Ertapenem - Ertapenem

Ertapenem
Ertapenem Formula V.1.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyInvanz
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa614001
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Intramuskulární, intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost90% (intramuskulární )
Vazba na bílkovinyNepřímo úměrné koncentraci; 85 až 95%
MetabolismusHydrolýza z beta-laktam prsten, CYP není zapojen
Odstranění poločas rozpadu4 hodiny
VylučováníLedviny (80%) a fekální (10%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H25N3Ó7S
Molární hmotnost475.52 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ertapenem (jméno výrobku Invanz) je karbapenem antibiotikum léky na léčbu infekcí břicho, plíce, horní část ženský reprodukční systém, a diabetická noha, používané ve formě infuzí nebo injekcí.[6][7]

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří průjem, nevolnost (pocit na zvracení), bolesti hlavy a problémy v okolí infuze léku. Může významně snížit koncentrace kyselina valproová, lék proti záchvatům, v krvi do bodu, kdy ztratí účinnost.[5]

Droga je dostupná v USA od roku 2001 a v Evropě od roku 2002. Na trh je dodávána Merck.[5][8]

Lékařské použití

Ertapenem je indikován k léčbě nitrobřišní infekce, komunitní pneumonie, pánevní infekce, a diabetická noha infekce, s bakteriemi, které jsou na tento lék náchylné nebo u nichž se předpokládá, že tomu tak bude. Může být také použit k prevenci infekcí po kolorektální chirurgie. Ve Spojených státech je také indikován k léčbě komplikovaných infekce močového ústrojí počítaje v to pyelonefritida.[4][6][9]

Je uveden jako intravenózní infuze nebo intramuskulární injekce. Lék není schválen pro děti do tří měsíců věku.[4][6][9]

Kontraindikace

Lék je kontraindikován u lidí se známými přecitlivělost na ertapenem nebo jiná karbapenemová antibiotika nebo s těžkými reakcemi z přecitlivělosti (např anafylaxe nebo závažné kožní reakce) na jiné beta-laktamová antibiotika v minulosti.[4][6][9]

Vedlejší efekty

Časté nežádoucí účinky jsou průjem (u 5% lidí užívajících ertapenem), nevolnost (u 3%) a zvracení, reakce v místě vpichu (5%, včetně bolesti a zánětu žíly) a bolest hlavy. Méně časté, ale možná závažné nežádoucí účinky zahrnují kandidové infekce, záchvaty kožní reakce, jako jsou vyrážky (včetně plenková vyrážka u dětí) a anafylaxe.[9][10] Přecitlivělost křížové reakce s peniciliny jsou vzácné.[11]

Ertapenem může také ovlivnit některé krevní testy, jako je jaterní enzymy a počet krevních destiček.[6][9]

Předávkovat

Předávkování je nepravděpodobné. U dospělých, kteří dostávali trojnásobnou terapeutickou dávku po dobu osmi dnů, není významné toxicita bylo pozorováno.[9]

Interakce

Ertapenem může snížit koncentrace kyselina valproová, an epilepsie léky, o 70% a možná až 95% během 24 hodin; to může vést k nedostatečné kontrole záchvatů.[10][12] Účinek je popsán i pro jiná karbapenemová antibiotika, ale zdá se být nejvýraznější pro ertapenem a meropenem.[12] To je pravděpodobně způsobeno několika mechanismy: karbapenemy inhibují transport kyseliny valproové ze střev do těla; mohou zvýšit metabolizaci kyseliny valproové na její glukuronid; mohou snížit enterohepatální oběh a recyklace glukuronidu kyseliny valproové působením proti střevní bakterie; a mohou blokovat transportní proteiny které odčerpávají kyselinu valproovou červené krvinky do krevní plazma.[13][14] Účinek je patrný i naopak: v případech, kdy byl vysazen ertapenem, bylo hlášeno, že koncentrace valproátu v krvi stoupají.[15][16]

Lékové interakce prostřednictvím cytochrom P450 enzymový systém nebo P-glykoprotein transportéry jsou považovány za nepravděpodobné, protože tyto proteiny se nepodílejí na metabolismu ertapenemu.[9]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Hlavní článek: β-laktamové antibiotikum § Mechanismus účinku

