Imunoglobulin E - Immunoglobulin E

Struktura protilátky IgE
Úloha žírných buněk při vzniku alergie.
Degranulační procesy 1 - antigen; 2 - IgE protilátka; 3 - receptor FceRI; 4 - preformované mediátory (histamin, proteázy, chemokiny, heparin); 5 - granule; 6 - žírná buňka; 7 - nově vytvořené mediátory (prostaglandiny, leukotrieny, tromboxany, PAF)

Imunoglobulin E (IgE) je typ protilátka (nebo imunoglobulin (Ig) "izotyp "), který byl nalezen pouze v savci. IgE je syntetizován plazmatické buňky. Monomery IgE se skládají ze dvou těžkých řetězců (řetězec e) a dvou lehkých řetězců, přičemž řetězec e obsahuje 4 konstantní domény podobné Ig (Cε1-Cε4).[1] Hlavní funkcí IgE je imunita parazitům, jako jsou hlísty[2] jako Schistosoma mansoni, Trichinella spiralis, a Fasciola hepatica.[3][4][5] IgE se využívá při imunitní obraně proti určitým látkám prvoky paraziti jako Plasmodium falciparum.[6] IgE se možná vyvinulo jako poslední obranná linie k ochraně před jedy.[7][8][9]

IgE má také zásadní roli v hypersenzitivita typu I.,[10] který se projevuje různými alergickými chorobami, například alergickými astma, většina typů zánět vedlejších nosních dutin, alergická rýma, potravinové alergie a specifické druhy chronická kopřivka a atopická dermatitida. IgE také hraje klíčovou roli v reakcích na alergeny, jako jsou: anafylaktický reakce na léky, včelí bodnutí a antigenní přípravky používané při desenzibilizaci imunoterapie.

Ačkoli IgE je obvykle nejméně hojný izotyp -krevní sérum Hladiny IgE v normálu („atopický ") jsou jedinci pouze 0,05% koncentrace Ig,[11] ve srovnání se 75% pro IgG při 10 mg / ml, což jsou izotypy odpovědné za většinu klasických adaptivní imunitní odpověď —Je schopen vyvolat nejsilnější zánětlivé reakce.[Citace je zapotřebí ]

Objev

IgE byl objeven současně v letech 1966 a 1967 dvěma nezávislými skupinami:[12] Kimishige Ishizaka a jeho manželka Teruko Ishizaka ve Dětském ústavu pro výzkum astmatu a v nemocnici v Denver, Colorado,[13] a S.G.O Johansson a Hans Bennich ve městě Uppsala, Švédsko.[14] Jejich společný dokument byl publikován v dubnu 1969.[15]

Receptory

IgE připravuje alergickou reakci zprostředkovanou IgE vazbou na Fc receptory nalezeno na povrchu žírné buňky a bazofily. Fc receptory se také nacházejí na eosinofily, monocyty, makrofágy a krevní destičky u lidí. Existují dva typy Fcε receptorů:

  • FcεRI (receptor Fcε typu I), vysoce afinitní receptor IgE
  • FcεRII (receptor Fcε typu II), také známý jako CD23, nízkoafinitní IgE receptor

IgE může upregulovat expresi obou typů Fcε receptorů. FcεRI je vyjádřen na žírné buňky, bazofily a antigen prezentující dendritické buňky u myší i lidí. Vazba antigeny na IgE již vázaný FcεRI na žírné buňky způsobuje zesíťování vázaného IgE a agregaci podkladového FcεRI, což vede k degranulace (uvolňování mediátorů z buněk) a sekrece několika typů cytokinů typu 2, jako je IL-3 a faktor kmenových buněk (SCF), které obě pomáhají žírným buňkám přežít a hromadit se ve tkáních, IL-4, IL-5 a IL-13 stejně jako IL-33, které zase aktivují vrozené lymfoidní buňky skupiny 2 (ILC2 nebo přirozené pomocné buňky). Basofily, které sdílejí společného hemopoetického předka se žírnými buňkami, po zesíťování povrchově vázaného IgE antigeny také uvolňují typ 2 cytokiny jako interleukin-4 (IL-4) a interleukin-13 (IL-13) a další zánětlivé mediátory. Receptor s nízkou afinitou (FcεRII) je vždy exprimován na B buňky; ale IL-4 může indukovat svou expresi na površích makrofágy, eosinofily, krevní destičky, a nějaký T buňky.[16][17]

