Inhibitor SGLT2 - SGLT2 inhibitor - Wikipedia

Inhibitory SGLT2, také zvaný glifloziny, jsou skupinou léků, které mění základní fyziologii nefronu; na rozdíl od inhibitorů SGLT1, které modulují sodíkové / glukózové kanály ve střevní sliznici. Všechny tyto pokroky jsou pod vlivem rodiny genů # SLC5A. Zdá se, že nejdůležitější metabolický účinek ukazuje, že tato farmaceutická třída inhibuje reabsorpce glukózy v ledvinách a proto nižší krevní cukr.[1] Působí inhibicí transportní protein sodík-glukóza 2 (SGLT2). Inhibitory SGLT2 se používají při léčbě diabetes mellitus typu II (T2DM). Kromě kontroly hladiny cukru v krvi bylo prokázáno, že glifloziny poskytují významný kardiovaskulární přínos u pacientů s T2DM.[2][3] Některé léky této třídy byly schváleny nebo jsou v současné době ve vývoji.[4] Ve studiích na kanagliflozin Bylo zjištěno, že lék, který je členem této třídy, zvyšuje kontrolu hladiny cukru v krvi a také ji snižuje tělesná hmotnost a systolický a diastolický krevní tlak.[5]

Lékařské použití

Glifloziny se používají k léčbě diabetes mellitus 2. typu ale nejčastěji se používají jako látky druhé nebo třetí linie místo léků první linie, protože na trhu existují jiné léky, které mají mnohem delší bezpečnost a jsou levnější než glifloziny.[6]

Glifloziny mohou být dobrou volbou pro pacienty, kteří selhávají při monoterapii metforminem, zvláště pokud je redukce hmotnosti součástí základní léčby.[7][3] Často se používají v kombinované terapii, například při duální terapii metformin plus gliflozin a trojitá terapie metformin, sulfonylmočovina a gliflozin.[6]

Systematický přehled a metaanalýza sítě (srovnávající inhibitory SGLT-2, agonisty GLP-1 a inhibitory DPP-4) prokázaly, že použití inhibitorů SGLT2 bylo spojeno s 20% snížením úmrtí ve srovnání s placebem nebo bez léčby.[8]

Nepříznivé účinky

Genitální infekce se zdají být nejčastější nepříznivý efekt gliflozinů. v klinické testy mykotické infekce, infekce močového ústrojí a osmotická diuréza byly vyšší u pacientů léčených glifloziny.[Citace je zapotřebí ]

V květnu 2015 vydala FDA varování, že glifloziny mohou zvyšovat riziko diabetická ketoacidóza (DKA).[9] Snížením krevního oběhu glukózy způsobují glifloziny méně endogenní stimulace inzulín sekrece nebo nižší dávka exogenního inzulínu, která vede k diabetické ketoacidóze. Mohou to konkrétně způsobit euglykemický DKA (euDKA, DKA, kde není zvýšena hladina cukru v krvi) kvůli renální tubulární absorpci ketolátek.[10] Obzvláště rizikové období pro ketoacidózu je perioperační období. Je možné, že je třeba před operací přerušit podávání inhibitorů SGLT2 a doporučuje se to pouze v případě, že se někdo necítí dobře, je dostatečně hydratován a schopen konzumovat pravidelnou stravu.[11]

V září 2015 vydala FDA varování týkající se kanagliflozinu (Invokana) a kanagliflozinu / metforminu (Invokamet) kvůli snížené minerální hustotě kostí, a proto zvýšenému riziku zlomenin kostí. Užívání gliflozinů v kombinované terapii s metforminem může snížit riziko hypoglykémie ve srovnání s jinými T2DM, jako jsou sulfonylmočoviny a inzulín.[9]

Zvýšené riziko nižší amputace končetiny je spojován s kanagliflozinem, ale k potvrzení tohoto rizika spojeného s různými glifloziny jsou zapotřebí další údaje.[12] A Evropská agentura pro léčivé přípravky přezkum dospěl k závěru, že u lidí užívajících kanagliflozin, dapagliflozin a empagliflozin existuje potenciálně zvýšené riziko amputace dolních končetin (většinou postihující prsty na nohou).[13]

