K-Strophanthidin - K-Strophanthidin
tento článek potřebuje další citace pro ověření.Ledna 2015) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Jména | |
---|---|
Název IUPAC 3,5,14-trihydroxy-13-methyl-17- (5-oxo-2H-furan-3-yl) -2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16, 17-dodekahydro-lH-cyklopenta [a] fenanthren-10-karbaldehyd [1] | |
Ostatní jména 3β, 5,14-trihydroxy-19-oxo-5β, 20 (22) -kardenolid, Cymarigenen, Strophanthidin | |
Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
Informační karta ECHA | 100.000.569 |
Pletivo | Strophanthidin |
PubChem CID | |
UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
Vlastnosti | |
C23H32Ó6 | |
Molární hmotnost | 404,5 g / mol |
Hustota | 1,43 g / ml |
Bod tání | 169 ° C (336 ° F; 442 K) |
Bod varu | 620,7 ° C (1139,3 ° F; 893,9 K) |
Nebezpečí | |
Hlavní nebezpečí | Toxický |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
ověřit (co je ?) | |
Reference Infoboxu | |
k-Strophanthidin je kardenolid nalezený v druzích rod Strophanthus. To je aglykon k-strophanthinu, an analog z ouabain. k-strophanthin se nachází ve zralých semenech Strophanthus kombé a v lilii Convallaria.
K-strofantidin lze diferencovat na[Citace je zapotřebí ]:
- k-Strophanthin-α, h-Strophanthin, Cymarin, Strophanthidin-D-cymarosid (CAS: 508-77-0)
- k-Strophanthin-β, k-Strophanthin, Strophosid, Strophanthidin-glucocymarosid (CAS: 560-53-2)
- k-Strophanthin-γ, k-Strophanthosid, Strophanthidin-diglucocymarosid (CAS: 33279-57-1)
- Convallatoxin nebo Strophanthidin-L-rhamnosid (CAS: 508-75-8)
- Convallosid nebo Strophanthidin-glucorhamnosid (CAS: 13473-51-3)
Strofantidin je srdeční glykosid, jehož mechanismus účinku je podobný jako u Digitalis, Ouabain a digitoxinu. Specificky inhibuje membránový protein Na + / K + ATPázu ve svalové tkáni (srdci), což může vést k přetížení Ca2 +, diastolické dysfunkci, arytmiím a nakonec k srdečnímu selhání a smrti. Původní africké kmeny používaly mezi jinými toxiny jako jed na šípy strofantidin.
Dějiny
1505
Šípový jed rostliny Acokanthera schimperi byl nalezen Portugalci v Melinde ve východní Africe. Acokanthera schimperi patřící do čeledi Apocynaceae je malý strom.
1858 – 1863
V letech 1858 - 1863 skotský misionář a průzkumník Dr. David Livingstone, vedl expedici na řece Zambesi ve střední Africe. Kromě dalších šípových jedů našel Dr. Meller mezi kopci Manganja na konci roku 1861 exemplář Strophanthus kombe (popínavá rostlina značné velikosti). Tato rostlina, exemplář semene a extrahovaný jed na šípy byly zaslány siru WJ Hocker v Kew Gardens Herbarium v Anglii a také do Evropy. Několik druhů Strophanthus bylo také používáno domorodci ze západní Afriky jako zdroje šípového jedu, včetně S.hispidus, S. kombe, S.sarmentosus a S. gratus. V roce 1862 rozpoznal Dr. William Sharpey, profesor anatomie a fyziologie na University College v Londýně, extrakt jako srdeční jed.
1865 – 1885
V roce 1865 Pelikan z Petrohradu a také britští dr. Fagge a Stevenson si uvědomili, že působení Strophanthus bylo podobné jako v případě náprstníku Digitalis. Thomas R. Fraser, profesor materiální medicíny a terapie v Edinburghu, pracoval také na žabách, ptácích a savcích s tímto „jedem šípu Kombe“. Zjistil, že primární akce byla na srdci, ale poznamenal, že dobrovolné svaly se postupně zhoršovaly. V roce 1885 izoloval Fraser a glykosid od S. kombe a nazval jej strophanthin, výsledek, který prezentoval na zasedání Britské lékařské asociace v Cardiffu. Galenické přípravky strophanthus se běžně předepisovaly pacientům se srdcem. Německý farmakolog, Oswald Schmiedeberg, určil glukosidickou povahu digitalisu v roce 1874. Bez dusíku jsou glykosidy sloučeniny etherového typu odvozené od cukrů a hydroxylových sloučenin. Aglykon nebo genin je glykosid s necukorem, zatímco glukosid je glykosid s cukrem, jako je glukóza. Strophanthin ze semen S. Kombe se začal nazývat strophanthin-K, který ze semen S-hispidus strophanthin-H a který ze semen S. gratus nebo dřeva A. schimperi byl nazýván strophanthin-G.
