Adrenokortikální karcinom - Adrenocortical carcinoma

Adrenokortikální karcinom
Ostatní jménaKortikální karcinom nadledvin, adrenokortikarcinom, rakovina kůry nadledvin, rakovina kůry nadledvin
Kortikální karcinom nadledvin - nízký mag.jpg
Mikrograf adrenokortikálního karcinomu (vlevo od obrazu - tmavě modrá) a kůry nadledvin, ze které vznikl (vpravo nahoře - růžová / světle modrá). Je přítomna benigní dřeň nadledvin (vpravo uprostřed obrazu - šedá / modrá). H&E skvrna.
SpecialitaOnkologie

Adrenokortikální karcinom (ACC) je agresivní rakovina pocházející z kůra (steroidní hormon - produkující tkáň) nadledvina.

Adrenokortikální karcinom je pro mnohé pozoruhodný hormonální syndromy které se mohou vyskytnout u pacientů s nádory produkujícími steroidní hormony („funkčními“), včetně Cushingův syndrom, Connův syndrom, virilizace, a feminizace. Adrenokortikální karcinom často napadl okolní tkáně nebo metastázovaný do vzdálených orgánů v době diagnózy a celkově 5letá míra přežití je asi 50%.[1]

Adrenokortikální karcinom je vzácný nádor s incidencí 1 až 2 na milion obyvatel ročně.[2][3] Má bimodální rozdělení podle věku, případy se shlukují u dětí do 5 let a u dospělých ve věku 30–40 let.[2] Široce používané angiotensin-II - reagovat steroid -produkce buněčná linie H295R byl původně izolován z nádoru diagnostikovaného jako adrenokortikální karcinom.[4][5]

Příznaky a symptomy

Adrenokortikální karcinom se může u dětí a dospělých projevovat odlišně. Většina nádorů u dětí je funkční a virilizace je zdaleka nejčastějším příznakem (příznaky), po kterém následuje Cushingův syndrom a předčasná puberta.[2] U dospělých s hormonálními syndromy je nejběžnější samotný Cushingův syndrom, následovaný smíšeným Cushingovým syndromem a virilizací (glukokortikoid a androgen nadvýroba). Feminizace a Connův syndrom (mineralokortikoid přebytek) se vyskytují v méně než 10% případů. Zřídka, feochromocytom -jako hypersekrece z katecholaminy byl hlášen u adrenokortikálních rakovin.[6] Nefunkční nádory (asi 40%, úřady se liší) se obvykle vyskytují s bolestmi břicha nebo boků, varikokélou a trombózou renálních žil[7] nebo mohou být asymptomatické a náhodně detekovány.[3]

Všichni pacienti s podezřením na ACC by měli být pečlivě vyšetřeni na známky a příznaky hormonálních syndromů. U Cushingova syndromu (nadbytek glukokortikoidů) to zahrnuje přibývání na váze, ztráta svalové hmoty, fialové čáry na břiše, mastné "buvolí hrb "na krku, a „měsíc podobný“ obličej a ztenčující, křehká kůže. Virilismus (přebytek androgenu) je nejzřetelnější u žen a může se produkovat nadměrné ochlupení na obličeji a těle, akné, rozšíření klitoris, prohloubení hlasu, zhrubnutí obličejových rysů, zastavení menstruace. Connův syndrom (nadbytek minerálních kortikoidů) je označen vysoký krevní tlak, což může mít za následek bolest hlavy a hypokalémie (nízký obsah draslíku v séru, který může následně způsobit svalovou slabost, zmatenost a bušení srdce ), nízká plazma renin aktivita a vysoké sérum aldosteron. Feminizace (estrogen přebytek) je nejsnadněji zaznamenán u mužů a zahrnuje zvětšení prsou, snížil libido, a impotence.[2][3][8]

