Oritavancin - Oritavancin
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Orbactiv |
Licenční údaje | |
Trasy z správa | Intravenózní |
ATC kód | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C86H97Cl3N10Ó26 |
Molární hmotnost | 1793.12 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Oritavancin (HOSPODA, také známý jako LY333328, Orbactiv) je román polosyntetický glykopeptidové antibiotikum pro léčbu vážných Grampozitivní bakteriální infekce. Jeho chemická struktura jako a lipoglykopeptid je podobný vankomycin.[1]
Americká FDA a Evropská agentura pro léčivé přípravky schválily oritavancin pro léčbu akutních bakterií infekce kůže a struktury kůže.[2][3]
In vitro aktivita
Oritavancin sdílí určité vlastnosti s ostatními členy skupiny glykopeptidových antibiotik, která zahrnuje vankomycin, současný standard péče o závažné grampozitivní infekce ve Spojených státech a Evropě.[4] Má silnou a rychlou baktericidní aktivitu in vitro proti širokému spektru rezistentních i citlivých grampozitivních bakterií, včetně Zlatý stafylokok, MRSA, enterokoky, a streptokoky.[5] Oritavancin byl aktivnější než kterýkoli z nich metronidazol nebo vankomycin proti kmenům Clostridium difficile testováno.[6]
Oritavancin má potenciální použití jako léčba expozice Bacillus anthracis, grampozitivní bakterie, která způsobuje antrax poté, co prokázali účinnost na myším modelu před i po expozici bakterii.[7]
Mechanismus
4'-chlorbifenylmethyl skupina narušuje buněčnou membránu grampozitivních bakterií.[8]Působí také inhibicí transglykosylace a inhibicí transpeptidace.[9]
Spektrum aktivity
Oritavancin je účinný proti grampozitivním aerobním bakteriím, jako jsou enterokoky, stafylokoky, streptokoky a anaerobní bakterie, jako jsou Clostridium difficile , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp. , a Propionibacterium acnes.[10][11] Spektrum aktivity oritavancinu vykazuje podobnost s vankomycinem, ale s nižšími minimálními inhibičními koncentracemi (MIC).[12]
Klinické testy
V roce 2003 byly prezentovány výsledky ze dvou stěžejních klinických studií fáze III, které testovaly účinnost denního intravenózního oritavancinu při léčbě akutní bakteriální infekce kůže a struktury kůže (ABSSSI) způsobené grampozitivními bakteriemi. Primární cílové parametry obou studií byly splněny, přičemž oritavancin dosáhl účinnosti s méně dny léčby než srovnávací látky vankomycin následované cefalexin. Oritavancin prokázal statisticky významně zlepšený bezpečnostní profil s 19% relativním snížením celkového výskytu nežádoucích účinků oproti vankomycinu / cefalexinu ve druhé a větší pivotní studii.[13]
Dějiny
Původně objeven a vyvinut společností Eli Lilly, oritavancin byl získán společností InterMune v roce 2001 a poté společností Targanta Therapeutics na konci roku 2005.[14]V prosinci 2008 se US Food and Drug Administration odmítl schválit oritavancin bez dalších studií a žádost EU byla stažena.
V roce 2009 společnost The Medicines Company získala práva na vývoj, dokončila klinické studie a předložila nová aplikace léku FDA v únoru 2014.[15] 6. srpna 2014 schválila americká FDA léčbu oritavancinem kožní infekce.[16]
Registrace platná po celou dobu Evropská unie bylo uděleno dne 19. března 2015 k léčbě akutních bakteriálních infekcí kůže a struktury kůže u dospělých.[17]
Reference
- ^ Domenech O, Francius G, Tulkens PM, Van Bambeke F, Dufrêne Y, MP Mingeot-Leclercq (září 2009). „Interakce oritavancinu, nového lipoglykopeptidu odvozeného od vankomycinu, s fosfolipidovými dvojvrstvy: Účinek na permeabilitu membrány a organizaci lipidové membrány v nanometrech“ (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrány. 1788 (9): 1832–40. doi:10.1016 / j.bbamem.2009.05.003. PMID 19450541.
- ^ Tisková zpráva (6. srpna 2014). „FDA schvaluje Orbactiv pro léčbu kožních infekcí“. FDA.
- ^ „Orbactiv“. 2018-09-17.
- ^ Scheinfeld N (leden 2007). „Srovnání dostupných a vyšetřovaných antibiotik pro komplikované kožní infekce a Staphylococcus aureus rezistentní na léčbu a enterokoky“. Journal of Drugs in Dermatology. 6 (1): 97–103. PMID 17373167.
