CD79A - CD79A

CD79A
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCD79A, IGA, MB-1, CD79a molekula
Externí IDOMIM: 112205 MGI: 101774 HomoloGene: 31053 Genové karty: CD79A
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomic location for CD79A
Genomic location for CD79A
Kapela19q13.2Start41,877,279 bp[1]
Konec41,881,372 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CD79A 205049 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

973

12518

Ensembl

ENSG00000105369

ENSMUSG00000003379

UniProt

P11912

P11911

RefSeq (mRNA)

NM_021601
NM_001783

NM_007655

RefSeq (protein)

NP_001774
NP_067612

NP_031681

Místo (UCSC)Chr 19: 41,88 - 41,88 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Shluk diferenciace CD79A také známý jako Alfa řetězec proteinu asociovaného s komplexem antigen-receptor B a MB-1 membránový glykoprotein, je protein že u lidí je kódován CD79A gen.[4]

Protein CD79a spolu se souvisejícími CD79b protein, tvoří a dimer spojené s membránovou vazbou imunoglobulin v B-buňky, čímž se vytvoří receptor antigenu B-buněk (BCR). K tomu dochází podobným způsobem jako k asociaci CD3 s Receptor T-buněk, a umožňuje buňce reagovat na přítomnost antigeny na jeho povrchu.[5]

Je spojena s agamaglobulinemie -3.[6]

Gen

Myší gen CD79A, pak nazývaný mb-1, byl klonován na konci 80. let,[7] následovaný objevem lidského CD79A na počátku 90. let.[8][9] Je to krátký gen, dlouhý 4,3 kb, s 5 exony kódujícími 2 sestřihové varianty vedoucí ke 2 izoformám.[4]

CD79A je konzervovaný a hojný mezi paprskovitými rybami (actinopterygii), ale ne v evolučně starodávnějších chondrichthyes, jako je žralok.[10] Výskyt CD79A se tedy shoduje s vývojem receptorů B buněk s větší rozmanitostí generovanou rekombinací více prvků V, D a J u kostnatých ryb v kontrastu s jednotlivými prvky V, D a J nalezenými u žraloka.[11]

Struktura

CD79a je membránový protein s extracelulární imunoglobulinovou doménou, transmembránovou oblastí s jedním rozpětím a krátkou cytoplazmatickou doménou.[4] Cytoplazmatická doména obsahuje několik fosforylačních míst, včetně konzervovaného duálního vazebného motivu pro fosfotyrosin, nazývaného aktivační motiv na bázi imunotyrosinu (ITAM ).[12][13] Větší izoforma CD79a obsahuje inzert na pozici 88-127 lidského CD79a, což vede k úplné imunoglobulinové doméně, zatímco menší izoforma má pouze zkrácenou Ig podobnou doménu.[4] CD79a má několik cysteinových zbytků, z nichž jeden tvoří kovalentní vazby s CD79b.[14]

Funkce

CD79a hraje různé a rozmanité role ve vývoji a funkci B buněk. Heterodimer CD79a / b se nekovalentně asociuje s těžkým řetězcem imunoglobulinu přes jeho transmembránovou oblast, čímž vytváří BCR spolu s lehkým řetězcem imunoglobulinu a pre-BCR, když je ve vývoji B buněk spojen s náhradním lehkým řetězcem. Asociace heterodimeru CD79a / b s těžkým řetězcem imunoglobulinu je nutná pro povrchovou expresi BCR a BCR indukovaného toku vápníku a fosforylace proteinu tyrosinu.[15] Genetická delece transmembránového exonu CD79A vede ke ztrátě proteinu CD79a a úplnému blokování vývoje B buněk při přechodu pro k B buňkám.[16] Podobně lidé s homozygotními sestřihovými variantami v CD79A předpovídali, že povedou ke ztrátě transmembránové oblasti a zkrácenému nebo chybějícímu proteinu vykazují agamaglobulinemii a žádné periferní B buňky.[6][17][18]