1900 - 1960
Dr. Feilchenfeld z Berlína před anestezií podal strophanthus jako premedikant. Albert Fraenkel, farmakolog v Heidelberg, viděl strophanthus jako terapeutický při srdečním selhání (zpočátku nouzové případy). Takže strophanthin-K (Kombetin) byly použity orálně a intravenózně. V roce 1925 bylo zjištěno, že absorpce strophanthus ze střeva byla méně úplná než absorpce digitalis. V důsledku toho bylo jeho perorální podání odmítnuto, zatímco IV bylo zvýšeno. V letech 1910 až 1935 Fraenkel hlásil desítky tisíc intravenózních injekcí strophanthinu bez komplikací. Bruno Kisch (New York City) poznamenal, že ouabain (strophanthin-G) má pozitivní ionotropní aktivitu a rychlejší nástup než digitalis. Zjistil také, že použití srdečních stimulantů může zmírnit depresi myokardu v přítomnosti šoku (první léčba šokem u lidí byla v roce 1950). Ouabain si zvykl v anestezii 1955 v Británii. Ale v roce 1960 sympatomimetické léky jako katecholaminy byly použity při léčbě šoku, takže použití strophanthinu pokleslo.
Výroba K-Strophanthidinu
Strophanthin lze izolovat z Acokanthera schimperi (čeleď Apocynaceae), z afrických rostlinných zdrojů (jedy šípů). Strophanthin-K lze nalézt v semenech S. kombe. Izolaci k-strophanthinu lze provést pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie (HPLC) s následnou detekcí pomocí elektrosprejové ionizační hmotnostní spektrometrie (ESI-MS) za použití kolony RP-C-18 (1% kyselina mravenčí ve vodě / acetonitrilu jako mobilní fáze) . Podrobnosti viz [17]. [5] [15]
Metabolismus v lidském těle
K-strophanthidin může vstoupit do těla orálním požitím nebo intravenózně. Mezi těmito dvěma možnostmi existuje významný rozdíl ve vylučování močí. The poločas rozpadu k-strophanthidinu při perorálním požití je 23,3 hodiny, zatímco poločas po intravenózní injekci je pouze 13,4 hodiny. Po 24 hodinách je již 80% této sloučeniny vyloučeno z těla. Většina látky se vylučuje ve formě konjugovaných metabolitů, pouze malé množství se vylučuje beze změny. Existují tři možné metabolické cesty pro k-strophanthidin. Prvním je štěpení cymarózového zbytku cymarinu (k-strophanthidin-alfa), který vede k k-strophantidinu. Zadruhé, snížení C19 Může dojít k aldehydové skupině cymarinu nebo k-strophanthidinu. To má za následek tvorbu cymarolu a k-strophanthidolu. Třetí důležitou cestou je konjugace cymarinu a jeho metabolitů s glukuronát a síran na zbytku cukru nebo C3 geninu. Toto je hlavní cesta vylučování močí. Metody metabolizace se neliší vzhledem ke způsobu podání (orálně nebo intravenózně), takže stále není jasné, proč se poločas tak liší.
Lékařské použití a účinky
Cymarin (nebo k-strophanthidin) je a srdeční glykosid který funguje jako inhibitor Na+ / K.+-ATPase. Tato inhibice má inotropní účinek na srdeční svaly zvyšující jejich sílu přibližně o 100%. Inhibice tohoto proteinu vede k jeho hlavnímu účinku, zvýšení [Na+]i. To vede k přílivu Ca2+ přes Na+ / Ca2+- výměník poháněný objevenou Na+ spád. Ten příliv pohání sarkoplazmatické retikulum srdečních svalů, aby zachytily a uvolnily Ca2+. To vede k uvedenému inotropnímu účinku. K tomu dochází pouze mezi danou dávkou mezi 0,1 µmol / l a 0,5 µmol / l. Pod minimální dávkou není žádný významný účinek. Nad maximální dávkou se vyskytují toxické účinky, jako je Ca2+- přetížení, diastolická dysfunkce a arytmie. Toxický účinek je také ovlivněn mechanismem působení proteinu zvaného fosfolemman který reguluje sodíkovou pumpu v srdci. V závislosti na účinnosti tohoto proteinu mohou být toxické účinky závažnější, resp. Se mohou objevit rychleji, nebo se tím mohou snížit. Inotropní a toxický účinek strophanthidinu je již testován u selhávajícího člověka myokard kde jej lze terapeuticky použít k posílit selhávající srdce, pokud je správně dávkováno.
Viz také
Reference
- ^ 新药 研发 咨询 中心. "k-Strophanthidin". Citováno 2. května 2009.
- ^ Sigma-Aldrich. "Strophanthidin". Citováno 2. května 2009.
