Cinobufagin - Cinobufagin

Cinobufagin
Cinobufagin.png
Jména
Ostatní jména
Cinobufagin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.164.680 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 636-927-8
KEGG
UNII
Vlastnosti
C26H34Ó6
Molární hmotnost442.552 g · mol−1
Nebezpečí
Hlavní nebezpečíToxický
Piktogramy GHSGHS06: Toxický
Signální slovo GHSNebezpečí
H300, H310, H330
P260, P262, P264, P270, P271, P280, P284, P301 + 310, P302 + 350, P304 + 340, P310, P320, P321, P322, P330, P361, P363, P403 + 233, P405, P501
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Cinobufagin je kardiotoxický bufanolid steroid vylučovaný asijskými ropucha Bufo gargarizans. Má podobné účinky jako digitální a používá se v tradiční čínská medicína.[1]

Izolace a čištění

Cinobufagin, stejně jako další bufadienolidy, lze izolovat z tradiční čínské medicíny zvané ChanSu. ChanSu je vyroben z mnoha chemických látek přítomných v Bufo gargarizans sekrece. Resibufogenin lze eluovat sloupcem silikagelu chromatografie, s použitím poměru 5: 1 cyklohexan na aceton pro solventní v mobilní fázi. Následně lze cinobufagin a bufalin oddělit a vyčistit pomocí HPLC sloupec s 72:28 methanolu na voda solventní. Yang a kol. potvrdila tuto metodu izolace pro cinobufagin s Protonová NMR.[2]

Klinický význam

Ukázalo se, že cinobufagin má klinické aplikace v rakovina léčba, stejně jako imunomodulační a analgetikum vlastnosti.[Citace je zapotřebí ]

V lidských adrenokortikálních buňkách cinobufagin inhibuje sekreci aldosteronu a kortizolu. Cinobufagin je schopen inhibovat expresi proteinu StAR a také vázat transkripční faktor SF-1, který se normálně váže na promotor pro gen StAR. To má za následek méně StAR protein produkt a snížené hladiny aldosteron a kortizol syntéza. Cinobufagin se nejprve váže na Ca2+/ K.+ plazmatická membrána ATPáza, následně indukující fosforylaci kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK). Fosforylovaná ERK pak blokuje SF-1 transkripce faktor z vazby na promotér oblast StAR gen.

Cinobufagin tedy hraje důležitou roli při regulaci steroid syntéza a genová exprese. Spekuluje se, že cinobufagin může mít terapeutické role při léčbě Cushingův syndrom a srdeční selhání.[3]

Imunologie

In vitro, cinobufagin může stimulovat proliferaci imunitních buněk včetně splenocytů, peritoneální makrofágy, T pomocné buňky a cytotoxické T buňky. Navíc cinobufagin může modulovat hladiny cytokiny produkované imunitními buňkami. Expozice cinobufaginu zvyšuje hladinu interferon gama a faktor nekrózy nádorů alfa při snižování celkové úrovně interleukin 4 a interleukin 10.[4]

Analgetické vlastnosti

Bylo prokázáno, že cinobufagin zvyšuje prahové hodnoty bolesti u myší na tepelné a mechanické podněty. Předpokládá se, že spouští zvýšenou syntézu β-END a nadregulaci mu opioidní receptor v myší nádorové tkáni, což vede k úlevě od bolesti. β-END váže mu opioidní receptor způsobit analgetikum účinek.[5]

Interakce s rakovinovými buňkami a souvisejícími biochemickými cestami

C. elegans může katabolizovat cinobufagin na pět různých metabolitů, z nichž každý prokázal, že má cytotoxické účinky HeLa rakovinné buňky.[6]

Cinobufagin může vyvolat buněčný cyklus zastavit ve fázích G2 a M a také vyvolat apoptóza v osteosarkom buňky. Potenciálně by mohl být cinobufagin použit k zastavení proliferace buněk osteosarkomu a také k indukci apoptóza jim. Na úrovni bílkovin vykazovaly buňky osteosarkomu ošetřené cinobufaginem nárůst apoptotických proteinů Bax a štěpených PARP, zatímco inhibovaly GSK-3 β /NF-kB signální dráha.[7]

S ohledem na indukci apoptóza Bylo prokázáno, že cinobufagin selektivně váže K.+/ Na+ ATPázy v psí ledviny buňky pro spuštění signalizační kaskády, která vede k kaspáza závislé cesty pro apoptóza. Je to prostřednictvím aktivace kaspázy které může způsobit Cinobufagin apoptóza.[8]

Reference

  1. ^ Yang, Z .; Luo, H .; Wang, H .; Hou H. (2008). „Preparativní izolace bufalinu a cinobufaginu z čínské tradiční medicíny ChanSu“ (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093 / chromsci / 46.1.81. PMID  18218193.
  2. ^ Yang, Z .; Luo, H .; Wang, H .; Hou H. (2008). „Preparativní izolace bufalinu a cinobufaginu z čínské tradiční medicíny ChanSu“ (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093 / chromsci / 46.1.81. PMID  18218193.
  3. ^ Mei-Mei, Kau; Jiing-Rong Wang; Shiow-Chwen Tsai; Ching-Han Yu; Paulus S Wang (2012). „Inhibiční účinek bufalinu a cinobufaginu na steroidogenezi aktivací ERK v lidských adrenokortikálních buňkách“. British Journal of Pharmacology. 165 (6): 1868–1876. doi:10.1111 / j.1476-5381.2011.01671.x. PMC  3372836. PMID  21913902.
  4. ^ Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). "Imunomodulační účinky cinobufaginu izolovaného z Chan Su na aktivaci a sekreci cytokinů imunocytů in vitro". J Asian Nat Prod Res. 13 (5): 383–92. doi:10.1080/10286020.2011.565746. PMID  21534035.
  5. ^ Tao Chen; Wei Hu; Zhang J; Haibo He; Zipeng Gong; Jing Wang; Xueqin Yu; Ting Ai; Ling Zhan (2013). „Studie mechanismu cinobufaginu při léčbě bolesti při rakovině tlapky modulací lokální exprese β-endorfinu in vivo“. Doplňková a alternativní medicína založená na důkazech. 2013: 1–9. doi:10.1155/2013/851256. PMC  3800629. PMID  24187573.
  6. ^ Li Qiao; Yu-zhi Zhou; Zhang J; Xiu-lan Qi; Li-hong Lin; Huan Chen; Li-yan Pang; Yue-hu Pei (2007). „Biotransformace cinobufaginu Cunninghamella elegans“ (PDF). The Journal of Antibiotics. 60 (4): 261–264. doi:10.1038 / ja.2007.32. PMID  17456977.
  7. ^ Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN (2013). „Glykogensyntáza kináza-3p / nukleární faktor-kappa B dráha je zapojena do apoptózy indukované cinobufaginem v kultivovaných buňkách osteosarkomu“. Toxikologické dopisy. 218 (2): 129–36. doi:10.1016 / j.toxlet.2012.11.006. PMID  23164673.
  8. ^ Akimova OA; Bagrov AY; Lopina OD; Kamernitsky AV; Tremblay J; Hamet P; Orlov SN (2005). „Kardiotonické steroidy odlišně ovlivňují intracelulární signalizaci nezávislou na Na + a [Na +] i / [K +] i v buňkách C7-MDCK“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (1): 832–839. doi:10,1074 / jbc.M411011200. PMID  15494417.