CD79a ITAM tyrosiny (humánní CD79a Tyr188 a Tyr199, myší CD79a Tyr182 a Tyr193) fosforylované v reakci na zesíťování BCR, jsou rozhodující pro vazbu kináz obsahujících doménu Src-homologie 2, jako je slezinová tyrosinkináza (Syk) a signální transdukci CD79a.[19][20] In vivo CD79a ITAM tyrosiny synergizují s CD79b ITAM tyrosiny, aby zprostředkovaly přechod z pro do buněčného stádia pre B, jak naznačuje analýza myší s cílenými mutacemi CD79a a CD79b ITAM.[21][22] Ztráta pouze jednoho ze dvou funkčních IT79 CD79a / b vedla k narušení vývoje B buněk, ale funkce B buněk, jako je reakce typu II nezávislá na T buňkách a BCR zprostředkovaný tok vápníku v dostupných B buňkách, byly intaktní. Avšak přítomnost jak CD79a, tak CD79b ITAM tyrosiny byly vyžadovány pro normální protilátkové odpovědi závislé na T buňkách.[21][23] Cytoplasmatická doména CD79a dále obsahuje non-ITAM tyrosin distálně od CD79a ITAM (lidský CD79a Tyr210, myší CD79a Tyr204), který se může po fosforylaci vázat na BLNK a Nck,[24][25][26] a je rozhodující pro BCR zprostředkovanou proliferaci B buněk a vývoj buněk B1.[27] CD79a ITAM fosforylace a signalizace tyrosinu je negativně regulována serinovými a threoninovými zbytky v přímé blízkosti ITAM (lidský CD79a Ser197, Ser203, Thr209; myší CD79a Ser191, Ser197, Thr203),[28][29] a hrají roli při omezování tvorby plazmatických buněk kostní dřeně vylučujících IgG2a a IgG2b.[22]