Patofyziologie

Hlavní etiologický faktor ACC není znám, ačkoli rodiny s Li – Fraumeniho syndrom způsobené zděděnou inaktivační mutací v TP53, mají zvýšené riziko. Ukázalo se, že několik genů je opakovaně mutováno, včetně TP53, CTNNB1, MUŽI 1, PRKAR1A, RPL22, a DAXX.[9][10] The telomeráza gen TERT je často zesílen ZNRF3 a CDKN2A jsou často homozygotně odstraněny.[10] Geny h19, růstový faktor podobný inzulínu II (IGF-II ), a str. 57kip2 jsou důležité pro růst a vývoj plodu. Jsou umístěny na chromozomu 11p. Vyjádření h19 Gen je výrazně snížen jak v nefunkčních, tak ve fungujících adrenálních kortikálních karcinomech, zejména v produkujících nádorech kortizol a aldosteron. Také dochází ke ztrátě aktivity str. 57kip2 genový produkt ve virilizujících adenomech a adrenálních kortikálních karcinomech. V porovnání, IGF-II Ukázalo se, že genová exprese je vysoká u adrenálních kortikálních karcinomů. Konečně, c-myc genová exprese je u novotvarů relativně vysoká a často souvisí se špatnou prognózou.[11]

Bilaterální adrenokortikální nádory jsou méně časté než jednostranné. Většinu bilaterálních nádorů lze rozlišit podle velikosti a aspektu uzlin: primární pigmentovaná nodulární adrenokortikální choroba, které mohou být sporadické nebo součástí Carney komplex a primární bilaterální makro nodulární adrenální hyperplazie.[Citace je zapotřebí ]

Metastáza je nejčastěji k játra a plíce.[12]

Diagnóza

Laboratorní nálezy

Hormonální syndromy by měly být potvrzeny laboratorními testy. Laboratorní nálezy u Cushingova syndromu zahrnují zvýšené sérová glukóza (hladina cukru v krvi) a zvýšená moč kortizol. Virilismus nadledvin je potvrzen nálezem nadbytku séra androstendion a dehydroepiandrosteron. Mezi nálezy v Connově syndromu patří nízký obsah draslíku v séru, nízká aktivita reninu v plazmě a vysoký aldosteron v séru. Feminizace je potvrzena nálezem nadbytku estrogenu v séru.[Citace je zapotřebí ]

Zobrazování

Radiologické studie břicho, jako CT a magnetická rezonance jsou užitečné pro identifikaci místa nádoru a jeho odlišení od jiných onemocnění, jako je např adrenokortikální adenom a stanovení rozsahu invaze nádoru do okolních orgánů a tkání. Na CT vykazuje heterogenní vzhled v důsledku nekrózy, kalcifikací a krvácení. Po injekci kontrastu vykazuje periferní vylepšení. Častá je také invaze do sousedních struktur, jako jsou ledviny, dutá žíla, játra a retroperitoneální lymfatické uzliny.[13]

Na MRI ukazuje nízkou intenzitu na T1 vážených obrazech a vysoký signál T2 se silným heterogenním vylepšením kontrastu a pomalým vymýváním. Hemoragické oblasti mohou vykazovat vysoký signál T1.[13]

Patologie

Hrubý pohled na velký ACC
Příprava buněčného bloku z aspirační biopsie jemné jehly velkého ACC ukazuje nádorové buňky s kompaktní eozinofilní cytoplazmou a mírným stupněm jaderného pleomorfismu.

Nádory nadledviny často nejsou před operací biopsovány, takže diagnóza je potvrzena při vyšetření chirurgického vzorku pomocí a patolog. V zásadě jsou ACC často velké, s páleným žlutým řezaným povrchem a oblastmi krvácení a nekróza. Na Mikroskopické vyšetření, nádor obvykle zobrazuje listy atypických buněk s určitou podobností s buňkami normálu kůra nadledvin. Přítomnost někoho invaze a mitotická aktivita pomozte odlišit malé druhy rakoviny od adrenokortikální adenomy.[6]Několik relativně vzácných variant ACC zahrnuje:

  • Onkocytární adrenální kortikální karcinom
  • Myxoidní adrenální kortikální karcinom
  • Karcinosarkom
  • Adenoskvamózní adrenokortikální karcinom
  • Jasný buněčný adrenální kortikální karcinom

Diferenciální diagnostika

Výskyt a prognózy nádory nadledvin,[14] s adrenokortikálním karcinomem nahoře.