Stejně jako všechna beta-laktamová antibiotika je i ertapenem baktericidní.[11] Inhibuje zesíťování peptidoglykan vrstva bakteriálních buněčných stěn blokováním typu enzymy volala proteiny vázající penicilin (PBP). Když se bakteriální buňka pokusí syntetizovat novou buněčnou stěnu, aby mohla růst a rozdělit se, pokus selže, což činí buňku zranitelnou vůči osmotický narušení. Kromě toho se aktivuje přebytek prekurzorů peptidoglykanu autolytický enzymy bakterie, které rozpadají stávající stěnu.[17]

Bakterie, které se snaží růst a dělit se v přítomnosti ertapenemu, vylučují své buněčné stěny a tvoří se křehké sféroplasty.[18]

Náchylné bakterie

Bakterie, které jsou obvykle citlivé na léčbu ertapenemem (alespoň v Evropě), zahrnují:[9]

Odpor

Bakterie, které nevykazují žádnou klinicky významnou odpověď na ertapenem, zahrnují rezistentní na methicilin Staphylococcus druhy (včetně MRSA ) stejně jako Acinetobacter, Aeromonas, Enterococcus, a Pseudomonas.[9][11]

Mikroorganismy se mohou stát rezistentními vůči ertapenemu produkcí karbapenemázy, enzymy, které inaktivují léčivo otevřením beta-laktamového kruhu. Dalšími mechanismy rezistence proti karbapenemům jsou vývoj efluxní čerpadla které transportují antibiotika z bakteriálních buněk, mutace PBP a mutace gramnegativních bakterií poriny které jsou nezbytné pro vstup karbapenemů do bakterií.[7]

Farmakokinetika

Hlavní metabolit u lidí, což je farmakologicky neaktivní[6][19]

Způsob podání má pouze mírný účinek na koncentrace léčiva v krvi: pokud je podáván jako intramuskulární injekce, své biologická dostupnost je 90% (ve srovnání se 100% dostupností při podání přímo do žíly) a jeho nejvyšší koncentrace v krevní plazma je dosaženo po přibližně 2,3 hodinách. V krvi je vázáno 85–95% ertapenemu plazmatické proteiny, většinou albumin. Vazba na plazmatické bílkoviny je vyšší při nižších koncentracích a naopak. Droga je pouze částečně metabolizován, přičemž 94% cirkuluje ve formě mateřské látky a 6% ve formě metabolitů. Hlavním metabolitem je neaktivní hydrolýza výrobek s otevřeným kroužkem.[6]

Ertapenem je vylučován hlavně ledvinami a močí (80%) a v menší míře stolicí (10%). Z 80% nalezených v moči se 38% vylučuje jako základní léčivo a 37% jako metabolit s otevřeným kruhem. The biologický poločas je asi 3,5 hodiny u žen, 4,2 hodiny u mužů a 2,5 hodiny u dětí do 12 let.[6][10]

Srovnání s jinými antibiotiky

Stejně jako všechna karbapenemová antibiotika má i ertapenem širší spektrum aktivity než jiné beta-laktamy, jako jsou peniciliny a cefalosporiny. Podobný doripenem, meropenem a biapenem, ertapenem má o něco lepší aktivitu proti mnoha gramnegativním bakteriím než jiné karbapenemy jako např imipenem. Na rozdíl od imipenemu, doripenemu a meropenemu není aktivní proti Enterococcus, Pseudomonas a Acinetobacter druh.[7][11]

U infekcí diabetické nohy ertapenem jako jednorázová léčba nebo v kombinaci s vankomycin bylo zjištěno, že je účinnější a má méně vedlejších účinků než tigecyklin, ale v závažných případech je méně efektivní než piperacilin / tazobaktam.[20][21]

Pokud jde o farmakokinetiku, mají imipenem, doripenem a meropenem nižší vazby na plazmatické bílkoviny (až 25%) a kratší poločasy (přibližně jednu hodinu) než ertapenem.[11]

Dějiny

Droga je prodávána Merck. To bylo schváleno pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv dne 21. listopadu 2001[8] a podle Evropská agentura pro léčivé přípravky dne 18. dubna 2002.[5][22]