- ^ Plakáty ICAAC 2007: E-1612 “In Vitro Profil aktivity oritavancinu proti širokému spektru aerobních a anaerobních bakteriálních patogenů “/ E-1613“In Vitro Profil aktivity oritavancinu (ORI) proti organizmům prokazujícím klíčové profily odolnosti vůči jiným antimikrobiálním látkám “/ E-1614“In vitro Time Kill Studies of Oritavancin against Drug-rezistentní izoláty z Zlatý stafylokok a Enterokoky”/ E-1615„ Antitenokokový profil aktivity oritavancinu, silného lipoglykopeptidu ve vývoji pro použití proti grampozitivním infekcím “/ E-1616„ Antitreptokokový profil aktivity oritavancinu, silného lipoglykopeptidu ve vývoji pro použití proti gram- Pozitivní infekce “/ E-1617“In Vitro Profil aktivity oritavancinu (ORI) proti rezistentním stafylokokovým populacím z nedávné iniciativy dohledu “/ E-1620„ Farmakokinetické koncentrace oritavancinu zabíjí stacionární fázi a biofilm Zlatý stafylokok In Vitro.” / Tisková zpráva Targanta 19. září 2007 Archivováno 13. července 2011, v Wayback Machine
- ^ Plakáty ICAAC 2007: „In Vitro Citlivost genotypicky odlišná Clostridium difficile Kmeny k oritavancinu “a„ Aktivita metronidazolu, vankomycinu a oritavancinu proti epidemii Clostridium difficile Spory “/ Tisková zpráva Targanta 19. září 2007 Archivováno 13. července 2011, v Wayback Machine
- ^ Plakát ASM 2007: „Účinnost oritavancinu u myšího modelu Bacillus anthracis Spore Inhalation Anthrax ”/ Tisková zpráva společnosti Targanta 24. května 2007 Archivováno 13. července 2011, v Wayback Machine
- ^ Belley A, McKay GA, Arhin FF, Sarmiento I, Beaulieu S, Fadhil I a kol. (Prosinec 2010). „Oritavancin narušuje membránovou integritu Staphylococcus aureus a enterokoků rezistentních na vankomycin, aby došlo k rychlému usmrcení bakterií“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (12): 5369–71. doi:10.1128 / AAC.00760-10. PMC 2981232. PMID 20876372.
- ^ Zhanel GG, Schweizer F, Karlowsky JA (duben 2012). "Oritavancin: mechanismus účinku". Klinické infekční nemoci. 54 Suppl 3: S214-9. doi:10.1093 / cid / cir920. PMID 22431851.
- ^ Mendes RE, Woosley LN, Farrell DJ, Sader HS, Jones RN (březen 2012). „Aktivita na oritavancin proti vankomycinům citlivým a vankomycin rezistentním enterokokům s molekulárně charakterizovanými geny rezistence na glykopeptidy získanými od bakteremických pacientů, 2009–2010“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 56 (3): 1639–42. doi:10.1128 / AAC.06067-11. PMC 3294904. PMID 22183169.
- ^ Mendes RE, Sader HS, Flamm RK, Jones RN (červen 2014). „Aktivita oritavancinu testována proti neobvykle izolovaným grampozitivním patogenům odpovědným za dokumentované infekce v nemocnicích po celém světě“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (6): 1579–81. doi:10.1093 / jac / dku016. PMID 24505091.
- ^ Arhin FF, Draghi DC, Pillar CM, Parr TR, Moeck G, Sahm DF (listopad 2009). „Srovnávací in vitro profil aktivity oritavancinu proti nedávným grampozitivním klinickým izolátům“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 53 (11): 4762–71. doi:10.1128 / AAC.00952-09. PMC 2772347. PMID 19738026.
- ^ Plakát ICAAC 2003 Late-breaker: „Zkušební fáze III porovnávající 3–7 dní oritavancinu vs. 10–14 dní vankomycinu / cefalexinu v léčbě pacientů s komplikovanými infekcemi kůže a struktury kůže (cSSSI)“ / Tisková zpráva InterMune 15. září 2003
- ^ Tomoko Okudaira (09.05.2014). „Denní zdroj biofarmaceutických zpráv“. BioWorld. Citováno 2014-06-06.
- ^ „Biotechnologie zpomalují vývoj antibiotik“. 17. května 2011.
- ^ Tisková zpráva (6. srpna 2014). „FDA schvaluje Orbactiv pro léčbu kožních infekcí“. FDA.
- ^ "Souhrn EPAR: Orbactiv" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2016.
externí odkazy
- CARYN RABIN, RONI (4. června 2014). „Jedna dávka antibiotika byla účinná při potlačování MRSA“. The New York Times. Vyvolány June 2014. Zkontrolujte hodnoty data v:
| datum přístupu =
(Pomoc)