V srpnu 2018 vydala FDA varování před zvýšeným rizikem Fournierova gangréna u pacientů užívajících inhibitory SGLT2.[14] Absolutní riziko je považováno za velmi nízké.[15]

Aby se snížilo riziko vzniku ketoacidózy (vážného stavu, při kterém tělo produkuje vysoké hladiny krevních kyselin zvaných ketony) po operaci, schválila FDA změny v předpisových informacích pro léky na cukrovku s inhibitory SGLT2, které doporučují, aby byly před plánovaným chirurgickým zákrokem dočasně vysazeny. . Léčba kanagliflozinem, dapagliflozinem a empagliflozinem by měla být ukončena nejméně tři dny před a ertugliflozin by měl být vysazen nejméně čtyři dny před plánovaným chirurgickým zákrokem.[16]

Mezi příznaky ketoacidózy patří nevolnost, zvracení, bolesti břicha, únava a potíže s dýcháním.[16]

Interakce

Interakce jsou důležité pro inhibitory SGLT2, protože většina pacientů s T2DM užívá mnoho dalších léků. Zdá se, že glifloziny zvyšují diuretický účinek thiazidy, kličková diuretika a související diuretika a může zvýšit riziko dehydratace a hypotenze.[17] Je-li léčba kombinovaná, je důležité upravit dávku antidiabetik, aby nedošlo k hypoglykémii. Například interakce se sulfonylmočovinami vedly k těžké hypoglykémii pravděpodobně kvůli cytochrom P450.[18]

Studie ukázala, že je bezpečné konzumovat dapagliflozin spolu s pioglitazon metformin, glimepirid nebo sitagliptin a úprava dávky není u obou léků nutná.[19] Je nepravděpodobné, že by příjem potravy měl klinicky významný dopad na účinnost dapagliflozinu, proto jej lze podávat bez ohledu na jídlo.[19][20]

Členové

Jedná se o známé členy třídy gliflozinu:

  • Kanagliflozin byl prvním inhibitorem SGLT2, který byl schválen pro použití ve Spojených státech. Byl schválen v březnu 2013 pod značkou Invokana a pod stejným názvem byl také prodáván v celé EU.[21][22]
  • Dapagliflozin je prvním inhibitorem SGLT2 schváleným EU kdekoli na světě v roce 2012.[23] To bylo schváleno pro použití ve Spojených státech pod značkou Farxiga Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v lednu 2014.[24] první perorální léčba v kombinaci s inzulínem k léčbě diabetes mellitus 1. typu ve Velké Británii a EU.
  • Empagliflozin, schválený ve Spojených státech v srpnu 2014, pod značkou Jardiance by Boehringer Ingelheim.[25] Z gliflozinů mají nejvyšší specificitu pro inhibici SGLT2 empagliflozin a tofogliflozin.[1] Je to jediný orální lék na cukrovku typu 2, u kterého bylo prokázáno, že snižuje riziko kardiovaskulární smrti.[26][potřebuje aktualizaci ]
  • Ertugliflozin byl schválen ve Spojených státech pod značkou Steglatro v prosinci 2017.[27]
  • Ipragliflozin, vyráběná japonskou společností Astellas Pharma Inc. pod značkou Suglat, schválená v Japonsku v lednu 2014.[28][29]
  • Luseogliflozin byl schválen v Japonsku v březnu 2014 pod značkou Lusefi a byl vyvinut společností Taisho Pharmaceutical.[30]
  • Remogliflozin etabonát byl komerčně spuštěn jako první v Indii společností Glenmark v květnu 2019.
  • Sergliflozin etabonát ukončeno po studiích fáze II.[31]
  • Sotagliflozin je duální inhibitor SGLT1 / SGLT2 ve studiích fáze III pod značkou Zynquista. Vyvinuto společností Lexicon pharmaceuticals. Bylo plánováno, že bude první perorální léčbou v kombinaci s inzulínem k léčbě diabetes mellitus 1. typu.[32] The Úřad pro kontrolu potravin a léčiv zamítl jeho schválení pro použití v kombinaci s inzulín pro léčbu cukrovka 1. typu.[33][34]
  • Tofogliflozin byl schválen v Japonsku v březnu 2014 pod značkami Apleway a Deberza vyvinutými společností Sanofi a Kowa Pharmaceutical.[35]

