Oxacilin - Oxacillin - Wikipedia

Oxacilin
Klinické údaje
Obchodní názvy	Bactocill
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a685020
ATC kód	J01CF04 (SZO) QJ51CF04 (SZO);
Identifikátory
	Název IUPAC (2S,5R,6R) -3,3-dimethyl-6 - [(5-methyl-3-fenyl-; 1,2-oxazol-4-karbonyl) amino] -7-oxo-4-thia-1-; kyselina azabicyklo [3.2.0] heptan-2-karboxylová;
Číslo CAS	66-79-5 ;
PubChem CID	6196;
DrugBank	DB00713 ;
ChemSpider	5961 ;
UNII	UH95VD7V76;
KEGG	D08307 ;
ChEBI	CHEBI: 7809 ;
ChEMBL	ChEMBL819 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID8023397 ;
Informační karta ECHA	100.000.577
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C19H19N3Ó5S
Molární hmotnost	401.44 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
Hustota	1,49 g / cm3
Bod varu	686,8 ° C (1268,2 ° F)
	ÚSMĚVY [H] [C @] 12SC (C) (C) [C @ H] (N1C (= O) [C @ H] 2NC (= O) C1 = C (C) ON = C1C1 = CC = CC = C1) C (O) = O;
	InChI InChI = 1S / C19H19N3O5S / c1-9-11 (12 (21-27-9) 10-7-5-4-6-8-10) 15 (23) 20-13-16 (24) 22-14 ( 18 (25) 26) 19 (2,3) 28-17 (13) 22 / h4-8,13-14,17H, 1-3H3, (H, 20,23) (H, 25,26) / t13 -, 14 +, 17- / m1 / s1 ; Klíč: UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Oxacilin (jméno výrobku Bactocill) je úzkopásmové beta-laktamové antibiotikum z penicilin třída vyvinutá Beecham.^[1]

To bylo patentováno v roce 1960 a schváleno pro lékařské použití v roce 1962.^[2]

Lékařské použití

Oxacilin je rezistentní na penicilinázu β-laktam. Je to podobné jako meticilin a nahradil methicilin v klinickém použití. Další příbuzné sloučeniny jsou nafcilin, kloxacilin, dicloxacilin, a flukloxacilin. Protože je rezistentní vůči enzymům penicilinázy, jako jsou ty, které produkuje Zlatý stafylokok, je v USA klinicky široce používán k léčbě rezistentních na penicilin Zlatý stafylokok. Se zavedením a rozšířeným používáním oxacilinu i meticilinu však odolný vůči antibiotikům kmeny volaly rezistentní na meticilin a odolné vůči oxacilinu Zlatý stafylokok (MRSA / ORSA) jsou na celém světě stále častější. MRSA / ORSA lze léčit vankomycin nebo jiná nová antibiotika.

Kontraindikace

Užívání oxacilinu je kontraindikováno u jedinců, u kterých došlo k reakci přecitlivělosti na jakýkoli lék v rodině antibiotik penicilinů.^[3] Zkřížená alergenita byla dokumentována u jedinců užívajících oxacilin, u kterých se při podání vyskytla předchozí reakce z přecitlivělosti cefalosporiny a cefamyciny.^[4]^[5]

Nepříznivé účinky

Mezi často uváděné nežádoucí účinky spojené s užíváním oxacilinu patří kožní vyrážka, průjem, nevolnost, zvracení, hematurie, agranulocytóza, eozinofilie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, hepatotoxicita, akutní intersticiální nefritida a horečka. Bylo hlášeno, že vysoké dávky oxacilinu způsobují renální, jaterní a nervový systém. Oxacilin, běžný pro všechny členy skupiny penicilinů, může způsobit akutní nebo opožděné hypersenzitivní reakce. Jako injekce může oxacilin způsobit reakce v místě vpichu, které mohou být charakterizovány zarudnutím, otokem a svěděním.^[3]

Farmakologie

Mechanismus akce

Oxacilin se prostřednictvím svého β-laktamového kruhu kovalentně váže na proteiny vázající penicilin, což jsou enzymy podílející se na syntéze bakteriální buněčné stěny. Tato vazebná interakce interferuje s transpeptidační reakcí a inhibuje syntézu peptidoglykanu, významné složky buněčné stěny. Snižováním integrity bakteriální buněčné stěny se předpokládá, že oxacilin a další peniciliny zabíjejí aktivně rostoucí bakterie autolýzou buněk.^[6]

Chemie

Stejně jako u ostatních členů rodiny penicilinů obsahuje chemická struktura oxacilinu jádro kyseliny 6-aminopenicilanové se substituentem připojeným k aminoskupině. Jádro kyseliny 6-aminopenicilanové se skládá z thiazolidinového kruhu připojeného k β-laktamovému kruhu, což je aktivní část odpovědná za antibakteriální aktivitu rodiny penicilinů. Předpokládá se, že substituent přítomný na oxacilinu dodává rezistenci na degradaci prostřednictvím bakteriálních β-laktamáz.^[6]