Funkce

Parazitická hypotéza

V posledním desetiletí se hromadily důkazy o fyziologické úloze IgE: tento izotyp se vyvinul společně s bazofily a žírnými buňkami při obraně proti parazitům, jako jsou hlísty (jako Schistosoma), ale může být účinný i při bakteriálních infekcích. Epidemiologický výzkum ukazuje, že hladina IgE je při infikování zvýšena Schistosoma mansoni,[18] Necator americanus,[19] a hlístice[20] u lidí. Je s největší pravděpodobností prospěšné při odstraňování měchovců z plic.[Citace je zapotřebí ]

Toxinová hypotéza alergického onemocnění

V roce 1981 Margie Profet navrhl, že alergické reakce se vyvinuly jako poslední obranná linie, před kterou je třeba chránit jedy.[7] I když byla v té době kontroverzní, nová práce podporuje některé z Profetových myšlenek o adaptivní roli alergií jako obrany proti škodlivým toxinům.[8]

V roce 2013 se ukázalo, že IgE protilátky hrají zásadní roli v získané rezistenci na včelí med[9] a Russellova zmije jedy.[9][21] Autoři docházejí k závěru, že „malá dávka včelího jedu poskytla imunitu mnohem větší, smrtelné dávce“ a „tento druh jedově specifické, IgE asociované, adaptivní imunitní odpovědi se vyvinul, alespoň z evolučního hlediska, k ochraně hostitele proti potenciálně toxické množství jedu, jaké by se stalo, kdyby zvíře narazilo na celé hnízdo včel nebo v případě uštknutí hadem “.[9][22][23] Hlavní alergen včelího jedu (fosfolipáza A2) indukuje imunitní odpovědi Th2 spojené s produkcí IgE protilátek, které mohou „zvýšit odolnost myší vůči potenciálně smrtelným dávkám“.[24]

Rakovina

I když to ještě není dobře pochopeno, IgE může hrát důležitou roli v rozpoznávání imunitního systému rakovina,[25] ve kterém by byla prospěšná stimulace silné cytotoxické odpovědi proti buňkám vykazujícím pouze malé množství časných markerů rakoviny. Pokud by tomu tak bylo, léčba anti-IgE, jako je omalizumab (pro alergie) může mít některé nežádoucí vedlejší účinky. Nedávná studie, která byla provedena na základě souhrnné analýzy s využitím komplexních údajů ze 67 klinických studií fáze I až IV s omalizumabem v různých indikacích, však dospěla k závěru, že kauzální vztah mezi léčbou omalizumabem a malignitou je nepravděpodobný.[26]

Role v nemoci

Atopický jednotlivci mohou mít až desetkrát vyšší hladinu IgE v krvi (stejně jako pacienti trpící IgE) syndrom hyper-IgE ). To však nemusí být podmínkou výskytu příznaků, jak bylo pozorováno u astmatiků s normálními hladinami IgE v krvi - nedávný výzkum ukázal, že produkce IgE se může vyskytovat lokálně v nosní sliznici.[27]

IgE, který dokáže specificky rozpoznat alergen (typicky se jedná o protein, jako např roztoč Der p 1, kat Fel d 1, tráva nebo ambrózie pyl atd.) má jedinečnou dlouhodobou interakci s vysokou afinitou receptor FcεRI tak bazofily a žírné buňky, které jsou schopné zprostředkovat zánětlivé reakce, se „připraví“ a jsou připraveny uvolňovat chemikálie jako histamin, leukotrieny a určité interleukiny. Tyto chemikálie způsobují mnoho příznaků, které spojujeme s alergií, například zúžení dýchacích cest astma, lokální zánět v ekzém, zvýšil sliz sekrece v alergická rýma a zvýšená vaskulární permeabilita, předpokládá se, že umožní ostatním imunitním buňkám získat přístup do tkání, což však může vést k potenciálně smrtelnému poklesu krevního tlaku, jako u anafylaxe.[Citace je zapotřebí ]

Je známo, že IgE je zvýšený při různých autoimunitních poruchách, jako je SLE, revmatoidní artritida (RA) a psoriáza a předpokládá se, že má patogenetický význam pro SLE a RA vyvoláním reakce přecitlivělosti.[28][29]

