Hormonální terapie (onkologie) - Hormonal therapy (oncology)
Hormonální terapie | |
---|---|
Specialita | onkologie |
Hormonální terapie v onkologii je hormonální terapie pro rakovina a je jednou z hlavních modalit lékařská onkologie (farmakoterapie pro rakovina ), ostatní jsou cytotoxická chemoterapie a cílená terapie (bioterapeutika). Zahrnuje manipulaci s endokrinní systém prostřednictvím exogenní nebo externí správy konkrétních hormony, zejména steroidní hormony nebo léky, které inhibují produkci nebo aktivitu těchto hormonů (antagonisté hormonů ). Protože steroidní hormony jsou silnými hnacími silami genová exprese při určité rakovině buňky Změna hladiny nebo aktivity určitých hormonů může způsobit, že některé druhy rakoviny přestanou růst nebo dokonce podstoupí buněčná smrt. Chirurgické odstranění endokrinních orgánů, jako je orchiektomie a ooforektomie lze také použít jako formu hormonální terapie.
Hormonální terapie se používá pro několik typů rakoviny odvozených od hormonálně citlivých papírové kapesníky, včetně prsa, prostata, endometrium, a kůra nadledvin. Hormonální terapie může být také použita při léčbě paraneoplastické syndromy nebo ke zlepšení některých druhů rakoviny - a chemoterapie - přidružené příznaky, jako anorexie. Snad nejznámější příklad hormonální terapie v onkologie je použití selektivní modulátor estrogenové odezvy tamoxifen pro léčbu rakovina prsu, ačkoli další třída hormonálních látek, inhibitory aromatázy, nyní mají v této nemoci rozšiřující se roli.
Inhibitory syntézy hormonů


Jednou z účinných strategií pro vyhladovění nádorových buněk hormonů podporujících růst a přežití je použití léků, které inhibují produkci těchto hormonů v jejich původním orgánu.
Inhibitory aromatázy
Inhibitory aromatázy jsou důležitou skupinou léků používaných k léčbě rakovina prsu v postmenopauzální ženy. V menopauze estrogen produkce ve vaječnících přestává, ale jiné tkáně nadále produkují estrogen působením enzymu aromatáza na androgeny produkoval nadledviny. Když je účinek aromatázy blokován, hladiny estrogenu u postmenopauzálních žen mohou klesnout na extrémně nízké hladiny, což způsobí zastavení růstu a / nebo apoptózu rakovinných buněk reagujících na hormony.
Letrozol a anastrozol jsou inhibitory aromatázy, u nichž se ukázalo, že jsou lepší než tamoxifen pro léčbu první linie rakoviny prsu u postmenopauzálních žen.[1] Exemestan je nevratný "inaktivátor aromatázy", který je lepší než megestrol-acetát pro léčbu tamoxifen refrakterní metastatický karcinom prsu a nezdá se, že by měl osteoporóza - podporuje vedlejší účinky jiných léků v této třídě.[1]
Aminoglutethimid inhibuje obojí aromatáza a další enzymy kritické pro syntézu steroidních hormonů v nadledviny. Dříve to bylo používáno pro rakovina prsu léčba, ale od té doby byla nahrazena selektivnějšími inhibitory aromatázy. Může být také použit k léčbě hyperadrenokortikálních syndromů, jako je Cushingův syndrom a hyperaldosteronismus v adrenokortikální karcinom.[1]
Analogy GnRH
Analogy z hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) lze použít k vyvolání a chemická kastrace tj. úplné potlačení produkce estrogenu a progesteronu u žen vaječníky nebo úplné potlačení testosteron produkce od muže testy. To je způsobeno negativním zpětnovazebním účinkem kontinuální stimulace hypofýza žláza těmito hormony. Leuprorelin a goserelin jsou analogy GnRH, které se používají především k léčbě hormonálně citlivých látek rakovina prostaty. Protože počáteční endokrinní Odpověď na analogy GnRH je ve skutečnosti hypersekrece gonadálních steroidů, antagonistů hormonálních receptorů, jako je flutamid se obvykle používají k prevenci přechodného zvýšení růstu nádoru.[1]
Antagonisté hormonálních receptorů
Antagonisté hormonálních receptorů váže se na normální receptor pro daný hormon a brání jeho aktivaci. Cílový receptor může být na povrchu buňky, jako v případě peptidových a glykoproteinových hormonů, nebo může být intracelulární, jako v případě steroidní hormon receptory.
