FKBP - FKBP

Peptidyl-prolyl cis-trans izomeráza typu FKBP
Fkbp-povrch-1fkj.png
Lidský protein FKBP12 se váže na FK506 (takrolimus). Povrch proteinu je zabarven hydrofobicitou; hluboká štěrbina, ve které je ligand vázán, je hydrofobní.
Identifikátory
SymbolFKBP_C
PfamPF00254
InterProIPR001179
STRÁNKAPDOC00426
SCOP21 fkb / Rozsah / SUPFAM
Membranome336
Ilustrace stejného proteinu ve stejné orientaci

FKBPnebo Vazebný protein FK506, je rodina bílkoviny které mají prolylizomeráza činnosti a souvisí s cyklofiliny ve funkci, i když ne v aminokyselinová sekvence.[1] FKBP byly identifikovány u mnoha eukaryoty, od droždí na lidé a fungovat jako skládání bílkovin chaperony pro proteiny obsahující prolin zbytky. Spolu s cyklofilinem patří FKBP k imunofilin rodina.[2]

FKBP12 je u lidí pozoruhodný vazbou imunosupresivum molekula takrolimus (původně označený FK506), který se používá při léčbě pacientů po transplantace orgánů a pacienti trpící autoimunitní poruchy.[3] Bylo zjištěno, že takrolimus snižuje epizody odmítnutí orgánu během související léčby, léku cyklosporin, který váže cyklofilin.[4] Komplex FKBP-takrolimus i komplex cyklosporin-cyklofilin inhibují a fosfatáza volala kalcineurin, tedy blokování signální transdukce v T-lymfocyt transdukční dráha.[5] Tato terapeutická role nesouvisí s aktivitou prolylizomerázy.

Využití jako nástroj biologického výzkumu

FKBP (FKBP1A) normálně netvoří dimer, ale bude dimerizovat v přítomnosti FK1012, derivát léčiva takrolimus (FK506). Díky tomu je užitečným nástrojem pro chemicky indukovaná dimerizace aplikace, kde jej lze použít k manipulaci s lokalizací proteinu, signálními cestami a aktivací proteinu.[6]

Příklady

Lidské geny kódující proteiny v této rodině zahrnují:

Viz také

Reference

  1. ^ Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (říjen 1989). „Cytosolický vazebný protein pro imunosupresivum FK506 má aktivitu peptidyl-prolyl izomerázy, ale liší se od cyklofilinu.“ Příroda. 341 (6244): 755–7. Bibcode:1989 Natur.341..755S. doi:10.1038 / 341755a0. PMID  2477714. S2CID  4363530.
  2. ^ Balbach J, Schmid FX (2000). "Prolinová izomerizace a její katalýza při skládání proteinů". In Pain RH (ed.). Mechanismy skládání bílkovin (2. vyd.). Oxford: Oxford University Press. 212–237. ISBN  0-19-963789-X.
  3. ^ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (červenec 1994). „Specifická interakce receptorů typu I rodiny TGF-beta s imunofilinem FKBP-12“. Věda. 265 (5172): 674–6. Bibcode:1994Sci ... 265..674W. doi:10.1126 / science.7518616. PMID  7518616.
  4. ^ Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (srpen 1997). „Multicentrická randomizovaná studie srovnávající takrolimus (FK506) a cyklosporin v prevenci odmítnutí ledvinového aloštěpu: zpráva Evropské studijní skupiny pro takrolimus s multicentrickými ledvinami“. Transplantace. 64 (3): 436–43. doi:10.1097/00007890-199708150-00012. PMID  9275110.
  5. ^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (srpen 1991). „Kalcineurin je běžným cílem komplexů cyklofilin-cyklosporin A a FKBP-FK506“. Buňka. 66 (4): 807–15. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90124-H. PMID  1715244. S2CID  22094672.
  6. ^ Fegan, A; Bílá, B; Carlson, JC; Wagner, ČR (9. června 2010). "Chemicky řízené sestavení proteinu: techniky a aplikace". Chemické recenze. 110 (6): 3315–36. doi:10.1021 / cr8002888. PMID  20353181.

externí odkazy