Teriflunomid - Teriflunomide

Teriflunomid
Teriflunomidová struktura.svg
Kuličkový model molekuly teriflunomidu
Klinické údaje
Obchodní názvyAubagio
Ostatní jménaA77 1726
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa613010
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: X (vysoké riziko)[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
  • Kontraindikováno[1]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny>99.3%
Odstranění poločas rozpadu2 týdny
VylučováníŽlučovod /fekální, ledviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.170.077 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC12H9F3N2Ó2
Molární hmotnost270.211 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Teriflunomid, prodávané pod značkou Aubagio, je aktivní metabolit z leflunomid.[2] Teriflunomid byl zkoumán v EU Klinická studie fáze III TEMSO jako lék na roztroušená skleróza (SLEČNA). Studie byla dokončena v červenci 2010.[3] Dvouleté výsledky byly pozitivní.[4] Následná přímá srovnávací studie TENERE však uváděla, že „ačkoli trvalé přerušení [léčby] bylo podstatně méně časté u pacientů s RS, kteří dostávali teriflunomid ve srovnání s interferon beta-1a relapsy byly častější u teriflunomidu. “[5] Lék byl schválen pro použití ve Spojených státech v září 2012[6][7] a pro použití v Evropské unii v srpnu 2013.[8]

Mechanismy působení

Teriflunomid je imunomodulační inhibice léku pyrimidin de novo syntéza blokováním enzymu dihydroorotát dehydrogenáza. Není jisté, zda to vysvětluje jeho účinek na léze MS.[9]

Teriflunomid inhibuje rychle se dělící buňky, včetně aktivovaných T buněk, o nichž se předpokládá, že řídí chorobný proces u MS. Teriflunomid může snížit riziko infekcí ve srovnání s léky podobnými chemoterapii, protože má omezenější účinky na imunitní systém.[10]

Bylo zjištěno, že teriflunomid blokuje transkripční faktor NF-kB. Také to inhibuje tyrosinkináza enzymy, ale pouze ve vysokých dávkách, které se klinicky nepoužívají.[11]

Aktivace leflunomidu na teriflunomid

Hlavní léčivou látkou je značkový lék teriflunomid in vivo metabolit obecně dostupný leflunomid. Po podání leflunomidu se 70% podaného léčiva přemění na teriflunomid. Jediným rozdílem mezi molekulami je otevření izoxazolového kruhu. To je považováno za jednoduchou strukturální modifikaci a technicky jednoduchou syntetickou transformaci v jednom kroku. Po perorálním podání leflunomidu in vivose otevře izoxazolový kruh leflunomidu a vytvoří se teriflunomid.[12]

Teriflunomid je jediným aktivním metabolitem leflunomid, zcela odpovědný za své terapeutické účinky. Je výsledkem reakce otevření isoxazolového kruhu in vivo. Teriflunomid pak může interkonvertovat mezi E a Z enolický formy (a odpovídající ketoamid), Z-enol je nejstabilnější a tedy nejpřevládající formou.[13][14]

„Bez ohledu na podávanou látku (leflunomid nebo teriflunomid) je to stejná molekula (teriflunomid) - ta, která působí farmakologicky, imunologicky nebo metabolicky za účelem obnovení, úpravy nebo úpravy fyziologických funkcí a nepředstavuje při klinickém použití , nová chemická entita pro pacienty. “[12] Kvůli tomu, EMA původně nepovažoval teriflunomid za novou účinnou látku.[15]

Viz také

Vidět leflunomid informace o farmakokinetice, vedlejších účincích, kontraindikacích a dalších údajích.

Reference

  1. ^ A b C „Teriflunomid (Aubagio) užívání během těhotenství“. Drugs.com. 11. září 2019. Citováno 2. března 2020.
  2. ^ Magne D, Mézin F, Palmer G, Guerne PA (listopad 2006). „Aktivní metabolit leflunomidu, A77 1726, zvyšuje proliferaci lidských synoviálních fibroblastů v přítomnosti IL-lbeta a TNF-alfa.“ Výzkum zánětu. 55 (11): 469–75. doi:10.1007 / s00011-006-5196-x. PMID  17122964. S2CID  47034503.
  3. ^ ClinicalTrials.gov Fáze III Studie teriflunomidu při snižování frekvence relapsů a akumulace zdravotního postižení u pacientů s roztroušenou sklerózou (TEMSO)
  4. ^ „Teriflunomid společnosti Sanofi-Aventis dosáhl trumfů ve dvouleté zkoušce MS fáze III“. 15. října 2010.
  5. ^ Gever J (4. června 2012). „Teriflunomide Modest Help but Safe for MS“. medpage. Společné zasedání Konsorcia center pro roztroušenou sklerózu a Amerického výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy. Citováno 4. června 2012.
  6. ^ „Balíček pro schválení léků: tablety Aubagio (teriflunomid) NDA # 202992“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 5. listopadu 2012. Citováno 1. března 2020.
  7. ^ „FDA schvaluje novou léčbu roztroušené sklerózy Aubagio“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Archivovány od originál dne 2012-09-13. Citováno 2012-09-14.
  8. ^ „Aubagio EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 26. února 2020. Citováno 1. března 2020.
  9. ^ Spreitzer H (13. března 2006). „Neue Wirkstoffe - Teriflunomid“. Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (6/2006).
  10. ^ Vollmer T (28. května 2009). „MS Therapies in the Pipeline: Teriflunomide“. Zprávy EMS (28. května 2009).
  11. ^ Breedveld FC, Dayer JM (listopad 2000). „Leflunomid: způsob účinku při léčbě revmatoidní artritidy“. Annals of the Revmatic Diseases. 59 (11): 841–9. doi:10.1136 / ard.59.11.841. PMC  1753034. PMID  11053058.
  12. ^ A b Melchiorri D, Barbara vZ, Romaldas M, Nela V, Karsten BS, Ian H, Robert H, Harald E, Pierre D. „Zpráva o posouzení. AUBAGIO (mezinárodní nechráněný název: teriflunomid). Postup č. EMEA / H / C / 002514/0000“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Evropská agentura pro léčivé přípravky. p. 119. Citováno 5. června 2015.
  13. ^ Rozman B (2002). "Klinická farmakokinetika leflunomidu". Klinická farmakokinetika. 41 (6): 421–30. doi:10.2165/00003088-200241060-00003. PMID  12074690. S2CID  33745823.
  14. ^ "Recenze klinické farmakologie / biofarmaceutiky. Produkt: Arava (tablety leflunomidu). Číslo žádosti: NDA 20905" (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 15. dubna 2016.
  15. ^ „Shrnutí stanoviska (počáteční povolení): Aubagio (teriflunomid)“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 15. dubna 2016.

externí odkazy

  • „Teriflunomid“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.