Selektivní modulátory estrogenových receptorů
Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) jsou důležitou třídou látek hormonální terapie, které působí jako antagonisté estrogenového receptoru a používají se především k léčbě a chemoprevence z rakovina prsu. Někteří členové této rodiny, jako např tamoxifen, ve skutečnosti jsou částeční agonisté, což vlastně může zvýšit signalizace estrogenového receptoru v některých tkáních, jako je endometrium. Tamoxifen[2] je v současné době léčba první linie pro téměř všechny před menopauzou ženy s karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptory.[1] Raloxifen je další částečný agonista SERM, který, jak se zdá, nepodporuje rakovina endometria, a používá se především pro chemoprevence rakoviny prsu u vysoce rizikových jedinců, stejně jako k prevenci osteoporóza.[1] Toremifen a fulvestrant jsou SERM s malou nebo žádnou agonistickou aktivitou a používají se k léčbě metastazující rakovina prsu.[1]
Antiandrogeny
Antiandrogeny jsou třídou léků, které se vážou a inhibují androgenní receptor, blokující účinky na růst a přežití testosteron jistě rakoviny prostaty. Flutamid a bikalutamid jsou antiandrogeny, které se často používají při léčbě rakoviny prostaty, buď jako dlouhodobá monoterapie, nebo v počátečních několika týdnech léčby analogem GnRH.[1] (Viz také Androgenní deprivační terapie )
Doplňování hormonů
Zatímco většina strategií hormonální terapie usiluje o blokování hormonální signalizace rakovinným buňkám, existují případy, kdy doplnění specifickými agonisty hormonů může mít růstový nebo dokonce cytotoxický účinek na nádorové buňky. Protože mnoho hormonů může produkovat antagonismus a zpětnovazebnou inhibici syntézy jiných hormonů, existuje významné překrývání mezi tímto konceptem a těmi, které byly diskutovány výše.
Gestageny
Progestiny (progesteron - jako léky), jako je megestrol-acetát a medroxyprogesteron-acetát byly použity k léčbě hormonálně citlivých, pokročilých rakovina prsu, rakovina endometria, a rakovina prostaty. Progestiny se také používají při léčbě hyperplazie endometria, předchůdce endometriálního adenokarcinomu. Přesný mechanismus účinku těchto hormonů je nejasný a může zahrnovat jak přímý účinek na nádorové buňky (potlačení hladiny estrogenových receptorů, změna hormonálního metabolismu, přímá cytotoxicita), tak nepřímé endokrinní účinky (potlačení produkce androgenů nadledvin a plazmatického estronsulfátu formace).[1]
Androgeny
Fluoxymesteron, an anabolický steroid Léky podobné testosteronu se občas používají k léčbě pokročilých rakovina prsu. Mechanismus protinádorových účinků tohoto androgenu na rakovinu prsu je nejasný, ale může být analogický s mechanizmy progestinů.[1]
Estrogeny
The estrogen diethylstilbestrol (DES) se příležitostně používá k léčbě rakovina prostaty potlačením produkce testosteronu. Dříve byl používán při léčbě rakovina prsu, ale byl nahrazen účinnějšími a méně toxickými látkami. Estrace je estrogen, který se také dříve používal antiandrogen terapie rakoviny prostaty.[3] Polyestradiol fosfát je dlouhodobě působící derivát estradiolu, který se aplikuje jako intramuskulární injekce.