Mechanismus účinku

Kotransportéry sodné glukózy (SGLT) jsou proteiny, které se vyskytují primárně v ledvinách a hrají důležitou roli při udržování rovnováhy glukózy v krvi.[36] SGLT1 a SGLT2 jsou dva nejznámější SGLT z této rodiny. SGLT2 je hlavní transportní protein a podporuje ho reabsorpce z glomerulární filtrace glukóza zpět do oběhu a je zodpovědná za přibližně 90% reabsorpce glukózy v ledvinách.[1] SGLT2 je exprimován hlavně v ledvinách na epitelové buňky lemující první segment proximálního spletitého tubulu. Inhibicí SGLT2 zabraňují glifloziny zpětnému vychytávání glukózy ledvinami z glomerulárního filtrátu a následně snižují hladinu glukózy v krvi a podporují vylučování glukózy močí (glukosurie ).[37][38]

Reabsorpce glukózy v nefronu

Mechanismus působení na buněčné úrovni není dobře znám. Probíhá práce na definování tohoto mechanismu jako prodiuretika s velkým příslibem. Ukázalo se však, že vazba různých cukrů na místo glukózy ovlivňuje orientaci aglykon v přístupové předsíni. Když se tedy aglykon váže, ovlivňuje to celý inhibitor. Společně tyto mechanismy vedou k synergické interakci. Proto jsou změny ve struktuře jak cukru, tak aglykonu zásadní pro farmakofor inhibitorů SGLT.[39]

Dapagliflozin je příkladem inhibitoru SGLT-2, je to kompetitivní, vysoce selektivní inhibitor SGLT. Působí prostřednictvím selektivní a silné inhibice SGLT-2 a jeho aktivita je založena na základech každého pacienta kontrola hladiny cukru v krvi a funkce ledvin. Výsledkem je snížená reabsorpce glukózy ledvinami, účinek glukosurie se zvyšuje s vyšší hladinou glukózy v krevním oběhu. Dapagliflozin proto snižuje koncentraci glukózy v krvi mechanismem, který je nezávislý na sekreci a citlivosti na inzulín, na rozdíl od mnoha jiných antidiabetické léky. Funkční pankreatic β-buňky nejsou nezbytné pro aktivitu léčby, takže je to vhodné pro pacienty se sníženou funkcí β-buněk.[37][38]

Sodík a glukóza jsou společně transportovány proteinem SGLT-2 do tubulárních epiteliálních buněk přes membránu okraje kartáče proximální spletitý tubul. K tomu dochází kvůli gradientu sodíku mezi tubulem a buňkou, a proto poskytuje sekundární aktivní transport glukózy. Glukóza je později reabsorbována pasivním přenosem endoteliální buňky do intersticiálního proteinu transportéru glukózy.[37][38][40]

TABULKA 1: Kde jsou vyjádřeny SGLT?
SGLTVyjádřeno v lidských tkáních
SGLT1Střevo, průdušnice, ledviny, srdce, mozek, varlata, prostata
SGLT2Ledviny, mozek, játra, štítná žláza, svaly, srdce
Poměry aktivity mezi SGLT1 a SGLT2 mohou být užitečné při definování výrazu.

Farmakologie

The eliminační poločas, biologická dostupnost, vazba na bílkoviny, koncentrace v krvi Cmax v čase tmax a další farmakokinetické parametry různých léků této třídy jsou uvedeny v tabulce 2. Tyto léky se vylučují močí jako neaktivní metabolity.[40][41][42][43]