Regulace hladin IgE kontrolou diferenciace B buněk na vylučování protilátek plazmatické buňky Předpokládá se, že zahrnuje receptor s nízkou afinitou FcεRII, nebo CD23.[30] CD23 může také umožňovat usnadněnou prezentaci antigenu, což je mechanismus závislý na IgE B buňky vyjadřování CD23 jsou schopni prezentovat alergen na (a stimulovat) specifické T pomocné buňky, což způsobuje přetrvávání Th2 odpovědi, jehož jedním z charakteristických znaků je produkce více protilátek.[31]

Role v diagnostice

Diagnóza alergie se nejčastěji provádí kontrolou anamnézy osoby a nalezením pozitivního výsledku na přítomnost alergenově specifického IgE při provádění kožního nebo krevního testu.[32] Specifické testování IgE je osvědčeným testem pro detekci alergie; důkazy neukazují, že nerozlišující testování IgE nebo testování na imunoglobulin G (IgG) může podporovat diagnostiku alergie.[33]

Léky zaměřené na dráhu IgE

V současné době jsou alergická onemocnění a astma obvykle léčeny jedním nebo více z následujících léků: (1) antihistaminika a antileukotrieny, které antagonizují zánětlivé mediátory histamin a leukotrieny, (2) lokální nebo systémové (orální nebo injekční) kortikosteroidy, které potlačují široké spektrum zánětlivých mechanismů, (3) krátkodobě nebo dlouhodobě působící bronchodilatátory, které uvolňují hladké svalstvo zúžených dýchacích cest u astmatu, nebo (4) stabilizátory žírných buněk, které inhibují degranulace žírných buněk, které se normálně spouští vazbou IgE na FcεRI. Je známo, že dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů způsobuje mnoho závažných nežádoucích účinků a je vhodné se jim vyhnout, pokud jsou k dispozici alternativní terapie.[Citace je zapotřebí ]

IgE, cesta syntézy IgE a IgE zprostředkovaná alergická / zánětlivá cesta jsou všechny důležité cíle při zásahu do patologických procesů alergie, astmatu a dalších onemocnění zprostředkovaných IgE. Cesta diferenciace a maturace B lymfocytů, která nakonec generuje plazmatické buňky vylučující IgE, prochází středními kroky B lymfoblastů exprimujících IgE a zahrnuje interakci s paměťovými B buňkami exprimujícími IgE. Tanox, biotechnologická společnost se sídlem v Houstonu v Texasu, v roce 1987 navrhla, že cílením na membránu vázaný IgE (mIgE) na B lymfoblasty a paměťové B buňky lze tyto buňky lyžovat nebo down-regulovat, čímž se dosáhne inhibice produkce antigenu specifický IgE a tudíž posun imunitní rovnováhy směrem k mechanismům, které nejsou IgE.[34] Byly vyvinuty dva přístupy zaměřené na IgE dráhu a oba jsou v aktivním vývoji. V prvním přístupu je anti-IgE lék na protilátky omalizumab (jméno výrobku Xolair ) rozpoznává IgE, který není vázán na své receptory, a používá se k neutralizaci nebo vyčištění stávajícího IgE a prevenci jeho vazby na receptory na žírných buňkách a bazofilech. Přípravek Xolair byl v mnoha zemích schválen k léčbě závažného, ​​přetrvávajícího alergického astmatu. Rovněž byl schválen v březnu 2014 v Evropské unii[35] a USA[36] k léčbě chronická spontánní kopřivka, které nelze adekvátně léčit H1-antihistaminika. Ve druhém přístupu byly připraveny protilátky specifické pro doménu 52 aminokyselinových zbytků, označované jako CεmX nebo M1 '(M1 prime), přítomné pouze na lidském mIgE na B buňkách a ne na volném rozpustném IgE a jsou pod klinický vývoj pro léčbu alergie a astmatu.[37][38] Humanizovaná protilátka anti-M1 “, quilizumab, je ve fázi IIb klinické studie.[39][40]