Reference

  1. ^ A b "Ertapenem (Invanz) Použití během těhotenství". Drugs.com. 24. ledna 2020. Citováno 29. července 2020.
  2. ^ "Shrnutí pro položku ARTG: 81449 Invanz ertapenem (jako sodík) 1 g prášek pro injekční lahvičku" (PDF). Citováno 29. července 2020.
  3. ^ „Invanz 1g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). Citováno 29. července 2020.
  4. ^ A b C d E "Injekce sodné soli invanz-ertapenemu, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 13. února 2020. Citováno 29. července 2020.
  5. ^ A b C d „Invanz EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 29. července 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  6. ^ A b C d E F G h „Monografie sodná sůl Ertapenemu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. 29. června 2020. Citováno 29. července 2020.
  7. ^ A b C Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (listopad 2011). „Karbapenemy: minulost, přítomnost a budoucnost“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 55 (11): 4943–60. doi:10.1128 / AAC.00296-11. PMC  3195018. PMID  21859938.
  8. ^ A b „Balíček pro schválení léků: Invanz I.V. nebo I.M. (Ertapenem Sodium) NDA # 21-337“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. listopadu 2001. Citováno 29. července 2020.
  9. ^ A b C d E F G h i "Invanz: EPAR - Informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2019-11-19.
  10. ^ A b C "Ertapenem". mediQ. Citováno 2020-07-29.
  11. ^ A b C d E Mutschler E (2013). Arzneimittelwirkungen (v němčině) (10. vyd.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. 740, 753. ISBN  978-3-8047-2898-1.
  12. ^ A b Wu CC, Pai TY, Hsiao FY, Shen LJ, Wu FL (říjen 2016). "Účinek různých karbapenemových antibiotik (Ertapenem, Imipenem / Cilastatin a Meropenem) na koncentraci kyseliny valproové v séru". Terapeutické monitorování léčiv. 38 (5): 587–92. doi:10.1097 / FTD.0000000000000316. PMID  27322166. S2CID  25445129.
  13. ^ Mancl EE, Gidal BE (prosinec 2009). "Účinek karbapenemových antibiotik na plazmatické koncentrace kyseliny valproové". The Annals of Pharmacotherapy. 43 (12): 2082–7. doi:10,1345 / aph. 1M296. PMID  19934386. S2CID  207263641.
  14. ^ Arzneimittel-Interaktionen (v němčině). Österreichischer Apothekerverlag. 2019. str. 760. ISBN  978-3-85200-254-5.
  15. ^ Zaccara G (2012-12-31). „Antiepileptika“. In Aronson JK (ed.). Side Effects of Drugs Annual 34: Celosvětový roční průzkum nových údajů o nežádoucích účincích léků. Noví. str. 121. ISBN  978-0-444-59503-4.
  16. ^ Liao FF, Huang YB, Chen CY (srpen 2010). "Snížení hladin kyseliny valproové v séru během léčby ertapenemem". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (15): 1260–4. doi:10.2146 / ajhp090069. PMID  20651316.
  17. ^ Pandey N, Cascella M (2020). "Beta laktamová antibiotika". StatPearls. PMID  31424895.
  18. ^ Cushnie TP, O'Driscoll NH, Lamb AJ (prosinec 2016). „Morfologické a ultrastrukturální změny v bakteriálních buňkách jako indikátor antibakteriálního mechanismu účinku“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 73 (23): 4471–4492. doi:10.1007 / s00018-016-2302-2. hdl:10059/2129. PMID  27392605. S2CID  2065821.
  19. ^ CID 45105276 z PubChem. Přístupné 30. 7. 2020.
  20. ^ Selva Olid A, Solà I, Barajas-Nava LA, Gianneo OD, Bonfill Cosp X, Lipsky BA (září 2015). "Systémová antibiotika pro léčbu infekcí diabetické nohy". Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD009061. doi:10.1002 / 14651858.CD009061.pub2. PMID  26337865.
  21. ^ Tchero H, Kangambega P, Noubou L, Becsangele B, Fluieraru S, Teot L (září 2018). „Antibiotická léčba infekcí diabetické nohy: Systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií“. Oprava a regenerace ran. 26 (5): 381–391. doi:10,1111 / wrr.12649. PMID  30099812. S2CID  51966152.
  22. ^ „Invanz: EPAR - souhrn pro veřejnost“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2016-12-02.

externí odkazy

  • "Ertapenem". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.