TABULKA 2: FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRY RŮZNÝCH INHIBITORŮ SGLT-2[44]
Název lékuBiologická dostupnostVazba na bílkovinytmax (hodiny)t1 / 2 (hodiny)CmaxSelektivita SGLT2 oproti SGLT1
Kanagliflozin65% (dávka 300 mg)99%1–210,6 (dávka 100 mg); 13,1 (dávka 300 mg)1096 ng / ml (dávka 100 mg); 3480 ng / ml (dávka 300 mg)250krát
Dapagliflozin78%91%1–1.512.979,6 ng / ml (dávka 5 mg); 165,0 ng / ml (dávka 10 mg)1200krát
Empagliflozin90–97% (myši); 89% (psi); 31% (krysy)86.20%1.513,2 (dávka 10 mg); 13,3 h (dávka 25 mg)259 nmol / l (dávka 10 mg); 687 nmol / l (dávka 25 mg)2500krát
Ertugliflozin70-90%95%0.5-1.511-17268 ng / ml (dávka 15 mg)2000krát
Ipragliflozin (50 mg)90%96.30%115–16 (dávka 50 mg)975 ng / ml360krát
Luseogliflozin35,3% (krysy samci); 58,2% (samice potkanů); 92,7% (psi)96.0–96.3%0.625±0.3549.24±0.928119 ± 27,0 ng / ml1650krát
Tofogliflozin (10 mg)97.50%83%0.756.8489 ng / ml2900krát
  • Cmax: Maximální sérová koncentrace, které lék dosahuje v těle po podání a podání léku
  • tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace
  • t1/2: Biologický poločas

Ve studiích provedených na zdravých lidech a lidech s diabetes mellitus typu II, kterým byl podáván dapagliflozin buď v jedné vzestupné dávce (SAD), nebo v několika vzestupných dávkách (MAD), byly výsledky farmakokinetický profil léků. U koncentrací závislých na dávce je poločas přibližně 12–13 hodin, Tmax 1–2 hodiny a je vázán na bílkoviny, takže lék má rychlou absorpci a minimální vylučování ledvinami.[19]

Dispozice dapagliflozinu není zjevně ovlivněna BMI nebo tělesná hmotnost, proto se očekává, že farmakokinetické nálezy budou použitelné u pacientů s vyšším BMI. Výsledkem byl dapagliflozin závislé na dávce zvyšuje vylučování glukózy v moči až na 47 g / den po podání jedné dávky, což lze očekávat od jeho podání mechanismus účinku, dapagliflozin.[20]

V některých dlouhodobých klinických studiích prováděných s dapagliflozinem byl dapagliflozin spojován se snížením tělesné hmotnosti, které bylo statisticky lepší ve srovnání s placebem nebo jinými aktivními komparátory. Je primárně spojena spíše se ztrátou kalorií než ztrátou tekutin.[20][40]

Vztah struktura-aktivita

The Vztah struktura-aktivita (SAR) gliflozinů není zcela objasněn.

Nejběžnějšími glifloziny jsou dapagliflozin, empagliflozin a canagliflozin. Rozdíly ve strukturách jsou relativně malé. Obecná struktura zahrnuje glukózový cukr s aromatický skupina v p-poloze na anomerní uhlík. Kromě skupiny glukózového cukru a p-izomerního arylového substituentu je arylová skupina složena z a diarylmethylen struktura.

Syntéza gliflozinů zahrnuje tři obecné kroky. První je konstrukce arylového substituentu, další je zavedení arylové skupiny na cukr nebo glukosylace arylového substituentu a poslední deprotekce a modifikace arylovaného anomerního středu cukru.[45]

Phlorizin byl prvním typem gliflozinu a byl neselektivní proti SGLT2 / SGLT1. Je to přírodní O-arylglykosid složený z d-glukózy a aromatického ketonu. Florizin je však velmi nestabilní, rychle se odbourává glukosidázami v tenkém střevě, takže jej nelze použít jako lék k perorálnímu podávání k léčbě cukrovky. K překonání tohoto problému nestability byly provedeny strukturální úpravy. Nejúčinnějším způsobem bylo konjugovat arylovou část s glukózovou částí, protože C-glukosidy jsou v tenkém střevě stabilnější než O-glukosidové deriváty (vazba C-C místo vazby C-O-C).[46]

Phlorizin

V analogech cukru dapagliflozinu jsou β-C řady aktivnější než α-C série, takže je důležité, aby β-konfigurace byla na C-1 pro inhibiční aktivitu.[47] Jak dapagliflozin, tak empagliflozin obsahují a chlór (Cl) atom v jejich chemické struktuře. Cl je halogen a má vysokou elektronegativita. Tato elektronegativita odvádí elektrony z vazeb, a proto snižuje metabolismus. Atom Cl také snižuje hodnotu IC50 léku, takže lék má lepší aktivitu. Vazba uhlík-fluor (C-F) má také velmi nízkou hladinu elektronová hustota.[48]