Trasa / formulář | Estrogen | Dávkování | |
---|---|---|---|
Ústní | Estradiol | 1–2 mg 3x denně | |
Konjugované estrogeny | 1,25–2,5 mg 3x denně | ||
Ethinylestradiol | 0,15–3 mg / den | ||
Ethinylestradiol sulfonát | 1–2 mg 1x týdně | ||
Diethylstilbestrol | 1–3 mg / den | ||
Dienestrol | 5 mg / den | ||
Hexestrol | 5 mg / den | ||
Fosfestrol | 100–480 mg 1–3x / den | ||
Chlorotrianisen | 12–48 mg / den | ||
Quadrosilan | 900 mg / den | ||
Estramustin fosfát | 140–1400 mg / den | ||
Transdermální náplast | Estradiol | 2–6x 100 μg / den Šourek: 1x 100 μg / den | |
IM nebo SC injekce | Estradiol benzoát | 1,66 mg 3x týdně | |
Estradiol dipropionát | 5 mg 1x týdně | ||
Estradiol valerát | 10–40 mg 1x / 1–2 týdny | ||
Estradiol undecylát | 100 mg 1x / 4 týdny | ||
Polyestradiol fosfát | Sama: 160–320 mg 1x / 4 týdny S orálním EE: 40–80 mg 1x / 4 týdny | ||
Estrone | 2–4 mg 2–3x / týden | ||
IV injekce | Fosfestrol | 300–1200 mg 1–7x / týden | |
Estramustin fosfát | 240–450 mg / den | ||
Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona. |
Analogy somatostatinu
Oktreotid je analog peptidového hormonu somatostatin, který inhibuje produkci růstového hormonu i mnoha peptidových hormonů gastrointestinálního systému, včetně inzulín, glukagon, pankreatický polypeptid, žaludeční inhibiční polypeptid, a gastrin. Octreotid se používá k potlačení hormonálních syndromů, které doprovázejí několik pankreatů nádory buněk ostrůvků, včetně Zollinger-Ellisonův syndrom z gastrinom a chronické hypoglykémie z inzulinom. Je také účinný při potlačení karcinoidový syndrom způsobené pokročilými nebo extra-gastrointestinální karcinoid nádory. Octreotid lze také použít k léčbě silného průjmu způsobeného 5-fluorouracil chemoterapie nebo radiační terapie.[1]
Nelékařské hormonální intervence
Kromě použití léků k produkci endokrinních změn potlačujících nádory dochází k destrukci endokrinních orgánů chirurgická operace nebo radiační terapie jsou také možné. Chirurgický kastrace, nebo odstranění testy u mužů a vaječníky u žen, byly v minulosti široce používány k léčbě hormonálně citlivých rakovina prostaty a rakovina prsu resp. Tyto invazivní metody však byly široce nahrazeny použitím agonistů GnRH a jinými formami farmakologické kastrace.[4]
Stále existují situace, kdy může být chirurgická kastrace prospěšná, například ve zvláštních případech u žen s vysokým rizikem BRCA mutace.
Hormonální imunoterapie
Další informace o tomto tématu najdete v tématu Imunoterapie
Hormonální stimulace imunitního systému pomocí interferony a cytokiny se používá k léčbě konkrétních druhů rakoviny, včetně karcinom ledvin a melanom.
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k DeVita, Vincent T .; Hellman, Samuel; Rosenberg, Steven A., eds. (2005). Rakovina: principy a praxe onkologie. Philadelphie: Lippincott. ISBN 0-7817-4865-8.
- ^ Hlas pacientů s rakovinou - online komunita pacientů s rakovinou
- ^ Laurence L. Brunton, šéfredaktorka; John S.Lazo a Keith L. Parker, spolupracovníci editorů (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. vydání). Spojené státy americké: The McGraw-Hill Companies, Inc. ISBN 0-07-142280-3.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Editoval Robert Leon Souhami (2002). Oxfordská učebnice onkologie. Oxford University Press. ISBN 0-19-262926-3.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)