Otelixizumab - Otelixizumab
Monoklonální protilátka | |
---|---|
Typ | Celá protilátka |
Zdroj | Chimérické /zlidštění hybridní (krysa /člověk ) |
cílová | CD3E |
Klinické údaje | |
ATC kód |
|
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C6448H9954N1718Ó2016S42 |
Molární hmotnost | 145145.09 g · mol−1 |
![]() ![]() |
Otelixizumab, také známý jako TRX4, je a monoklonální protilátka,[1] který se vyvíjí pro léčbu cukrovky 1. typu a dalších autoimunitních onemocnění. Protilátku vyvíjí Tolerx, Inc. ve spolupráci s GlaxoSmithKline a vyrábí jej společnost Abbott Laboratories.[2][3]
Mechanismus účinku
Otelixizumab je jedním z několika vyšetřovací monoklonální protilátky, které cílí CD3, a Receptor T lymfocytů podílí se na normální buněčné signalizaci. Konkrétněji se otelixizumab zaměřuje na epsilon řetězec CD3. Data naznačují, že lék účinkuje tak, že blokuje funkci efektorových T buněk, které omylem napadají a ničí produkci inzulínu beta buňky, zatímco stimuluje regulační T buňky, o nichž se předpokládá, že chrání před poškozením efektorových T buněk, čímž zachovává normální schopnost beta buněk vytvářet inzulin.[4]
Důkaz koncepce byl prokázán v randomizované, placebem kontrolované studii fáze 2. Tato data prokázala schopnost otelixizumabu zachovat funkci beta buněk, měřeno pomocí C-peptid u pacientů do 18 měsíců po podání dávky a také snížit potřebu dodaného inzulínu k udržení kontroly glukózy.[5][6]
Klinický pokrok
Účinnost a bezpečnost otelixizumabu při léčbě autoimunitního diabetu typu 1 byla studována v klíčové studii fáze 3 s názvem DEFEND (hodnocení léčby s dlouhodobou odezvou pro včasný nebo nově vznikající diabetes typu 1).[7] DEFEND byla randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 určená k zařazení přibližně 240 dospělých pacientů ve věku od 18 do 45 let s nově diagnostikovaným autoimunitním diabetem typu 1. DEFEND byl prováděn v několika centrech v Severní Americe a Evropě. Pokus byl navržen tak, aby vyhodnotil, zda jediný průběh otelixizumabu, podaný ne déle než 90 dnů po počáteční diagnóze, sníží množství podaného inzulínu potřebného ke kontrole hladin glukózy v krvi inhibicí destrukce beta buněk.[8] Pokus neprokázal účinnost léčby.[9]
Stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění
Otelixizumab byl udělen "lék na vzácná onemocnění "stav podle US Food and Drug Administration.[10]
Chemie
Jako monoklonální protilátka se otelixizumab skládá ze dvou těžké řetězy a dva lehké řetězy. Těžké řetězy jsou zlidštění γ1 (gama-1) řetězce z potkanů, díky čemuž je otelixizumab an imunoglobulin G1. Světelné řetězy jsou chimérický lidské / krysí λ (lambda) řetězce.[11]
Reference
- ^ Bolt S, Routledge E, Lloyd I, Chatenoud L, Pope H, Gorman SD, Clark M, Waldmann H (únor 1993). "Generování humanizované, nemitogenní CD3 monoklonální protilátky, která si zachovává in vitro imunosupresivní vlastnosti". European Journal of Immunology. 23 (2): 403–11. doi:10.1002 / eji.1830230216. PMID 8436176.
- ^ „Windhover Information“ GSK kupuje práva na Tolerxovu protilátku proti cukrovce otelixizumab"". Archivovány od originál dne 18.7.2011. Citováno 2009-04-13.
- ^ „Společnost TolerRx Inc., Cambridge, Massachusetts, uzavřela dohodu s Abbott Laboratories se sídlem v Abbott Park v Illinois o výrobě monoklonální protilátky TolerRx TRX4“ (PDF). Bioworld Today. 16 (228). Thomson Bioworld. 20. listopadu 2005. s. 6. Citováno 2. prosince 2009.
- ^ Chatenoud L, Bluestone JA (srpen 2007). „CD3 specifické protilátky: portál k léčbě autoimunity“. Recenze přírody. Imunologie. 7 (8): 622–32. doi:10.1038 / nri2134. PMID 17641665. S2CID 11868182.
- ^ Keymeulen B, Vandemeulebroucke E, Ziegler AG, Mathieu C, Kaufman L, Hale G a kol. (Červen 2005). „Inzulín potřebuje po terapii protilátkami CD3 u nově vznikajícího diabetu 1. typu“. The New England Journal of Medicine. 352 (25): 2598–608. doi:10.1056 / NEJMoa043980. PMID 15972866.
- ^ Kaufman A, Herold KC (květen 2009). "Anti-CD3 mAb pro léčbu diabetu 1. typu". Výzkum a recenze týkající se cukrovky / metabolismu. 25 (4): 302–6. doi:10,1002 / dmrr.933. PMID 19319985.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00678886 pro „Zkušební verze Otelixizumabu pro dospělé s nově diagnostikovaným diabetes mellitus 1. typu (autoimunitní): DEFEND-1 (DEFEND-1)“ na ClinicalTrials.gov
- ^ „DEFEND je klinická studie fáze 3“. Archivovány od originál dne 20. února 2009.
- ^ „Společnosti Tolerx, Inc. a GlaxoSmithKline (GSK) ohlašují studii obhajoby 1 fáze 3 týkající se Otelixizumabu u diabetu 1. typu nesplnily svůj primární koncový bod“. Bioprostor. Archivovány od originál dne 29. 9. 2011.
- ^ „Výrobci léčiv v oblasti N.E. nacházejí jednotlivé cesty do rostoucí arény pro diabetes. Mass High Tech. 16. května 2008. Archivováno od originál dne 15. února 2009. Citováno 13. dubna 2009.
- ^ „Doporučený seznam INN 60“ (PDF). WHO Informace o drogách. 22 (3). 2008.