Dapagliflozin
Empagliflozin

Například v chemické struktuře kanagliflozinu je atom fluoru připojen k aromatickému kruhu, pak je sloučenina stabilnější a metabolismus sloučeniny je snížen. Empagliflozin obsahuje tetrahydrofuranový kruh, ale ne kanagliflozin ani dapagliflozin.[49]

Kanagliflozin

Při vývoji gliflozinů obsahuje distální kruh místo aromatického kruhu thiofenový. Konečné chemické struktury marketingových gliflozinů však tento thiofenový kruh neobsahují.[50]

Alternativní farmakologické účinky

Glifloziny mají ochranný účinek na srdce, játra, ledviny, antihyperlipidemikum, antihypertenzivumaterosklerotický, anti-obezita, anti-neoplastické účinky v in vitro, preklinické a klinické studie. Pleiotropní účinky této třídy byly přičítány řadě jejích farmakodynamických účinků, jako je natriuréza, hemokoncentrace, deaktivace systému renin-angiotensin-aldosteron, tvorba ketolátek, změny energie homeostáza, glykosurie, lipolýza, protizánětlivý, a antioxidační akce.[51][3]

Dějiny

Hlavní článek: Objev a vývoj gliflozinů

Phlorizin je molekula s vlastnostmi inhibujícími SGLT a hrála důležitou roli ve vývoji třídy léků gliflozinu.