Diagnostická relevance

Protein CD79a je přítomen na povrchu B-buněk po celou dobu jejich životního cyklu a chybí na všech ostatních zdravých buňkách, což z něj činí vysoce spolehlivý marker pro B-buňky v imunohistochemie. Protein zůstává přítomen, když se B-buňky transformují na aktivní plazmatické buňky, a je také přítomen prakticky ve všech B-buňkách novotvary, včetně B-buněk lymfomy, plasmacytomy, a myelomy. Je také přítomen v abnormálních lymfocytech spojených s některými případy Hodgkinsova choroba. Protože i na prekurzorech B-buněk lze použít k barvení širšího rozsahu buněk, než je tomu u alternativního markeru B-buněk CD20, ale druhý je častěji zadržován na zralých B-buněčných lymfomech, takže dva jsou často používány společně v panelech imunohistochemie.[5]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000105369 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ A b C d "Entrez Gene: CD79A CD79a molekula, s imunoglobulinem spojená alfa".
  5. ^ A b Anthony S-Y L, Cooper K, Leong FJ (2003). Manuál diagnostické cytologie (2. vyd.). Greenwich Medical Media, Ltd. s. XX. ISBN  1-84110-100-1.
  6. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 613501
  7. ^ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (listopad 1988). „Exprese mb-1, genu se strukturálními vlastnostmi podobnými CD3, omezená na linii B lymfocytů“. Časopis EMBO. 7 (11): 3457–64. doi:10.1002 / j.1460-2075.1988.tb03220.x. PMC  454845. PMID  2463161.
  8. ^ Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (březen 1992). "Molekulární klonování a expresní vzorec lidského genu homologního s myším genem mb-1". Journal of Immunology. 148 (5): 1526–31. PMID  1538135.
  9. ^ Flaswinkel H, Reth M (1992). "Molekulární klonování podjednotky Ig-alfa komplexu receptoru antigenu lidské B-buňky". Imunogenetika. 36 (4): 266–9. doi:10.1007 / bf00215058. PMID  1639443. S2CID  28622219.
  10. ^ Sims R, Vandergon VO, Malone CS (březen 2012). „Gen mb-1 specifický pro myší B buňky kóduje protein imunoreceptorového aktivačního motivu na bázi tyrosinu (ITAM), který může být evolučně konzervován u různých druhů purifikací výběru“. Zprávy o molekulární biologii. 39 (3): 3185–96. doi:10.1007 / s11033-011-1085-7. PMC  4667979. PMID  21688146.
  11. ^ Flajnik MF, Kasahara M (leden 2010). „Původ a vývoj adaptivního imunitního systému: genetické jevy a selektivní tlaky“. Genetika hodnocení přírody. 11 (1): 47–59. doi:10.1038 / nrg2703. PMC  3805090. PMID  19997068.
  12. ^ Reth M (březen 1989). "Ocasní stopa receptoru antigenu". Příroda. 338 (6214): 383–4. doi:10.1038 / 338383b0. PMID  2927501. S2CID  5213145.
  13. ^ Cambier JC (říjen 1995). "Signalizace antigenu a Fc receptoru. Úžasná síla aktivačního motivu na bázi imunoreceptorového tyrosinu (ITAM)". Journal of Immunology. 155 (7): 3281–5. PMID  7561018.
  14. ^ Reth M (1992). "Antigenové receptory na B lymfocytech". Výroční přehled imunologie. 10 (1): 97–121. doi:10.1146 / annurev.iy.10.040192.000525. PMID  1591006.
  15. ^ Yang, Jianying; Reth, Michael (září 2010). „Oligomerní organizace receptoru antigenu B-buněk na klidových buňkách“. Příroda. 467 (7314): 465–469. doi:10.1038 / nature09357. ISSN  1476-4687. PMID  20818374. S2CID  3261220.
  16. ^ Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (červenec 2002). „Progenitory B buněk jsou zastaveny při zrání, ale mají intaktní rekombinaci VDJ za nepřítomnosti Ig-alfa a Ig-beta“. Journal of Immunology. 169 (2): 865–72. doi:10,4049 / jimmunol.169.2.865. PMID  12097390.
  17. ^ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (říjen 1999). „Mutace v Igalfa (CD79a) vedou k úplnému blokování vývoje B-buněk“. The Journal of Clinical Investigation. 104 (8): 1115–21. doi:10,1172 / JCI7696. PMC  408581. PMID  10525050.
  18. ^ Wang Y, Kanegane H, Sanal O, Tezcan I, Ersoy F, Futatani T, Miyawaki T (duben 2002). „Nová mutace genu Igalpha (CD79a) u tureckého pacienta s agamaglobulinemií s nedostatkem B buněk“. American Journal of Medical Genetics. 108 (4): 333–6. doi:10,1002 / ajmg.10296. PMID  11920841.
  19. ^ Flaswinkel H, Reth M (leden 1994). „Dvojí role tyrosinového aktivačního motivu Ig-alfa proteinu během signální transdukce přes B buněčný antigenový receptor“. Časopis EMBO. 13 (1): 83–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06237.x. PMC  394781. PMID  8306975.
  20. ^ Reth M, Wienands J (1997). "Zahájení a zpracování signálů z receptoru antigenu B buněk". Výroční přehled imunologie. 15 (1): 453–79. doi:10.1146 / annurev.immunol.15.1.453. PMID  9143696.
  21. ^ A b Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (červenec 2006). „Ig beta tyrosinové zbytky přispívají ke kontrole signalizace receptoru B buněk regulací internalizace receptorů“. The Journal of Experimental Medicine. 203 (7): 1785–94. doi:10.1084 / jem.20060221. PMC  2118343. PMID  16818674.
  22. ^ A b Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, Otipoby KL, Thai TH, Rajewsky K (září 2011). „Cytoplazmatický Ig alfa serin / threoniny dolaďují fosforylaci Ig alfa tyrosinu a omezují tvorbu plazmatických buněk kostní dřeně“. Journal of Immunology. 187 (6): 2853–8. doi:10,4049 / jimmunol. 1101143. PMC  3169759. PMID  21841126.
  23. ^ Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC, Nussenzweig MC, Rajewsky K (srpen 2001). "Interference s imunoglobulinem (Ig) alfa imunoreceptorovým aktivačním motivem založeným na tyrosinu (ITAM) moduluje nebo blokuje vývoj B buněk v závislosti na dostupnosti cytoplasmatického ocasu Igbeta". The Journal of Experimental Medicine. 194 (4): 455–69. doi:10.1084 / jem.194.4.455. PMC  2193498. PMID  11514602.
  24. ^ Engels N, Wollscheid B, Wienands J (červenec 2001). „Sdružení SLP-65 / BLNK s receptorem antigenu B buněk prostřednictvím tyrosinu Ig-alfa, který není ITAM“. European Journal of Immunology. 31 (7): 2126–34. doi:10.1002 / 1521-4141 (200107) 31: 7 <2126 :: aid-immu2126> 3.0.co; 2-o. PMID  11449366.
  25. ^ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (duben 2002). „Přímý nábor BLNK na imunoglobulin alfa spojuje receptor antigenu B-buněk s distálními signálními cestami“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (8): 2524–35. doi:10.1128 / MCB.22.8.2524-2535.2002. PMC  133735. PMID  11909947.
  26. ^ Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD (září 2013). „Nck zprostředkovaný nábor BCAP do BCR reguluje PI (3) K-Akt dráhu v B buňkách“. Přírodní imunologie. 14 (9): 966–75. doi:10.1038 / ni.2685. PMID  23913047. S2CID  2532325.
  27. ^ Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (červenec 2006). „Receptor B buněk podporuje aktivaci a proliferaci B buněk prostřednictvím tyrosinu, který není ITAM, v cytoplazmatické doméně Igalpha.“. Imunita. 25 (1): 55–65. doi:10.1016 / j.immuni.2006.04.014. PMID  16860757.
  28. ^ Müller R, Wienands J, Reth M (červenec 2000). „Zbytky serinu a threoninu v cytoplazmatickém oku Ig-alfa negativně regulují signální transdukci zprostředkovanou aktivačním motivem zprostředkovanou imunoreceptorovým tyrosinem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (15): 8451–4. doi:10.1073 / pnas.97.15.8451. PMC  26968. PMID  10900006.
  29. ^ Heizmann B, Reth M, Infantino S (říjen 2010). „Syk je kináza s dvojí specificitou, která samoreguluje výstup signálu z receptoru antigenu B-buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (43): 18563–8. doi:10.1073 / pnas.1009048107. PMC  2972992. PMID  20940318.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.