V roce 2002 vědci z The Randallovo rozdělení buněčné a molekulární biofyziky stanovila strukturu IgE.[41] Pochopení této struktury (která je atypická pro jiné izotypy v tom, že je vysoce ohnutá a asymetrická) a interakce IgE s receptorem FcεRI umožní vývoj nové generace alergických léků, které se snaží interferovat s interakcí IgE-receptor. Je možné navrhnout léčbu levnější než monoklonální protilátky (například léky s malými molekulami), které používají podobný přístup k inhibici vazby IgE na jeho receptor.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ "Struktura protilátek". Archivovány od originál 6. září 2008.
  2. ^ Erb KJ (květen 2007). „Helmintové, alergické poruchy a imunitní reakce zprostředkované IgE: kde stojíme?“. European Journal of Immunology. 37 (5): 1170–3. doi:10.1002 / eji.200737314. PMID  17447233. S2CID  24519249.
  3. ^ Fitzsimmons CM, McBeath R, Joseph S, Jones FM, Walter K, Hoffmann KF a kol. (2007). „Faktory ovlivňující lidské reakce IgE a IgG na alergeny podobné antigeny Schistosoma mansoni: Molekulární struktura a vzorce expozice in vivo“. Mezinárodní archiv alergie a imunologie. 142 (1): 40–50. doi:10.1159/000095997. PMID  17019080. S2CID  16676316.
  4. ^ Watanabe N, Bruschi F, Korenaga M (duben 2005). „IgE: otázka ochranné imunity u infekce Trichinella spiralis“. Trendy v parazitologii. 21 (4): 175–8. doi:10.1016 / j.pt.2005.02.010. PMID  15780839.
  5. ^ Pfister K, Turner K, Currie A, hala E, Jarrett EE (listopad 1983). "Produkce IgE u krysí fasciolózy". Parazitická imunologie. 5 (6): 587–93. doi:10.1111 / j.1365-3024.1983.tb00775.x. PMID  6657297. S2CID  1530964.
  6. ^ Duarte J, Deshpande P, Guiyedi V, Mécheri S, Fesel C, Cazenave PA a kol. (Leden 2007). „Celkové a funkční parazitické specifické odpovědi IgE u pacientů infikovaných Plasmodium falciparum vykazujících odlišný klinický stav“. Malárie Journal. 6: 1. doi:10.1186/1475-2875-6-1. PMC  1781948. PMID  17204149.
  7. ^ A b Profet M (březen 1991). "Funkce alergie: imunologická obrana proti toxinům". Čtvrtletní přehled biologie. 66 (1): 23–62. doi:10.1086/417049. PMID  2052671. S2CID  5648170.
  8. ^ A b Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R (duben 2012). „Alergická obrana hostitele“. Příroda. 484 (7395): 465–72. Bibcode:2012Natur.484..465P. doi:10.1038 / příroda11047. PMC  3596087. PMID  22538607.
  9. ^ A b C d Marichal T, Starkl P, Reber LL, Kalesnikoff J, Oettgen HC, Tsai M a kol. (Listopad 2013). „Přínosná role pro imunoglobulin E v obraně hostitele proti včelímu jedu“. Imunita. 39 (5): 963–75. doi:10.1016 / j.immuni.2013.10.005. PMC  4164235. PMID  24210352.
  10. ^ Gould HJ, Sutton BJ, Beavil AJ, Beavil RL, McCloskey N, Coker HA a kol. (2003). "Biologie IGE a základ alergického onemocnění". Výroční přehled imunologie. 21: 579–628. doi:10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141103. PMID  12500981.
  11. ^ Winter WE, Hardt NS, Fuhrman S (září 2000). „Imunoglobulin E: význam u parazitárních infekcí a reakcí z přecitlivělosti“. Archivy patologie a laboratorní medicíny. 124 (9): 1382–5. doi:10.1043 / 0003-9985 (2000) 124 <1382: IE> 2.0.CO; 2 (neaktivní 13. 11. 2020). PMID  10975945.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  12. ^ Stanworth DR (únor 1993). "Objev IgE". Alergie. 48 (2): 67–71. doi:10.1111 / j.1398-9995.1993.tb00687.x. PMID  8457034. S2CID  36262710.
  13. ^ Ishizaka K, Ishizaka T, Hornbrook MM (červenec 1966). „Fyzikálně-chemické vlastnosti lidské reaginové protilátky. IV. Přítomnost jedinečného imunoglobulinu jako nosiče reaginové aktivity“. Journal of Immunology. 97 (1): 75–85. PMID  4162440.