Reference

  1. ^ A b C Shubrook, Jay; Baradar-Bokaie, Babak; Adkins, Sarah (2015). „Empagliflozin v léčbě cukrovky typu 2: dosavadní důkazy“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 9: 5793–803. doi:10.2147 / DDDT.S69926. PMC  4634822. PMID  26586935.
  2. ^ Usman, Muhammad Shariq; Siddiqi, Tariq Jamal; Memon, Muhammad Mustafa; Khan, Muhammad Shahzeb; Rawasia, Wasiq Faraz; Talha Ayub, Muhammad; Sreenivasan, Jayakumar; Golzar, Yasmeen (2018). „Inhibitory ko-transportéru 2 sodíku a glukózy a kardiovaskulární výsledky: Systematický přehled a metaanalýza“. Evropský žurnál preventivní kardiologie. 25 (5): 495–502. doi:10.1177/2047487318755531. PMID  29372664.
  3. ^ A b C Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP (2020). „Extraglykemické účinky inhibitorů SGLT2: přehled důkazů“. Cukrovka, metabolický syndrom a obezita: Cíle a terapie. 13: 161–174. doi:10,2147 / DMSO.S233538. PMC  6982447. PMID  32021362.
  4. ^ Scheen, André J. (2014). „Farmakodynamika, účinnost a bezpečnost inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) pro léčbu cukrovky typu 2“. Drogy. 75 (1): 33–59. doi:10.1007 / s40265-014-0337-r. PMID  25488697.
  5. ^ Haas, B .; Eckstein, N .; Pfeifer, V .; Mayer, P .; Hass, M D S. (2014). „Účinnost, bezpečnost a regulační status inhibitorů SGLT2: zaměření na kanagliflozin“. Výživa a cukrovka. 4 (11): e143. doi:10.1038 / nutd.2014.40. PMC  4259905. PMID  25365416.
  6. ^ A b Clar, Christine; Gill, James Alexander; Court, Rachel; Waugh, Norman (2012). „Systematický přehled inhibitorů receptoru SGLT2 při dvojí nebo trojité terapii u diabetu 2. typu“. BMJ Otevřeno. 2 (5): e001007. doi:10.1136 / bmjopen-2012-001007. PMC  3488745. PMID  23087012.
  7. ^ Nauck, Michael (2014). „Aktualizace vývoje s inhibitory SGLT2 v léčbě diabetu 2. typu“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 8: 1335–80. doi:10.2147 / DDDT.S50773. PMC  4166348. PMID  25246775.
  8. ^ Zheng, Sean L .; Roddick, Alistair J .; Aghar-Jaffar, Rochan; Shun-Shin, Matthew J .; Francis, Darrel; Oliver, Nick; Meeran, Karim (2018). „Souvislost mezi užíváním inhibitorů sodíku a glukózy Cotransporter 2, agonistů peptidu 1 podobných glukagonu a inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 s veškerou úmrtností u pacientů s diabetem 2. typu“. JAMA. 319 (15): 1580–1591. doi:10.1001 / jama.2018.3024. PMC  5933330. PMID  29677303.
  9. ^ A b Hsia, Daniel S .; Grove, Owen; Cefalu, William T. (2016). „Aktualizace inhibitorů sodík-glukóza co-transportér-2 pro léčbu diabetes mellitus“. Současný názor v endokrinologii, cukrovce a obezitě. 24 (1): 73–79. doi:10.1097 / MED.0000000000000311. PMC  6028052. PMID  27898586.
  10. ^ Isaacs, Michelle; Tonksová, Katherine T .; Greenfield, Jerry R. (2017). „Euglykemická diabetická ketoacidóza u pacientů užívajících inhibitory ko-transportéru 2 sodíku a glukózy“. Internal Medicine Journal. 47 (6): 701–704. doi:10.1111 / imj.13442. PMID  28580740.
  11. ^ Milder, D. A .; Mírnější, T. Y .; Kam, P. C. A. (srpen 2018). „Inhibitory ko-transportéru sodíku a glukózy typu 2: farmakologie a perioperační úvahy“. Anestézie. 73 (8): 1008–1018. doi:10.1111 / anae.14251. PMID  29529345.
  12. ^ Khouri, Charles; Cracowski, Jean-Luc; Roustit, Matthieu (2018). „Inhibitory SGLT-2 a riziko amputace dolních končetin: Je to efekt třídy?“. Cukrovka, obezita a metabolismus. 20 (6): 1531–1534. doi:10.1111 / dom.13255. PMID  29430814.
  13. ^ „Inhibitory SGLT2: informace o potenciálním riziku amputace špičky, které mají být zahrnuty do informací o předepisování“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 4. května 2017.
  14. ^ „FDA varuje před vzácnými výskyty závažné infekce genitální oblasti inhibitory SGLT2 na cukrovku“. www.fda.gov. Centrum pro hodnocení a výzkum drog. 7. září 2018. s. Bezpečnost a dostupnost drog. Citováno 16. dubna 2019.