Další čtení
Tento článek obsahuje seznam obecných Reference, ale zůstává z velké části neověřený, protože postrádá dostatečné odpovídající vložené citace.Červenec 2014) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
- Bolognesi R, Cucchini F, Giaroli P, Manca C (červenec 1991). "Různé účinky akutního intravenózního podání k-strophanthidinu a prenalterolu na diastolickou fázi funkce levé komory u pacientů s ischemickou chorobou srdeční". International Journal of Cardiology. 32 (1): 29–34. doi:10.1016 / 0167-5273 (91) 90041-M. PMID 1864667.
- Ferrier GR, Moe GK (listopad 1973). "Vliv vápníku na přechodné depolarizace vyvolané acetylstrophanthidinem v psí Purkyňově tkáni". Výzkum oběhu. 33 (5): 508–15. doi:10.1161 / 01.RES.33.5.508. PMID 4752852.
- Strobach H, Wirth KE, Rojsathaporn K (prosinec 1986). "Absorpce, metabolismus a eliminace strophanthus glykosidů u člověka". Archiv farmakologie Naunyn-Schmiedeberg. 334 (4): 496–500. doi:10.1007 / bf00569392. PMID 3821940.
- Fricke U, Klaus W (1981). "Vliv snížené hladiny draslíku v séru na toxicitu některých kardenolidů u morčat". Základní výzkum v kardiologii. 76 (1): 62–78. doi:10.1007 / bf01908163. PMID 7236178.
- McKenzie AG (prosinec 2002). "Vzestup a pokles strophanthinu". Série mezinárodního kongresu. 1242: 95–100. doi:10.1016 / S0531-5131 (02) 00729-X.
- Morgan JP (listopad 1985). "Účinky digitalisu na přechodné intracelulární vápníky v pracovním myokardu savců, jak byly zjištěny u aequorinu". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 17 (11): 1065–75. doi:10.1016 / S0022-2828 (85) 80122-X. PMID 3908693.
- Qi YJ, Su SW, Li JX, Li JH, Guo F, Wang YL (listopad 2008). „Různé signální dráhy Na + / K + -ATPázy se podílely na zvýšení [Ca2 +] i indukovaného strophanthidinem v normálních a selhávajících izolovaných komorových myocytech morčat“. Acta Pharmacologica Sinica. 29 (11): 1313–8. doi:10.1111 / j.1745-7254.2008.00897.x. PMID 18954525.
- Bolognesi R, Cucchini F, Javernaro A, Zeppellini R, Manca C, Visioli O (leden 1992). "Účinky akutního podání K-strophantidinu na relaxaci a plnicí fázi levé srdeční choroby při onemocnění koronárních tepen". The American Journal of Cardiology. 69 (3): 169–72. doi:10.1016 / 0002-9149 (92) 91298-I. PMID 1731453.
- Song H, Karashima E, Hamlyn JM, Blaustein MP (březen 2014). "Antagonismus ouabain-digoxinu v potkaních tepnách a neuronech". The Journal of Physiology. 592 (5): 941–69. doi:10.1113 / jphysiol.2013.266866. PMC 3948557. PMID 24344167.
- Aceto E, Vassalle M (říjen 1991). „O mechanismu pozitivní inotropie nízkých koncentrací strophanthidinu“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 259 (1): 182–9. PMID 1920115.
- Iacono G, Vassalle M (duben 1990). „O mechanismu rozdílné citlivosti Purkyňových a myokardiálních vláken na strophanthidin“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 253 (1): 1–12. PMID 2329497.
- von Lewinski D, Bisping E, Elgner A, Kockskämper J, Pieske B (listopad 2007). "Mechanický vhled do funkčních a toxických účinků Strophanthidinu na selhávající lidský myokard". Evropský žurnál srdečního selhání. 9 (11): 1086–94. doi:10.1016 / j.ejheart.2007.08.004. PMID 17956764.
- Altamirano J, Li Y, DeSantiago J, Piacentino V, Houser SR, Bers DM (září 2006). „Inotropní účinek kardioaktivních glykosidů ve ventrikulárních myocytech vyžaduje funkci výměníku Na + -Ca2 +“. The Journal of Physiology. 575 (3): 845–54. doi:10.1113 / jphysiol.2006.111252. PMC 1995692. PMID 16825310.
- Berret E, Nehmé B, Henry M, Toth K, Drolet G, Mouginot D (únor 2013). „Regulace centrální detekce Na + vyžaduje kooperativní působení kanálu NaX a izoformy α1 Na + / K + -ATPázy v populaci neuronů senzoru Na +“. The Journal of Neuroscience. 33 (7): 3067–78. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4801-12.2013. PMID 23407962.
- Grosa G, Allegrone G, Del Grosso E (červen 2005). "LC-ESI-MS / MS charakterizace strophanthinu-K". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 38 (1): 79–86. doi:10.1016 / j.jpba.2004.12.008. PMID 15907623.