Dějiny

Oxacilin, derivát meticilin, byl poprvé syntetizován na počátku 60. let jako součást výzkumné iniciativy vedené Peter Doyle a John Naylor z Beecham, v chodu s Bristol-Myers. Členové isoxazolyl rodina penicilinů, která zahrnuje kloxacilin, dicloxacilin a oxacilin byly syntetizovány, aby zvrátily rostoucí prevalenci infekcí způsobených rezistentními na penicilin Zlatý stafylokok. Zatímco methicilin lze podávat pouze injekcí, isoxazolyl peniciliny, včetně oxacilinu, lze podávat orálně nebo injekcí. Po syntéze kloxacilinu a oxacilinu si společnost Beecham ponechala právo komerčně vyvíjet kloxacilin ve Spojeném království, zatímco společnost Bristol-Myers získala marketingová práva pro oxacilin ve Spojených státech.^[1]

Společnost a kultura

Historie schválení FDA^[3]

8. dubna 1971: Oxacillin Sodium Injectable
- Žalobce: Sandoz
27. července 1973: Bactocill Capsule
- Žalobce: GlaxoSmithKline
10. března 1980: Oxacillin Sodium Capsule
- Žalobkyně: Ani Pharms Inc.
15. května 1980: Oxacillin Sodium for Solution
- Žalobkyně: TEVA
2. června 1981: Bactocill for Solution
- Žalobce: GlaxoSmithKline
23. prosince 1986: Sodný prášek oxacilinu
- Žalobce: Sandoz
29. září 1988: Injekční sodná sůl oxacilinu
- Žalobce: Watson Labs Inc.
26. října 1988: Oxacillin Sodium Injectable
- Žalobce: Watson Labs Inc.
26. října 1989: Bactocill v plastovém kontejneru pro injekce
- Žalobce: Baxter Healthcare
30. března 2012: Injekční sodná sůl oxacilinu
- Žalobkyně: Sagent Pharms
18. ledna 2013: Injekční sodná sůl oxacilinu
- Žalobkyně: Aurobindo Pharma LTD
25. srpna 2014: Injekční sodná sůl oxacilinu
- Žalobkyně: Mylan Labs LTD
11. prosince 2015: Oxacillin Sodium Injectable
- Žalobkyně: Hospira Inc.
31. července 2017: Injekční sodná sůl oxacilinu
- Žalobce: Wockhardt Bio / Ag

Ceny

The průměrná velkoobchodní cena (AWP) pro produkty oxacilinu jsou poskytovány následovně. Ceny uvedené níže mají sloužit jako referenční hodnoty a nepředstavují cenu stanovenou žádným výrobcem nebo subjektem.^[3]

Bactocill v dextróze intravenózně
- 1 g / 50 ml: 20,37 $
- 2 g / 50 ml: 32,48 USD
Injekce sodné soli oxacilinu
- 1 g: 17,52 $
- 2 g: 33,99 $
- 10 g: 138,77 $

Reference

ChemBank

^ ^A ^b Greenwood D (2008). Antimikrobiální léky: kronika lékařského triumfu dvacátého století. Oxford University Press USA. str. 124–. ISBN 978-0-19-953484-5. Citováno 18. listopadu 2010.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 490. ISBN 9783527607495.
^ ^A ^b ^C ^d Drugs.com: Bactocill
^ Lékárník. Informace o předepisování sodné soli oxacilinu pro intramuskulární nebo intravenózní injekci. Princeton, NJ; 2001 leden
^ Erffmeyer JE (říjen 1981). „Nežádoucí účinky na penicilin. Část I“. Annals of Allergy. 47 (4): 288–93. PMID 6171185.
^ ^A ^b Katzung B, Trevor A (2014). Základní a klinická farmakologie (13. ed.). New York: Mcgraw-Hill. ISBN 978-0071825054. Citováno 3. listopadu 2017.

[Greenwood2008-1] A ^b Greenwood D (2008). Antimikrobiální léky: kronika lékařského triumfu dvacátého století. Oxford University Press USA. str. 124–. ISBN 978-0-19-953484-5. Citováno 18. listopadu 2010.

[Fis2006-2] Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 490. ISBN 9783527607495.

[Bactocill-3] A ^b ^C ^d Drugs.com: Bactocill

[4] Lékárník. Informace o předepisování sodné soli oxacilinu pro intramuskulární nebo intravenózní injekci. Princeton, NJ; 2001 leden

[5] Erffmeyer JE (říjen 1981). „Nežádoucí účinky na penicilin. Část I“. Annals of Allergy. 47 (4): 288–93. PMID 6171185.

[Basic_and_Clinical_Pharmacology-6] A ^b Katzung B, Trevor A (2014). Základní a klinická farmakologie (13. ed.). New York: Mcgraw-Hill. ISBN 978-0071825054. Citováno 3. listopadu 2017.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]