PMID  16193281. S2CID  10856890.
  33. ^ Nguyen KT, Ritz D, Gu JQ, Alexander D, Chu M, Miao V a kol. (Listopad 2006). „Kombinatorická biosyntéza nových antibiotik souvisejících s daptomycinem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (46): 17462–7. Bibcode:2006PNAS..10317462N. doi:10.1073 / pnas.0608589103. PMC  1859951. PMID  17090667.
  34. ^ Kopp F, Grünewald J, Mahlert C, Marahiel MA (září 2006). „Chemoenzymatický design kyselých lipopeptidových hybridů: nové poznatky o vztahu mezi strukturou a aktivitou daptomycinu a A54145“. Biochemie. 45 (35): 10474–81. doi:10.1021 / bi0609422. PMID  16939199.
  35. ^ A b Miao V, Coëffet-Le Gal MF, Nguyen K, Brian P, Penn J, Whiting A a kol. (Březen 2006). „Genetické inženýrství v Streptomyces roseosporus k výrobě hybridních lipopeptidových antibiotik“. Chemie a biologie. 13 (3): 269–76. doi:10.1016 / j.chembiol.2005.12.012. PMID  16638532.
  36. ^ Baltz RH (prosinec 2006). "Přístupy molekulárního inženýrství k peptidům, polyketidům a dalším antibiotikům". Přírodní biotechnologie. 24 (12): 1533–40. doi:10.1038 / nbt1265. PMID  17160059. S2CID  30003086.
  37. ^ Tally FP, DeBruin MF (říjen 2000). „Vývoj daptomycinu pro grampozitivní infekce“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 46 (4): 523–6. doi:10.1093 / jac / 46.4.523. PMID  11020247.
  38. ^ Charles PG, Grayson ML (listopad 2004). „Nedostatek vývoje nových antibiotik: proč bychom se měli bát a co s tím můžeme dělat“. Medical Journal of Australia. 181 (10): 549–53. doi:10.5694 / j.1326-5377.2004.tb06444.x. PMID  15540967.

Další čtení

externí odkazy