  15. ^ Bardia, Amit; Wai, Mabel; Fontes, Manuel L. (únor 2019). „Inhibitory sodík-glukóza kotransporter-2: přehled a peroperační důsledky“. Současný názor v anesteziologii. 32 (1): 80–85. doi:10.1097 / ACO.0000000000000674. PMID  30531609.
  16. ^ A b „FDA reviduje označení inhibitorů SGLT2 pro diabetes, aby obsahovala varování“. US Food and Drug Administration. 19. března 2020. Citováno 6. června 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  17. ^ BNF 73. Tavistock Square, London: BMJ Group. Březen – září 2017.
  18. ^ Scheen, André J. (2014). „Lékové interakce s inhibitory sodíku a glukózy Cotransporters typu 2 (SGLT2), nová činidla snižující hladinu glukózy v krvi pro léčbu cukrovky typu 2“. Klinická farmakokinetika (Vložený rukopis). 53 (4): 295–304. doi:10.1007 / s40262-013-0128-8. hdl:2268/164207. PMID  24420910.
  19. ^ A b C Bhartia, Mithun; Tahrani, Abd A .; Barnett, Anthony H. (2011). „Inhibitory SGLT-2 ve vývoji léčby diabetu 2. typu“. Recenze diabetických studií. 8 (3): 348–354. doi:10.1900 / RDS.2011.8.348. PMC  3280669. PMID  22262072.
  20. ^ A b C Yang, Li; Li, Haiyan; Li, Hongmei; Bui, Anh; Chang, Ming; Liu, Xiaoni; Kasichayanula, Sreeneeranj; Griffen, Steven C .; Lacreta, Frank P .; Boulton, David W. (2013). „Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti jednorázové a vícenásobné dávky dapagliflozinu, selektivního inhibitoru SGLT2, u zdravých čínských subjektů“. Klinická terapie. 35 (8): 1211–1222.e2. doi:10.1016 / J.Clinthera.2013.06.017. PMID  23910664.
  21. ^ „Balíček pro schválení léků: tablety Invokana (kanagliflozin) NDA # 204042“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 5. května 2020.
  22. ^ „Invokana EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 1. října 2018.
  23. ^ „Forxiga EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 17. února 2020.
  24. ^ „Balíček pro schválení léků: tablety Farxiga (dapagliflozin) NDA # 202293“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 5. května 2020.
  25. ^ „FDA schvaluje tablety Jardiance (empagliflozin) pro dospělé s diabetem 2. typu“. Boehringer Ingelheim / Eli Lilly and Company. 1. srpna 2014. Archivovány od originál dne 5. listopadu 2014. Citováno 5. listopadu 2014.
  26. ^ „Poradní výbor FDA doporučuje schválení Jardiance (empagliflozinu) pro kardiovaskulární indikaci v hlasování 12–11“. Yahoo! Finance. 28. června 2016. Citováno 10. srpna 2016.
  27. ^ „Steglatro (ertugliflozin), Steglujan (ertugliflozin a sitagliptin), Segluromet (ertugliflozin a metformin hydrochlorid) tablety“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 5. března 2018. Citováno 6. května 2020.
  28. ^ „Schválení tablet Suglat®, selektivního inhibitoru SGLT2 pro léčbu cukrovky typu 2, v Japonsku“. 17. ledna 2014.
  29. ^ Poole, Raewyn M .; Dungo, Rosselle T. (26. března 2014). „Ipragliflozin: První globální schválení“. Drogy. 74 (5): 611–617. doi:10.1007 / s40265-014-0204-x. PMID  24668021.
  30. ^ Markham, Anthony; Elkinson, Shelley (2014). "Luseogliflozin: první globální schválení". Drogy. 74 (8): 945–950. doi:10.1007 / s40265-014-0230-8. PMID  24848756.
  31. ^ Da Silva, Paula Nogueira; Da Conceição, Raissa Alves; Do Couto Maia, Rodolfo; De Castro Barbosa, Maria Leticia (2018). „Inhibitory sodík-glukóza kotransporter 2 (SGLT-2): nová třída antidiabetik“. MedChemComm. 9 (8): 1273–1281. doi:10.1039 / c8md00183a. PMC  6096352. PMID  30151080.
  32. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02531035 pro „Studii fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti sotagliflozinu u pacientů s diabetem typu 1, kteří mají nedostatečnou kontrolu glykemie samotnou inzulinovou terapií (inTandem3)“ na ClinicalTrials.gov
  33. ^ „Sotagliflozin jako doplněk k inzulínu pro diabetes 1. typu - FDA“ (PDF).
