Aztreonam - Aztreonam
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Azactam, Cayston, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Intravenózní, intramuskulární, inhalace |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 100% (IM ) 0,1% (ústy u potkanů) Není známo (ústy u lidí) |
Vazba na bílkoviny | 56% |
Metabolismus | Játra (menší%) |
Odstranění poločas rozpadu | 1,7 hodiny |
Vylučování | Ledviny |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.071.652 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C13H17N5Ó8S2 |
Molární hmotnost | 435.43 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 227 ° C (441 ° F) (pros.) |
| |
| |
(ověřit) |
Aztreonam, prodávané pod značkou Azactam mimo jiné je antibiotikum používá se především k léčbě infekcí způsobených gramnegativní bakterie jako Pseudomonas aeruginosa.[1][2] To může zahrnovat kostní infekce, endometritida, nitrobřišní infekce, zápal plic, infekce močového ústrojí, a sepse.[1] Je to dáno injekce do žíly nebo sval nebo vdechl jako mlha.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky při podání injekcí patří bolest v místě vpichu, zvracení a vyrážka.[1] Mezi časté nežádoucí účinky při vdechování patří sípání, kašel a zvracení.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří Clostridium difficile infekce a alergické reakce počítaje v to anafylaxe.[1] Ti, kteří jsou alergičtí na jiné β-laktam mají nízkou míru alergie na aztreonam.[1] Použití v těhotenství se zdá být v bezpečí.[1] Je to v monobaktam rodina léků.[1] Aztreonam obvykle vede k bakteriální smrt blokováním jejich schopnosti udělat buněčná stěna.[1]
Aztreonam byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1986.[1] Byl odstraněn z Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace v roce 2019.[3][4] Světová zdravotnická organizace klasifikuje aztreonam jako kriticky důležitý pro humánní medicínu.[5] Je k dispozici jako generické léky.[1] Jedná se o vyrobenou verzi chemické látky z bakterie Chromobacterium violaceum.[6]
Lékařské použití
Nebulizované formy aztreonamu se používají k léčbě infekcí, které jsou komplikacemi cystická fibróza a jsou schváleny pro takové použití v Evropě a USA; také se používají off-label pro bronchiektázii bez CF, pneumonii spojenou s ventilátorem, chronickou obstrukční plicní chorobu, mykobakteriální onemocnění a k léčbě infekcí u lidí, kteří podstoupili transplantaci plic.[7]
Aztreonam má silnou aktivitu proti citlivým Gramnegativní bakterie, počítaje v to Pseudomonas aeruginosa. Některým je odolný beta-laktamázy, ale je deaktivován beta-laktamázy s rozšířeným spektrem.
Nemá žádnou užitečnou aktivitu proti grampozitivním bakteriím nebo anaerobům. Je známo, že je účinný proti široké škále bakterií včetně Citrobacter, Enterobacter, E-coli, Haemophilus, Klebsiella, Proteus, a Serratia druh.[8] Následující text představuje údaje o citlivosti MIC pro několik lékařsky významných mikroorganismů.
- Zlatý stafylokok 8 -> 128 μg / ml
- Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg / ml
- Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg / ml
Synergismus mezi aztreonamem a arbekacin nebo tobramycin proti P. aeruginosa bylo navrženo.[10]
Spektrum aktivity
Acinetobacter anitratus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, a Proteus mirabilis jsou obecně náchylní k aztreonamu, zatímco někteří stafylokoky, Zlatý stafylokok, Staphylococcus haemolyticus a Xanthomonas maltophilia jsou vůči ní odolné. Dále Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Enterobacter agglomerans, Haemophilus spp. a Streptococcus pyogenes vyvinuli si v různé míře odolnost vůči aztreonamu.[11]
Aztreonam se často používá u lidí, kteří jsou alergičtí na penicilin nebo kteří nesnášejí aminoglykosidy.[nutná lékařská citace ]
Správa
Aztreonam se při perorálním podání špatně vstřebává, a proto musí být podáván jako intravenózní nebo intramuskulární injekce (obchodní název Azactam) nebo vdechován (obchodní název Cayston) pomocí ultrazvukového nebulizátoru. Ve Spojených státech Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválila dne 22. února 2010 inhalační formulář k potlačení P. aeruginosa infekce u pacientů s cystická fibróza.[12] V září 2009 obdržela podmíněné schválení pro správu v Kanadě a Evropské unii,[12] a byl plně schválen v Austrálii.[13]