  14. ^ Johansson SG, Bennich H (říjen 1967). „Imunologické studie atypického (myelomového) imunoglobulinu“. Imunologie. 13 (4): 381–94. PMC  1409218. PMID  4168094.
  15. ^ Ishizaka T, Ishizaka K, Johansson SG, Bennich H (duben 1969). "Uvolňování histaminu z lidských leukocytů anti-gama E protilátkami". Journal of Immunology. 102 (4): 884–92. PMID  4181251. Citováno 2016-02-29.
  16. ^ Ewart MA, Ozanne BW, Cushley W (květen 2002). „Proximální promotory CD23a a CD23b vykazují odlišnou citlivost na exogenní stimuly v B lymfocytech.“. Geny a imunita. 3 (3): 158–64. doi:10.1038 / sj.gene.6363848. PMID  12070780.
  17. ^ Novak N, Kraft S, Bieber T (prosinec 2001). "IgE receptory". Aktuální názor na imunologii. 13 (6): 721–6. doi:10.1016 / s0952-7915 (01) 00285-0. PMID  11677096.
  18. ^ Rihet P, Demeure CE, Bourgois A, Prata A, Dessein AJ (listopad 1991). "Důkazy pro souvislost mezi lidskou rezistencí na Schistosoma mansoni a vysokými hladinami IgE proti larvám". European Journal of Immunology. 21 (11): 2679–86. doi:10.1002 / eji.1830211106. PMID  1936116. S2CID  1103861.
  19. ^ Pritchard DI, Quinnell RJ, Walsh EA (únor 1995). "Imunita u lidí vůči Necator americanus: IgE, hmotnost parazita a plodnost". Imunologie parazitů. 17 (2): 71–5. doi:10.1111 / j.1365-3024.1995.tb00968.x. PMID  7761110. S2CID  41222700.
  20. ^ Turner JD a kol. (Červen 2005). „Alergen-specifické IgE a IgG4 jsou markery rezistence a citlivosti při infekci lidskými střevními hlísticemi“. Mikroby a infekce. 7 (7–8): 990–6. doi:10.1016 / j.micinf.2005.03.036. PMID  15961339.
  21. ^ Starkl P, Marichal T, Gaudenzio N, Reber LL, Sibilano R, Tsai M, Galli SJ (leden 2016). „IgE protilátky, FcεRIα a IgE zprostředkovaná lokální anafylaxe mohou omezit toxicitu hadího jedu“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 137 (1): 246–257.e11. doi:10.1016 / j.jaci.2015.08.005. PMC  4715494. PMID  26410782.
  22. ^ Sharlach, Molly (24. října 2013). "Alergie na včelí bodnutí může být obrannou reakcí," tvrdí vědci. ". Stanford Medicine News Center. Citováno 20. listopadu 2019.
  23. ^ Foley, James A. (25. října 2013). „Těžké alergie na včelí bodnutí mohou být nefunkční evoluční reakcí“. Zprávy o světě přírody.
  24. ^ Tsai M, Starkl P, Marichal T, Galli SJ (říjen 2015). „Testování„ toxinové hypotézy alergie “: žírné buňky, IgE a vrozené a získané imunitní odpovědi na jedy“. Aktuální názor na imunologii. 36: 80–7. doi:10.1016 / j.coi.2015.07.001. PMC  4593748. PMID  26210895.
  25. ^ Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG a kol. (Duben 2003). „Aktivita lidských monocytů při sledování závislém na IgE protilátkách a zabíjení nádorových buněk vaječníků“. European Journal of Immunology. 33 (4): 1030–40. doi:10.1002 / eji.200323185. PMID  12672069. S2CID  29495137.
  26. ^ Busse W, Buhl R, Fernandez Vidaurre C, Blogg M, Zhu J, Eisner MD, Canvin J (duben 2012). „Omalizumab a riziko malignity: výsledky souhrnné analýzy“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 129 (4): 983–9.e6. doi:10.1016 / j.jaci.2012.01.033. PMID  22365654.
  27. ^ Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA a kol. (Duben 2005). „Alergen pohání přechod třídy na IgE v nosní sliznici u alergické rýmy“. Journal of Immunology. 174 (8): 5024–32. doi:10,4049 / jimmunol.174.8.5024. PMID  15814733.
  28. ^ Permin H, Wiik A (říjen 1978). „Prevalence antinukleárních protilátek IgE u revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematodes“. Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, oddíl C. 86C (5): 245–9. doi:10.1111 / j.1699-0463.1978.tb02587.x. PMID  309705.