  34. ^ Sanofi (17. ledna 2019). „Sanofi: Poradní výbor FDA hlasuje o přípravku Zynquista (TM) (sotagliflozin) jako o léčbě dospělých s diabetem 1. typu“. GlobeNewswire News Room.
  35. ^ Poole, Raewyn M .; Prossler, Jennifer E. (2014). "Tofogliflozin: první globální schválení". Drogy. 74 (8): 939–944. doi:10.1007 / s40265-014-0229-1. PMID  24848755.
  36. ^ Chao, E. C. (2014). „Inhibitory SGLT-2: Nový mechanismus pro kontrolu glykemie“. Klinická cukrovka. 32 (1): 4–11. doi:10,2337 / diaclin.32.1.4. PMC  4521423. PMID  26246672.
  37. ^ A b C Anderson, Sarah L .; Marrs, Joel C. (2012). "Dapagliflozin pro léčbu cukrovky typu 2". Annals of Pharmacotherapy. 46 (4): 590–598. doi:10,1345 / aph.1Q538. PMID  22433611.
  38. ^ A b C Li, An-Rong; Zhang, Jian; Greenberg, Joanne; Lee, Taeweon; Liu, Jiwen (2011). "Objev ne-glukosidových inhibitorů SGLT2". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 21 (8): 2472–2475. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.02.056. PMID  21398124.
  39. ^ Hummel, Charles S .; Lu, Chuan; Liu, Jie; Ghezzi, Chiari; Hirayama, Bruce A .; Loo, Donald D. F .; Kepe, Vladimir; Barrio, Jorge R .; Wright, Ernest M. (2012). "Strukturální selektivita lidských inhibitorů SGLT". American Journal of Physiology. Fyziologie buněk. 302 (2): C373 – C382. doi:10.1152 / ajpcell.00328.2011. PMC  3328840. PMID  21940664.
  40. ^ A b C Plosker, Greg L. (2012). „Dapagliflozin“. Drogy. 72 (17): 2289–2312. doi:10.2165/11209910-000000000-00000. PMID  23170914.
  41. ^ „Jardiance“. Druhy.com. Drugs.com. Citováno 31. října 2014.
  42. ^ "Farxiga". Druhy.com. Drugs.com. Citováno 31. října 2014.
  43. ^ „Invokana“. Druhy.com. Drugs.com. Citováno 31. října 2014.
  44. ^ Madaan, Tushar; Akhtar, Mohd .; Najmi, Abul Kalam (2016). „Sodná glukóza Co Přepravce 2 (SGLT2) inhibitory: Současný stav a budoucí perspektiva ". European Journal of Pharmaceutical Sciences. 93: 244–252. doi:10.1016 / j.ejps.2016.08.025. PMID  27531551.
  45. ^ LARSON, GERALD L. (březen – duben 2015). „Syntéza gliflozinů“. Chimica Oggi - Chemistry Today. 33 (2): 37–40.
  46. ^ Chen, Zeng-Hao; Wang, Ruo-Wen; Qing, Feng-Ling (2012). "Syntéza a biologické hodnocení inhibitorů SGLT2: Gem-difluormethylenované analogy dapagliflozinu". Čtyřstěn dopisy. 53 (17): 2171–2176. doi:10.1016 / j.tetlet.2012.02.062.
  47. ^ Ng, Wai-Lung; Li, Ho-Chuen; Lau, Kit-Man; Chan, Anthony K. N .; Lau, Clara Bik-San; Shing, Tony K.M. (17. července 2017). „Stručná a stereodivergentní syntéza karbasugarů odhaluje neočekávaný vztah mezi strukturou a aktivitou (SAR) inhibice SGLT2“. Vědecké zprávy. 7 (1): 5581. Bibcode:2017NatSR ... 7.5581N. doi:10.1038 / s41598-017-05895-9. ISSN  2045-2322. PMC  5514135. PMID  28717146.
  48. ^ Ng, Wai-Lung; Li, Ho-Chuen; Lau, Kit-Man; Chan, Anthony K. N .; Lau, Clara Bik-San; Shing, Tony K. M. (2017). „Stručná a stereodivergentní syntéza karbasugarů odhaluje neočekávaný vztah mezi strukturou a aktivitou (SAR) inhibice SGLT2“. Vědecké zprávy. 7 (1): 5581. Bibcode:2017NatSR ... 7.5581N. doi:10.1038 / s41598-017-05895-9. PMC  5514135. PMID  28717146.
  49. ^ „7.5: Elektronové spříznění“. Chemistry LibreTexts. 18. listopadu 2014. Citováno 30. září 2018.
  50. ^ Song, Kwang-Seop; Lee, Suk Ho; Kim, Min Ju; Seo, Hee Jeong; Lee, Junwon; Lee, Sung-Han; Jung, Myung Eun; Syn, Eun-Jung; Lee, Minwoo; Kim, Jeongmin; Lee, Jinhwa (2010). „Syntéza a SAR thiazolylmethylfenylglukosidu jako nových inhibitorů C-arylglukosidu SGLT2“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 2 (2): 182–187. doi:10,1021 / ml 100256c. PMC  4018110. PMID  24900297.
  51. ^ Madaan, Tushar; Husain, Ibraheem; Akhtar, Mohamad; Najmi, Abul Kalam (2018). "Zkoumání nových farmakoterapeutických aplikací a využití potenciálu sodné glukózy Co Přepravce 2 inhibitory ". Klinická a experimentální farmakologie a fyziologie. 45 (9): 897–907. doi:10.1111/1440-1681.12963. PMID  29751356.

externí odkazy