Vedlejší efekty
Hlášené nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě vpichu, vyrážka a zřídka toxická epidermální nekrolýza. Gastrointestinální vedlejší účinky obecně zahrnují průjem a nevolnost a zvracení. Mohou být vyvolány léky eosinofilie. Kvůli nekondenzovanému beta-laktamovému kruhu existuje poněkud nižší zkřížená reaktivita mezi aztreonamem a mnoha dalšími beta-laktam antibiotika a může být bezpečné podávat aztreonam mnoha pacientům s přecitlivělostí (alergií) na peniciliny a téměř všem cefalosporiny.[14] Existuje mnohem nižší riziko zkřížené citlivosti mezi aztreonamem a jinými beta-laktamovými antibiotiky než v případě jiných beta-laktamových antibiotik. Existuje však vyšší šance na zkříženou citlivost, pokud je osoba specificky alergická na ceftazidim cefalosporin. Aztreonam vykazuje křížovou citlivost s ceftazidimem kvůli podobnému postrannímu řetězci.[15]
Mechanismus účinku
Aztreonam je v akci podobný penicilin. Blokuje syntézu bakteriální buněčné stěny peptidoglykan síťování. Má velmi vysokou afinitu k protein vázající penicilin -3 a mírná afinita k proteinu-1a vázajícímu penicilin. Aztreonam váže proteiny vázající penicilin Grampozitivní a anaerobní bakterie velmi špatně a je proti nim do značné míry neúčinný.[14] Aztreonam je baktericidní, ale méně než některý z cefalosporiny.[nutná lékařská citace ]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l "Aztreonam". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 8. prosince 2017.
- ^ Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 381. ISBN 9780857111562.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Shrnutí: Výběr a užívání základních léků 2019: zpráva 22. odborné komise WHO o výběru a užívání základních léků. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325773. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Výběr a používání základních léčivých přípravků: zpráva odborné komise WHO pro výběr a používání základních léčivých přípravků, 2019 (včetně 21. vzorového seznamu základních léčivých přípravků WHO a 7. vzorového seznamu základních léčivých přípravků pro děti WHO). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/330668. ISBN 9789241210300. ISSN 0512-3054. Řada technických zpráv WHO; 1021.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Kriticky důležité antimikrobiální látky pro humánní medicínu (6. revize ed.). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/312266. ISBN 9789241515528.
- ^ Yaffe SJ, Aranda JV (2010). Novorozenecká a pediatrická farmakologie: terapeutické principy v praxi. Lippincott Williams & Wilkins. str. 438. ISBN 9780781795388.
- ^ Quon BS, Goss CH, Ramsey BW (březen 2014). „Inhalační antibiotika pro infekce dolních dýchacích cest“. Annals of the American Thoracic Society. 11 (3): 425–34. doi:10.1513 / annalsats.201311-395fr. PMC 4028738. PMID 24673698.
- ^ Mosby's Drug Consult 2006 (16. vydání). Mosby, Inc. 2006.
- ^ „Údaje o citlivosti na aztreonam a minimální inhibiční koncentraci (MIC)“ (PDF). toku-e.com. 3. února 2020.
- ^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (prosinec 1992). „Synergie s aztreonamem a arbekacinem nebo tobramycinem proti Pseudomonas aeruginosa izolované z krve“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 30 (6): 871–2. doi:10.1093 / jac / 30.6.871. PMID 1289363.
- ^ „Aztreonamové spektrum bakteriální citlivosti a rezistence“ (PDF). Citováno 15. května 2012.
- ^ A b Larkin C (22. února 2010). „Gileadovo inhalační antibiotikum pro plíce získává schválení“. Pracovní týden. Archivovány od originál dne 2. března 2010. Citováno 5. března 2010.
- ^ „FDA schvaluje přípravek Gilead na cystickou fibrózu Cayston“. Pracovní týden. 23. února 2010. Citováno 5. března 2010.
- ^ A b Informace o drogách AHFS 2006 (2006 ed.). Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. 2006.
- ^ Terico, AT; Gallagher, JC (prosinec 2014). "Přecitlivělost na beta-laktam a zkřížená reaktivita". Journal of Pharmacy Practice. 27 (6): 530–44. doi:10.1177/0897190014546109. PMID 25124380. S2CID 19275020.
externí odkazy
- „Aztreonam“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.