Ridaforolimus - Ridaforolimus - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| ATC kód | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Informační karta ECHA | 100.207.749  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C53H84NÓ14P |
| Molární hmotnost | 990.222 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Ridaforolimus (také známý jako AP23573 a MK-8669; dříve známý jako deforolimus[1]) je výzkumně cílený a malomolekulární inhibitor proteinu mTOR, protein, který působí jako centrální regulátor syntézy proteinů, proliferace buněk, progrese buněčného cyklu a přežití buněk, integrující signály z proteinů, jako jsou PI3K, AKT a PTEN je známo, že je důležité pro malignitu. Blokování mTOR vytváří interferenčním efektem hladovění v rakovinných buňkách růst buněk, divize, metabolismus, a angiogeneze.
To mělo slibné výsledky v klinické studii pro pokročilé měkké tkáně a kosti sarkom.
Obchodní ujednání
Ridaforolimus je vyvíjen společně Merck a ARIAD Pharmaceuticals. 5. května 2010 společnost Ariad Pharmaceuticals and Merck & Company oznámila dohodu o klinickém vývoji a marketingu. Díky této dohodě Ariad obdržela 125 milionů dolarů předem od společnosti Merck a 53 milionů dolarů v rámci mezníků. Budoucí platby se spustí po přijetí NDA FDA s další platbou, jakmile lék obdrží souhlas s uvedením na trh. V Evropě i EU existují podobné milníky pro přijetí a schválení Japonsko. Další mezníkové platby jsou spojeny s cíli příjmů této drogy.[2] Společnost ARIAD se rozhodla společně propagovat ridaforolimus v USA plánuje společnost Merck předložit Nová aplikace drog (NDA) pro ridaforolimus pro americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a marketingovou aplikaci v Evropské unii v roce 2011.[3]Po formálním odmítnutí FDA v červnu 2012 se ARIAD / MSD rozhodli stáhnout svou žádost EMA pro Ridaforolimus v listopadu 2012. [4]
Klinické testy
Fáze III ÚSPĚŠNÁ
6. června 2011 Ariad a Merck oznámily podrobné výsledky největší randomizované studie v populaci sarkomu měkkých a kostních sarkomů, klinické studie fáze III SUCCEED. SUCCEED hodnotil orální ridaforolimus u pacientů s metastatickými sarkomy měkkých tkání nebo kostí, kteří dříve měli příznivou odpověď na chemoterapie. V této populaci pacientů se ridaforolimus zlepšil přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem primární koncový bod studie. Kompletní výsledky studie představil během výročního zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) v roce 2011 ředitel společnosti Sant P. Chawla, MD, ředitel pro onkologii sarkomu, Santa Monica, CA.
Studie SUCCEED (Sarcoma Multi-Center Clinical Evaluation of the Efficiency of Ridaforolimus) byla randomizovaná (1: 1), placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepený studie orálního ridaforolimu podávaného v dávce 40 mg / den (pět ze sedmi dnů v týdnu) u pacientů s metastatickými sarkomy měkkých tkání nebo kostními sarkomy, kteří dříve měli příznivou odpověď na chemoterapii. Orální ridaforolimus byl udělen a Posouzení zvláštního protokolu (SPA) FDA pro zkoušku SUCCEED.
Na základě 552 případů přežití bez progrese (PFS) u 711 pacientů (ridaforolimus (N = 347), placebo (N = 364) stanovené nezávislou radiologickou revizní komisí) dosáhla studie primárního cílového parametru zlepšení PFS s statisticky významné (p = 0,0001) 28% snížení rizika progrese nebo úmrtí pozorované u pacientů léčených ridaforolimem ve srovnání s placebem (poměr rizik = 0,72). Medián PFS byl 17,7 týdne u pacientů léčených ridaforolimem ve srovnání s 14,6 týdnem u placeba Kromě toho na základě úplné analýzy PFS stanovené hodnocením zkoušejícím došlo ke statisticky významnému (p <0,0001) 31% snížení rizika progrese nebo úmrtí ridaforolimem ve srovnání s placebem (poměr rizik = 0,69). analýza hodnocení zkoušejícího, medián PFS byl 22,4 týdne u pacientů léčených ridaforolimem ve srovnání s 14,7 týdnem ve skupině s placebem [5]
Viz také
Reference
- ^ „ARIAD uvádí vývojový pokrok a finanční výsledky za první čtvrtletí roku 2009 - Ridaforolimus nový název USAN, který nahradí Deforolimus“. ARIAD Pharmaceuticals. 2009. Citováno 2009-05-07.
- ^ „ARIAD - tisková zpráva“. Phx.corporate-ir.net. Citováno 2012-10-07.
- ^ „ARIAD - tisková zpráva“. Phx.corporate-ir.net. 17.03.2011. Citováno 2012-10-07.
- ^ „UKMi New Drugs Online“. Citováno 2013-04-11.
- ^ „ARIAD - tisková zpráva“. Phx.corporate-ir.net. 06.06.2011. Citováno 2012-10-07.