Catumaxomab - Catumaxomab

Catumaxomab
Monoklonální protilátka
TypTrifunkční protilátka
ZdrojKrysa /myš hybridní
cílováEpCAM, CD3
Klinické údaje
Obchodní názvyRemovab
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Licenční údaje
Trasy z
správa		intraperitoneální infuze
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Catumaxomab[1] (jméno výrobku Removab) je krysa -myš hybridní monoklonální protilátka který se používá k léčbě zhoubný ascites, stav vyskytující se u lidí s metastazující rakovina. Váže se na antigeny CD3 a EpCAM. Byl vyvinut společností Fresenius Biotech a Trion Pharma (Německo ).

Lékařské použití

Lék se používá k léčbě maligního ascitu u lidí s EpCAM-pozitivním karcinomem, pokud není k dispozici standardní léčba.[2][3] Ascites je akumulace tekutiny v peritoneální dutiny.

Obvyklou léčbou maligního ascitu je propíchnutí pobřišnice aby nahromaděná tekutina mohla odtéct. Po punkce se katumaxomab podává jako intraperitoneální infuze. Postup se opakuje čtyřikrát během asi jedenácti dnů. Ukázalo se, že přežití bez punkcí lze při této léčbě zvýšit z 11 na 46 dní.[4]

Nepříznivé účinky

Mezi běžné nežádoucí účinky patří horečka, nevolnost a zvracení. Horečku a bolest je třeba ovládat dáváním NSAID, analgetika nebo antipyretika před aplikací katumaxomabu.[5] Všechny vedlejší účinky byly ve studiích plně reverzibilní. Většina je způsobena osvobozením cytokiny.[2]

Mechanismus účinku

Catumaxomab mechanismus.svg

Mnoho typů rakovinných buněk nese na svém povrchu EpCAM (molekula adheze epiteliálních buněk). Vazbou na takovou buňku jedním ramenem, na a T lymfocyt přes druhé rameno a do buňka prezentující antigen jako makrofág, a přírodní zabijácká buňka nebo a dendritická buňka prostřednictvím těžkých řetězců je spuštěna imunologická reakce proti rakovinové buňce. Odstranění rakovinných buněk z břišní dutiny snižuje nádorovou zátěž, která je považována za příčinu ascitu u lidí s rakovinou.[2][6][7]

Chemická struktura

Catumaxomab se skládá z jedné "poloviny" (jedné těžký řetěz a jeden lehký řetěz ) anti-EpCAM protilátky a jedné poloviny anti-CD3 protilátky, takže každá molekula katumaxomabu se může vázat jak na EpCAM, tak na CD3. Kromě toho se může Fc oblast vázat na Fc receptor na pomocných buňkách jako jiné protilátky, což vedlo k tomu, že droga byla označena trifunkční protilátka.

Catumaxomab structure.svg

Dějiny

Catumaxomab byl vyvinut společností Trion Pharma na základě přípravných prací Helmholtz Zentrum München. Dr. Horst Lindhofer je uveden jako hlavní vynálezce patentu.[8] Fresenius Biotech proveden klinické testy a podal lék ke schválení u Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). V Evropě byl schválen 20. dubna 2009.[9] V roce 2013 byl katumaxomab z komerčních důvodů dobrovolně stažen z trhu USA a v roce 2017 na trh EU.[10] Produkt nebyl v EU uveden na trh od roku 2014.[11]

Reference

  1. ^ Linke R, Klein A, Seimetz D (2010). „Catumaxomab: klinický vývoj a budoucí směry“. mAb. 2 (2): 129–36. doi:10,4161 / mabs.2.2.11221. PMC  2840231. PMID  20190561.
  2. ^ A b C „Evropská veřejná hodnotící zpráva za březen 2009“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Březen 2009.
  3. ^ Heiss MM, Murawa P, Koralewski P, Kutarska E, Kolesnik OO, Ivanchenko VV a kol. (Listopad 2010). „Trifunkční protilátka katumaxomab pro léčbu maligního ascitu způsobeného rakovinou epitelu: výsledky prospektivní randomizované studie fáze II / III“. International Journal of Cancer. 127 (9): 2209–21. doi:10.1002 / ijc.25423. PMC  2958458. PMID  20473913.
  4. ^ Lordick F, Ott K, Weitz J, Jäger D (září 2008). „Vyvíjející se role katumaxomabu při rakovině žaludku“. Znalecký posudek na biologickou terapii. 8 (9): 1407–15. doi:10.1517/14712598.8.9.1407. PMID  18694358. S2CID  73237824.
  5. ^ Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M (2009). Neue Arzneimittel.
  6. ^ „Den kapitálového trhu Fresenius Biotech: Fresenius koncentruje biotechnologické aktivity na protilátky a inovativní buněčné terapie“. Fresenius SE. Archivovány od originál dne 26. srpna 2010.
  7. ^ Ruf P, Gires O, Jäger M, Fellinger K, Atz J, Lindhofer H (srpen 2007). „Charakterizace nové EpCAM specifické protilátky HO-3: důsledky pro trifunkční protilátkovou imunoterapii rakoviny“. British Journal of Cancer. 97 (3): 315–21. doi:10.1038 / sj.bjc.6603881. PMC  2360319. PMID  17622246.
  8. ^ EP 1315520, Lindhofer H, „Použití trifunkčních bispecifických a trispecifických protilátek k léčbě maligního ascitu“, přidělené společnosti Trion Pharma GmbH 
  9. ^ „TRION Pharma: Trifunkční protilátka Catumaxomab zabíjí kmenové buňky rakoviny“. Archivovány od originál dne 13.7.2011. Citováno 2009-11-19.
  10. ^ „Společnost Neovii dokončuje stažení registrace přípravku Removab v Evropské unii“. Neovii Biotech GmbH.
  11. ^ „Removab: Odnětí rozhodnutí o registraci v Evropské unii“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 10. července 2017.

externí odkazy