  29. ^ Elkayam O, Tamir R, Pick AI, Wysenbeek A (leden 1995). "Koncentrace IgE v séru, aktivita onemocnění a atopické poruchy u systémového lupus erythematodes". Alergie. 50 (1): 94–6. PMID  7741196.
  30. ^ Conrad DH, Ford JW, Sturgill JL, Gibb DR (září 2007). „CD23: přehlédnutý regulátor alergických onemocnění“. Aktuální zprávy o alergii a astmatu. 7 (5): 331–7. doi:10.1007 / s11882-007-0050-r. PMID  17697638. S2CID  24816595.
  31. ^ Holm J, Willumsen N, Würtzen PA, Christensen LH, Lund K (duben 2011). „Usnadněná prezentace antigenu a jeho inhibice blokováním IgG protilátek závisí na složitosti repertoáru IgE.“ The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 127 (4): 1029–37. doi:10.1016 / j.jaci.2011.01.062. PMID  21377718.
  32. ^ Cox L, Williams B, Sicherer S, Oppenheimer J, Sher L, Hamilton R, Golden D (prosinec 2008). „Perly a úskalí diagnostických testů na alergie: zpráva Americké akademie pro alergie, astma a imunologii / Americké akademie pro specifickou IgE testovací skupinu pro IgE“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 101 (6): 580–92. doi:10.1016 / S1081-1206 (10) 60220-7. PMID  19119701.
  33. ^ Americká akademie alergie, astmatu a imunologie. „Pět věcí, které by lékaři a pacienti měli zpochybňovat“ (PDF). Moudře vybírat: Iniciativa nadace ABIM. Archivovány od originál (PDF) 3. listopadu 2012. Citováno 14. srpna 2012.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  34. ^ Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). Anti-IgE protilátky pro léčbu alergických onemocnění zprostředkovaných IgE. Adv. Immunol. Pokroky v imunologii. 93. str. 63–119. doi:10.1016 / S0065-2776 (06) 93002-8. ISBN  9780123737076. PMID  17383539.
  35. ^ „Novartis oznamuje, že Xolair® byl v EU schválen jako první a jediná licencovaná léčba pacientů s chronickou spontánní kopřivkou (CSU), kteří nereagují na antihistaminika.“. Novartis. 06.03.2014. Archivovány od originál dne 18. 12. 2014. Citováno 2014-12-04.
  36. ^ „Novartis oznamuje americkému úřadu FDA schválení přípravku Xolair® pro chronickou idiopatickou kopřivku (CIU)“. Novartis. 2014-03-21. Archivovány od originál dne 03.12.2014. Citováno 2014-12-04.
  37. ^ Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM a kol. (Únor 2010). „Unikátní epitopy na C epsilon mX v receptorech IgE-B buněk jsou potenciálně použitelné pro zacílení na B lymfocyty spáchané IgE“. Journal of Immunology. 184 (4): 1748–56. doi:10,4049 / jimmunol.0902437. PMID  20083663.
  38. ^ Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M a kol. (Červen 2010). „Protilátky specifické pro segment lidské membrány IgE vyčerpávají B buňky produkující IgE u humanizovaných myší“. The Journal of Clinical Investigation. 120 (6): 2218–29. doi:10.1172 / JCI40141. PMC  2877936. PMID  20458139.
  39. ^ „MEMP1972A“. ClinicalTrials.gov. NÁS. Národní institut zdraví. Citováno 2014-12-04.
  40. ^ Gauvreau GM, Harris JM, Boulet LP, Scheerens H, Fitzgerald JM, Putnam WS a kol. (Červenec 2014). „Cílení na membránově exprimovaný buněčný receptor IgE B s protilátkou k primárnímu epitopu M1 snižuje produkci IgE“. Science Translational Medicine. 6 (243): 243ra85. doi:10.1126 / scitranslmed.3008961. PMID  24990880. S2CID  41593528.
  41. ^ Wan T, Beavil RL, Fabiane SM, Beavil AJ, Sohi MK, Keown M a kol. (Červenec 2002). „Krystalová struktura IgE Fc odhaluje asymetricky ohnutou konformaci“. Přírodní imunologie. 3 (7): 681–6. doi:10.1038 / ni811. PMID  12068291. S2CID  32347451.

externí odkazy