Diferenciální diagnostika zahrnuje:[Citace je zapotřebí ]

Adrenokortikální karcinomy se nejčastěji odlišují od adrenokortikální adenomy (jejich benigní protějšky) Weissovým systémem,[15] jak následuje:[16]

Charakteristický[16]Skóre
Vysoký jaderný stupeň (zvětšený, oválný až laločnatý, s hrubě zrnitým až hyperchromatickým chromatinem a snadno rozeznatelnými, výraznými nukleoly)[17]1
Více mitóz než 5/50 polí s vysokým výkonem1
Atypické mitózy1
Eozinofilní cytoplazma u> 75% nádorových buněk1
Difúzní architektura> 33% nádoru1
Nekróza1
Venózní invaze1
Sinusová invaze (bez hladkého svalu ve zdi)1
Kapsulární invaze1

Celkové skóre znamená:[16]

  • 0-2: Adrenokortikální adenom
  • 3: Neurčeno
  • 4-9: Adrenokortikální karcinom

Léčba

Jedinou léčebnou léčbou je úplná chirurgická excize nádoru, kterou lze provést i v případě invaze do velkých krevních cév, jako je renální žíla nebo dolní dutou žílu. Pětiletá míra přežití po úspěšné operaci je 50–60%, bohužel však mnoho pacientů není kandidátem na operaci. Radiační terapie a radiofrekvenční ablace lze použít pro zmírnění u pacientů, kteří nejsou chirurgickými kandidáty.[2] Úspěšně byly použity jak otevřená adrenalektomie, tak laparoskopické minimálně invazivní techniky.[18] Minimálně invazivní chirurgické techniky zůstávají kontroverzní kvůli absenci dlouhodobých údajů, se zvláštním zájmem o míru recidivy a peritoneální karcinomatózu.

Chemoterapie režimy typicky zahrnují drogu mitotan, inhibitor syntézy steroidů, který je toxický pro buňky kůra nadledvin,[19] stejně jako standardní cytotoxické léky. Retrospektivní analýza ukázala přínos přežití mitotanu kromě chirurgického zákroku ve srovnání s chirurgickým zákrokem samotným.[20]

Dva nejběžnější režimy jsou cisplatina, doxorubicin, etoposid (EDP) + mitotan a streptozotocin + mitotan. Studie FIRM-ACT prokázala vyšší míru odpovědi a delší přežití bez progrese u EDP + mitotanu než u streptozotocinu + mitotanu.[21]

Prognóza

ACC má obecně špatnou prognózu,[22] s overalem 5letá míra přežití asi 50%.[1] Pětileté přežití bez onemocnění pro úplnou resekci a etapa I – III ACC je asi 30%.[22] Nejdůležitějšími prognostickými faktory jsou věk pacienta a stádium nádoru. Špatné prognostické faktory zahrnují mitotickou aktivitu, venózní invazi, hmotnost 50 g nebo více, průměr 6,5 cm nebo více, index značení Ki-67 / MIB1 4% nebo více a pozitivní p53.[Citace je zapotřebí ]

Ve své malignitě je adrenokortikální karcinom na rozdíl od většiny nádorů kůry nadledvin, které jsou benigní (adenomy ) a jen příležitostně způsobit Cushingův syndrom.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ A b „Nádor nadledvin: Statistiky“. Cancer.net. Citováno 2020-07-01.
  2. ^ A b C d E DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. (2005). Rakovina: principy a praxe onkologie. Philadelphia: Lippincott-Raven. ISBN  978-0-7817-4865-0.
  3. ^ A b C Savarese, Diane MF; Lynnette K Nieman (8. 8. 2006). "Klinický obraz a hodnocení adrenokortikálních nádorů". UpToDate Online v. 15.1. UpToDate. Archivovány od originál dne 29. 9. 2007. Citováno 2007-06-05.
  4. ^ Wang T, Rainey WE (březen 2012). "Buněčné linie lidského adrenokortikálního karcinomu". Molekulární a buněčná endokrinologie. 351 (1): 58–65. doi:10.1016 / j.mce.2011.08.041. PMC  3288152. PMID  21924324.
  5. ^ Gazdar AF, Oie HK, Shackleton CH, Chen TR, Triche TJ, Myers CE, Chrousos GP, Brennan MF, Stein CA, La Rocca RV (září 1990). „Stanovení a charakterizace buněčné linie lidského adrenokortikálního karcinomu, která exprimuje více cest biosyntézy steroidů“. Výzkum rakoviny. 50 (17): 5488–96. PMID  2386954.
  6. ^ A b Cote R, Suster S, Weiss L (2002). Weidner N (ed.). Modern Surgical Pathology (2 Volume Set). Londýn: W B Saunders. ISBN  978-0-7216-7253-3.
  7. ^ Cheungpasitporn W, Horne JM, Howarth CB (srpen 2011). „Adrenokortikální karcinom projevující se jako varikokéla a trombóza renálních žil: kazuistika“. Journal of Medical Case Reports. 5: 337. doi:10.1186/1752-1947-5-337. PMC  3160386. PMID  21806824.
  8. ^ Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. Harrisonovy principy interního lékařství. New York: McGraw-Hill, 2005. ISBN  0-07-139140-1
  9. ^ Zheng S, Cherniack AD, Dewal N, Moffitt RA, Danilova L, Murray BA a kol. (Květen 2016). "Komplexní pangenomická charakterizace adrenokortikálního karcinomu". Rakovinová buňka. 29 (5): 723–736. doi:10.1016 / j.ccell.2016.04.002. PMC  4864952. PMID  27165744.
  10. ^ A b Assié G, Letouzé E, Fassnacht M, Jouinot A, Luscap W, Barreau O a kol. (Červen 2014). "Integrovaná genomová charakterizace adrenokortikálního karcinomu". Genetika přírody. 46 (6): 607–12. doi:10,1038 / ng.2953. PMID  24747642. S2CID  13089427.
  11. ^ Kufe D (2000). Benedict RC, Holland JF (eds.). Lék proti rakovině (5. vydání). Hamilton, Ont: B.C. Decker. ISBN  978-1-55009-113-7. OCLC  156944448.
  12. ^ James Norman. "Nemoci kůry nadledvin: rakovina nadledvin". Endokrinní web. Aktualizováno dne: 14/14/16
  13. ^ A b Albano, Domenico; Agnello, Francesco; Midiri, Federico; Pecoraro, Giusy; Bruno, Alberto; Alongi, Pierpaolo; Toia, Patrizia; Di Buono, Giuseppe; Agrusa, Antonino; Sconfienza, Luca Maria; Pardo, Salvatore (prosinec 2019). „Zobrazovací funkce nadledvinových mas“. Pohledy na zobrazování. 10 (1): 1. doi:10.1186 / s13244-019-0688-8. ISSN  1869-4101. PMC  6349247. PMID  30684056.
  14. ^ Data a reference pro výsečový graf jsou umístěny na stránka s popisem souboru ve Wikimedia Commons.
  15. ^ Wang, Cuiping; Sun, Yang; Wu, Huanwen; Zhao, Dachun; Chen, Jie (2014). „Rozlišování adrenálních kortikálních karcinomů a adenomů: studie klinicko-patologických rysů a biomarkerů“. Histopatologie. 64 (4): 567–576. doi:10.1111 / his.12283. ISSN  0309-0167. PMC  4282325. PMID  24102952.
  16. ^ A b C Ano, než než; Myint, telefon; Myint, Kyar Nyo Soe (2015). "Adrenokortikální onkocytom s příznaky gynekomastie". Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies. 30 (1): 27–30. doi:10.15605 / jafes.030.01.08. ISSN  0857-1074.
  17. ^ Tito Fojo. "Adrenokortikální rakovina". Citováno 2020-07-02.
  18. ^ Di Como, JA (listopad 2018). "Adrenokortikální karcinom: přehled chirurgické léčby" (PDF). Journal of Cancer Treatment and Diagnosis. 2 (6): 7–9. doi:10.29245/2578-2967/2018/6.1143.
  19. ^ Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, eds. (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11. vydání. Spojené státy americké: The McGraw-Hill Companies, Inc. ISBN  978-0-07-142280-2.
  20. ^ Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA a kol. (Červen 2007). "Adjuvantní léčba mitotanem u adrenokortikálního karcinomu" (PDF). The New England Journal of Medicine. 356 (23): 2372–80. doi:10.1056 / NEJMoa063360. hdl:2318/37317. PMID  17554118.
  21. ^ Fassnacht, Martin; Terzolo, Massimo; Allolio, Bruno; Baudin, Eric; Haak, Harm; Berruti, Alfredo; Welin, Staffan; Schade-Brittinger, Carmen; Lacroix, André (06.06.2012). "Kombinovaná chemoterapie u pokročilého adrenokortikálního karcinomu". The New England Journal of Medicine. 366 (23): 2189–2197. doi:10.1056 / NEJMoa1200966. hdl:2318/102217. ISSN  1533-4406. PMID  22551107.
  22. ^ A b Allolio B, Fassnacht M (červen 2006). „Klinický přehled: Adrenokortikální karcinom: klinická aktualizace“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (6): 2027–37. doi:10.1210 / jc.2005-2639. PMID  16551738. Plný text zdarma.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje