Inhibitor angiogeneze - Angiogenesis inhibitor
An inhibitor angiogeneze je látka, která inhibuje růst nových krevních cév (angiogeneze ). Některé inhibitory angiogeneze jsou endogenní a získá se normální část kontroly těla a další exogenně přes farmaceutické léky nebo strava.
Zatímco angiogensis je kritickou součástí hojení ran a další příznivé procesy, určité typy angiogeneze jsou spojeny s růstem zhoubný nádory. Inhibitory angiogeneze byly proto podrobně studovány rakovina léčba. Kdysi se předpokládalo, že inhibitory angiogeneze mají potenciál jako „stříbrná kulka „léčba aplikovatelná na mnoho typů rakoviny, ale omezení antiangiogenní terapie byla prokázána v praxi.[1] Inhibitory se nicméně používají k účinné léčbě rakoviny, makulární degenerace v oku a další nemoci, které zahrnují množení krevních cév.[2][3]
Mechanismus účinku
Když nádor stimuluje růst nových cév, říká se, že prošel „angiogenní změnou“. Zdá se, že hlavním stimulem pro tento angiogenní přechod je deprivace kyslíku, i když mohou hrát roli i jiné podněty, jako je zánět, onkogenní mutace a mechanické namáhání. Angiogenní přepínač vede k nádorové expresi pro-angiogenních faktorů a zvýšené vaskularizaci nádoru.[4] Konkrétně nádor buňky uvolňují různé pro-angiogenní parakrin faktory (včetně angiogenin, vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF ), růstový faktor fibroblastů (FGF ) a transformující růstový faktor-β (TGF-p ). Ty stimulují endoteliální buňka proliferace, migrace a invaze, které vedou k tvorbě nových vaskulárních struktur z blízkých krevních cév. Molekuly buněčné adheze, jako integriny, jsou rozhodující pro připojení a migraci endotelových buněk do extracelulární matrix.[4]
Inhibice dráhy VEGF
Inhibice angiogeneze vyžaduje léčbu antiangiogenními faktory nebo léky, které snižují produkci pro-angiogenních faktorů, zabraňují vazbě na jejich receptory nebo blokují jejich působení. Inhibice dráhy VEGF se stala předmětem výzkumu angiogeneze, protože přibližně 60% zhoubných nádorů exprimuje vysoké koncentrace VEGF. Strategie inhibice dráhy VEGF zahrnují protilátky namířené proti VEGF nebo VEGFR, rozpustným hybridům VEGFR / VEGFR a inhibitory tyrosinkinázy.[4][5] Nejčastěji používaným inhibitorem dráhy VEGF na současném trhu je Bevacizumab.[Citace je zapotřebí ] Bevacizumab se váže na VEGF a inhibuje jeho vazbu na receptory VEGF.[6]
Endogenní regulace
Angiogeneze je regulována aktivitou endogenních stimulátorů a inhibitorů. Endogenní inhibitory, které se v těle nacházejí přirozeně, se podílejí na každodenním procesu regulace tvorby krevních cév. Endogenní inhibitory jsou často odvozeny z extracelulární matrice nebo proteinů bazální membrány a fungují interferencí endoteliální buňka tvorba a migrace, endotelová trubice morfogeneze, a down-regulace genů exprimovaných v endotelových buňkách.
Během růstu nádoru překračuje působení stimulátorů angiogeneze kontrolu nad inhibitory angiogeneze, což umožňuje neregulovaný nebo méně regulovaný růst a tvorbu krevních cév.[7] Endogenní inhibitory jsou atraktivní cíle pro léčba rakoviny protože jsou méně toxické a je méně pravděpodobné, že povedou k rezistenci na léky než některé exogenní inhibitory.[4][5] Terapeutické použití endogenních inhibitorů má však nevýhody. Ve studiích na zvířatech byly nutné vysoké dávky inhibitorů, aby se zabránilo růstu nádoru, a použití endogenních inhibitorů by bylo pravděpodobně dlouhodobé.[7]
Inhibitory | Mechanismus |
---|---|
rozpustný VEGFR-1 a NRP-1 | návnady receptory[8] pro VEGF -B a PIGF |
Angiopoetin 2 | antagonista angiopoetin 1 |
TSP-1 a TSP-2 | inhibovat migrace buněk, proliferace buněk, buněčná adheze a přežití endoteliální buňky |
angiostatin a příbuzné molekuly | inhibují buněčnou proliferaci a indukují apoptóza endotelových buněk |
endostatin | inhibují buněčnou migraci, buněčnou proliferaci a přežití endotelových buněk |
vasostatin, kalretikulin | inhibují buněčnou proliferaci endoteliálních buněk |
faktor trombocytů-4 | inhibuje vazbu bFGF a VEGF |
TIMP a CDAI | inhibují buněčnou migraci endotelových buněk |
Meth-1 a Meth-2 | |
IFN-α, -β a -γ, CXCL10, IL-4, -12 a -18 | inhibují migraci buněk endoteliálních buněk, snižují regulaci bFGF |
protrombin (kringle doména -2), antitrombin III fragment | inhibují buněčnou proliferaci endoteliálních buněk |
prolaktin | VEGF |
VEGI | ovlivňuje buněčnou proliferaci endoteliálních buněk |
SPARC | inhibovat vazbu a aktivitu VEGF |
osteopontin | inhibovat integrin signalizace |
maspin | inhibuje proteázy |
kanstatin (fragment z COL4A2 ) | inhibuje migraci endoteliálních buněk, vyvolává apoptózu[9] |
protein související s proliferinem | manóza 6-fosfát vázající lysozomální protein[10] |
Využívá se nedávný způsob dodávání faktorů antiangiogeneze do nádorových oblastí u pacientů s rakovinou geneticky modifikované bakterie kteří jsou schopni kolonizovat solidní nádory in vivo, jako Clostridium, Bifidobakterie a Salmonella přidáním genů pro antiangiogenní faktory, jako je např endostatin nebo IP10 chemokin a odstranění všech škodlivých genů virulence. Cíl lze přidat také na vnější stranu bakterií, aby byly odeslány do správného orgánu v těle. Bakterie pak mohou být injikovány do pacienta a oni se lokalizují do místa nádoru, kde uvolňují nepřetržitý přísun požadovaných léků v blízkosti rostoucí rakovinové hmoty, což jí brání v přístupu k kyslíku a nakonec hladovění rakovinných buněk.[11] Ukázalo se, že tato metoda funguje jak in vitro, tak in vivo na myších modelech, s velmi slibnými výsledky.[12] Očekává se, že se tato metoda v budoucnu stane běžnou pro léčbu různých typů rakoviny u lidí.[Citace je zapotřebí ]
Exogenní regulace
Strava
Některé běžné složky lidské stravy také působí jako mírné inhibitory angiogeneze, a proto byly navrženy pro angioprevence, prevence metastáza prostřednictvím inhibice angiogeneze. Následující potraviny obsahují zejména významné inhibitory a byly navrženy jako součást zdravé výživy pro tuto a další výhody:
- Sójové výrobky jako tofu a tempeh, (které obsahují inhibitor "genistein ")[13]
- Agaricus subrufescens houby (obsahují inhibitory pyroglutamát sodný a ergosterol )[14][15]
- Černá malina (Rubus occidentalis) extrakt[16]
- Lingzhi houby (prostřednictvím inhibice VEGF a TGF-beta )[17]
- Trametes versicolor houby (Polysacharid-K )[18][19][20]
- Maitake houby (prostřednictvím inhibice VEGF )[21]
- Phellinus linteus houby[22] (prostřednictvím účinné látky Interfunginy A inhibice glykace )[23]
- Zelený čaj (katechiny )[24]
- Lékořice (kyselina glycyrrhizová )[25]
- červené víno (resveratrol )[25]
- Antiangiogenní fytochemikálie a léčivé byliny[26]
- Mateří kašička (Kyselina včelí královna )[27]
Drogy
Výzkum a vývoj v této oblasti byl do značné míry poháněn touhou najít lepší léčbu rakoviny. Bez angiogeneze nemohou nádory růst více než 2 mm. Vědci doufají, že zastavením růstu krevních cév sníží prostředky, kterými se mohou nádory živit samy a tím metastázovat.
Kromě jejich použití jako protinádorových léčiv se inhibitory angiogeneze zkoumají i pro jejich použití jako proti obezitě agenti, jako krevní cévy v tuková tkáň nikdy úplně dospělí, a jsou tak zničeni inhibitory angiogeneze.[28] Inhibitory angiogeneze se také používají jako léčba mokré formy makulární degenerace. Blokováním VEGF mohou inhibitory způsobit regresi abnormálních krevních cév v sítnici a zlepšit vidění při injekci přímo do skelný humor oka.[29]
Přehled
Inhibitory | Mechanismus |
---|---|
bevacizumab (Avastin) | VEGF |
itrakonazol | inhibuje VEGFR fosforylace, glykosylace, mTOR signalizace, proliferace endoteliálních buněk, migrace buněk, lumen tvorba a angiogeneze spojená s nádorem.[30][31][32] |
karboxyamidotriazol | inhibují buněčnou proliferaci a buněčnou migraci endotelových buněk |
TNP-470 (analog fumagillin ) | |
CM101 | aktivovat imunitní systém |
IFN-α | downregulujte stimulátory angiogeneze a inhibujte buněčnou migraci endotelových buněk |
IL-12 | stimulovat tvorbu inhibitoru angiogeneze |
faktor trombocytů-4 | inhibuje vazbu stimulátorů angiogeneze |
suramin | |
SU5416 | |
trombospondin | |
Antagonisté VEGFR | |
angiostatické steroidy + heparin | inhibovat bazální membrána degradace |
Inhibiční faktor angiogeneze odvozený z chrupavky | |
inhibitory matrixové metaloproteinázy | |
angiostatin | inhibují buněčnou proliferaci a indukují apoptózu endotelových buněk |
endostatin | inhibují buněčnou migraci, buněčnou proliferaci a přežití endotelových buněk |
2-methoxyestradiol | inhibují buněčnou proliferaci a migraci buněk a indukují apoptózu endotelových buněk |
tecogalan | inhibují buněčnou proliferaci endoteliálních buněk |
tetrathiomolybdenan | chelatace mědi, která inhibuje růst krevních cév |
thalidomid | inhibují buněčnou proliferaci endoteliálních buněk |
trombospondin | inhibují buněčnou migraci, buněčnou proliferaci, buněčnou adhezi a přežití endotelových buněk |
prolaktin | VEGF |
αPROTIβ3 inhibitory | indukují apoptózu endotelových buněk |
linomid | inhibují buněčnou migraci endoteliálních buněk |
ramucirumab | inhibice VEGFR2[33] |
tasquinimod | Neznámý[34] |
ranibizumab | VEGF[35] |
sorafenib (Nexavar) | inhibovat kinázy |
sunitinib (Sutent) | |
pazopanib (Votrient) | |
everolimus (Afinitor) |

Bevacizumab
Prostřednictvím vazby na VEGFR a další receptory VEGF v endotelových buňkách, VEGF může vyvolat více buněčných odpovědí, jako je podpora přežití buněk, prevence apoptózy a remodelace cytoskelet, které všechny podporují angiogenezi. Bevacizumab (značka Avastin) zachycuje VEGF v krvi a snižuje vazbu VEGF na jeho receptory. To má za následek sníženou aktivaci dráhy angiogeneze, a tím inhibici tvorby nových krevních cév v nádorech.[7]
Po sérii klinické testy v roce 2004, Avastin byl schválen FDA a stal se prvním komerčně dostupným antiangiogenezním lékem. Schválení Avastinu FDA pro léčbu rakoviny prsu bylo později zrušeno 18. listopadu 2011.[36]
Thalidomid
Navzdory terapeutickému potenciálu antiangiogenezních léků mohou být také škodlivé, pokud jsou používány nevhodně. Thalidomid je jedním z takových antiangiogenních činidel. Thalidomid byl podáván těhotným ženám k léčbě nevolnosti. Pokud však těhotné ženy užívají antiangiogenní látky, vyvíjející se plod nebude správně vytvářet krevní cévy, čímž zabrání správnému vývoji končetin plodu a oběhového systému. Na přelomu 50. a 60. let se narodily tisíce dětí deformity, zejména phocomelia v důsledku užívání thalidomidu.[37]
Kanabinoidy
Podle studie zveřejněné v časopise z 15. srpna 2004 Výzkum rakoviny, kanabinoidy, aktivní složky v marihuana omezit klíčení krevních cév na gliomy (mozkové nádory) implantované pod kůži myší tím, že inhibuje expresi genů potřebných pro produkci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).[38]
Obecné vedlejší účinky léků
Krvácející
Krvácení je jedním z nejobtížněji zvládnutelných vedlejších účinků; tato komplikace je do jisté míry spojena s účinností léku. Ukázalo se, že bevacizumab je lék, který s největší pravděpodobností způsobí krvácivé komplikace.[Citace je zapotřebí ] Zatímco mechanismy krvácení vyvolané anti-VEGF látkami jsou komplikované a dosud nejsou zcela pochopeny, nejuznávanější hypotézou je, že VEGF by mohl podporovat přežití a integritu endoteliálních buněk v vaskulatuře dospělých a jeho inhibice může snížit schopnost obnovy poškozených endotelových buněk.[39]
Zvýšený krevní tlak
Ve studii provedené společností ML Maitland bylo během prvních 24 hodin po první léčbě sorafenibem, inhibitorem dráhy VEGF, hlášeno průměrné zvýšení krevního tlaku o 8,2 mm Hg systolického a 6,5 mm Hg diastolického.[40][není nutný primární zdroj ]
Méně časté nežádoucí účinky
Protože tyto léky působí na části krve a cév, mají tendenci mít vedlejší účinky, které ovlivňují tyto procesy. Kromě problémů s krvácením a hypertenzí patří mezi méně časté nežádoucí účinky těchto léků suchá svědivá kůže, syndrom ruka-noha (citlivá, zesílená místa na kůži, někdy s puchýři na dlaních a chodidlech), průjem, únava a nízká krev počítá. Inhibitory angiogeneze mohou také interferovat s hojením ran a způsobit opětovné otevření nebo krvácení. Zřídka se mohou objevit perforace (otvory) ve střevech.[39]
Viz také
Reference
- ^ Hayden EC (duben 2009). „Odříznutí přívodních potrubí rakoviny“. Příroda. 458 (7239): 686–7. doi:10.1038 / 458686b. PMID 19360048.
- ^ Cancer.com [domovská stránka na internetu]. National Cancer Institute at the National Institutes of Health; 2011 [citováno 18. března 2014]. Dostupný z: „Archivovaná kopie“. Archivováno z původního dne 2015-02-08. Citováno 2007-01-26.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
- ^ Ng EW, Adamis AP (červen 2005). „Cílená angiogeneze, základní porucha v neovaskulární věkem podmíněné makulární degeneraci“. Canadian Journal of Ophthalmology. 40 (3): 352–68. doi:10.1016 / S0008-4182 (05) 80078-X. PMID 15947805.
- ^ A b C d Folkman J (2004). "Inhibitory endogenní angiogeneze". APMIS. 112 (7–8): 496–507. doi:10.1111 / j.1600-0463.2004.apm11207-0809.x. PMID 15563312.
- ^ A b Cao Y (duben 2001). "Inhibitory endogenní angiogeneze a jejich terapeutické důsledky". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 33 (4): 357–69. doi:10.1016 / s1357-2725 (01) 00023-1. PMID 11312106.
- ^ Rini BI (únor 2007). „Terapie zaměřená na vaskulární endoteliální růstový faktor u karcinomu ledvinových buněk: současný stav a budoucí směry“. Klinický výzkum rakoviny. 13 (4): 1098–106. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1989. PMID 17317817.
- ^ A b C Nyberg P, Xie L, Kalluri R (květen 2005). "Endogenní inhibitory angiogeneze". Výzkum rakoviny. 65 (10): 3967–79. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2427. PMID 15899784.
- ^ Hugo H. Marti, "Vaskulární endoteliální růstový faktor", Databáze biologických věd Madame Curie, Landes Bioscience, vyvoláno 25. ledna 2012
- ^ Kamphaus GD, Colorado PC, Panka DJ, Hopfer H, Ramchandran R, Torre A, Maeshima Y, Mier JW, Sukhatme VP, Kalluri R (leden 2000). „Canstatin, nový inhibitor angiogeneze a růstu nádoru odvozený z matrice“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (2): 1209–15. doi:10.1074 / jbc.275.2.1209. PMID 10625665.
- ^ Lee SJ, Nathans D (březen 1988). „Proliferin vylučovaný kultivovanými buňkami se váže na manosové 6-fosfátové receptory“. The Journal of Biological Chemistry. 263 (7): 3521–7. PMID 2963825.
- ^ Gardlik, R., Behuliak, M., Palffy, R., Celec, P. a Li, C. J. (2011). Genová terapie pro rakovinu: anti-angiogenezní terapie zprostředkovaná bakteriemi. Gene Therapy, 18 (5), 425-431.
- ^ Xu, Y. F., Zhu, L. P., Hu, B., Fu, G. F., Zhang, H. Y., Wang, J. J., & Xu, G. X. (2007). Nový expresní plazmid v Bifidobacterium longum jako transportní systém endostatinu pro genovou terapii rakoviny. Genová léčba rakoviny, 14 (2), 151-157.
- ^ Farina HG, Pomies M, Alonso DF, Gomez DE (říjen 2006). „Protinádorová a antiangiogenní aktivita sójového isoflavonu genisteinu v myších modelech melanomu a rakoviny prsu“. Zprávy o onkologii. 16 (4): 885–91. doi:10.3892 / nebo 16.4.885. PMID 16969510.
- ^ Kimura Y, Kido T, Takaku T, Sumiyoshi M, Baba K (září 2004). „Izolace antiangiogenní látky z Agaricus blazei Murill: její protinádorové a antimetastatické účinky“. Cancer Science. 95 (9): 758–64. doi:10.1111 / j.1349-7006.2004.tb03258.x. PMID 15471563.
- ^ Takaku T, Kimura Y, Okuda H (květen 2001). „Izolace protinádorové sloučeniny z Agaricus blazei Murill a její mechanismus účinku“. The Journal of Nutrition. 131 (5): 1409–13. doi:10.1093 / jn / 131.5.1409. PMID 11340091.
- ^ Liu, Zhijun; Schwimer, Joshua; Liu, Dong; Greenway, Frank L .; Anthony, Catherine T .; Woltering, Eugene A. (2005). „Extrakt z černé maliny a frakce obsahují inhibitory angiogeneze“. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 53 (10): 3909–3915. doi:10.1021 / jf048585u. PMID 15884816.
- ^ Stanley G, Harvey K, Slivova V, Jiang J, Sliva D (duben 2005). „Ganoderma lucidum potlačuje angiogenezi inhibicí sekrece VEGF a TGF-beta1 z buněk rakoviny prostaty“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 330 (1): 46–52. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.02.116. PMID 15781230.
- ^ Fisher M, Yang LX (květen 2002). „Protinádorové účinky a mechanismy polysacharidu-K (PSK): důsledky imunoterapie proti rakovině“. Protinádorový výzkum. 22 (3): 1737–54. PMID 12168863.
- ^ Oba K, Teramukai S, Kobayashi M, Matsui T, Kodera Y, Sakamoto J (červen 2007). "Účinnost adjuvantní imunochemoterapie s polysacharidem K pro pacienty s léčebnými resekcemi rakoviny žaludku". Cancer Immunol Immunother. 56 (6): 905–11. doi:10.1007 / s00262-006-0248-1. PMID 17106715.
- ^ Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y (1995). „Antimetastatické účinky PSK (Krestin), polysacharidu vázaného na bílkoviny získaného z bazidiomycetů: přehled“. Epidemiologie rakoviny, biomarkery a prevence. 4 (3): 275–81. PMID 7606203.
- ^ Lee JS, Park BC, Ko YJ, Choi MK, Choi HG, Yong CS, Lee JS, Kim JA (prosinec 2008). „Vodní extrakt z Grifola frondosa (houba maitake) inhibuje angiogenezi indukovanou vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem prostřednictvím inhibice reaktivních forem kyslíku a fosforylace kinázy regulované extracelulárním signálem“. Journal of Medicinal Food. 11 (4): 643–51. doi:10.1089 / jmf.2007.0629. PMID 19053855.
- ^ Sliva D, Jedinak A, Kawasaki J, Harvey K, Slivova V (duben 2008). „Phellinus linteus potlačuje růst, angiogenezi a invazivní chování buněk rakoviny prsu prostřednictvím inhibice signalizace AKT“. British Journal of Cancer. 98 (8): 1348–56. doi:10.1038 / sj.bjc.6604319. PMC 2361714. PMID 18362935.
- ^ Lee YS, Kang YH, Jung JY, Lee S, Ohuchi K, Shin KH, Kang IJ, Park JH, Shin HK, Lim SS a kol. (Říjen 2008). „Inhibitory glykace bílkovin z plodnice Phellinus linteus“. Biologický a farmaceutický bulletin. 31 (10): 1968–72. doi:10,1248 / bpb.31.1968. PMID 18827365.
- ^ Rodriguez SK, Guo W, Liu L, Band MA, Paulson EK, Meydani M (duben 2006). „Zelený čaj, katechin, epigalokatechin-3-gallát, inhibuje angiogenní signalizaci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru narušením tvorby komplexu receptorů“. International Journal of Cancer. 118 (7): 1635–44. doi:10.1002 / ijc.21545. PMID 16217757.
- ^ A b Smith, Roderick. Antiangiogenní látky v ostružinách, lékořice může pomoci při prevenci rakoviny. Archivováno 2010-02-14 na Wayback Machine Angiogenesis Foundation. 6. května 2009.[nespolehlivý lékařský zdroj? ]
- ^ Jeong SJ, Koh W, Lee EO, Lee HJ, Lee HJ, Bae H, Lü J, Kim SH (leden 2011). „Antiangiogenní fytochemikálie a léčivé byliny“. Fytoterapeutický výzkum. 25 (1): 1–10. doi:10,1002 / ptr. 3224. PMID 20564543.
- ^ Izuta H, Chikaraishi Y, Shimazawa M, Mishima S, Hara H (prosinec 2009). „Kyselina 10-hydroxy-2-decenová, hlavní mastná kyselina z mateří kašičky, inhibuje VEGF indukovanou angiogenezi v endoteliálních buňkách lidské pupečníkové žíly“. Doplňková a alternativní medicína založená na důkazech. 6 (4): 489–94. doi:10.1093 / ecam / nem152. PMC 2781774. PMID 18955252.
- ^ Bruemmer D (únor 2012). „Cílení na angiogenezi jako léčbu obezity“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 32 (2): 161–2. doi:10.1161 / ATVBAHA.111.241992. PMID 22258895.
- ^ Heier JS (květen 2013). „Neovaskulární věkem podmíněná makulární degenerace: individualizující terapie v éře antiangiogenních léčeb“. Oftalmologie. 120 (5 doplňků): S23–5. doi:10.1016 / j.ophtha.2013.01.059. PMID 23642783.
- ^ Chong CR, Xu J, Lu J, Bhat S, Sullivan DJ, Liu JO (duben 2007). „Inhibice angiogeneze antifungální látkou itrakonazol“. ACS Chemická biologie. 2 (4): 263–70. doi:10.1021 / cb600362d. PMID 17432820.
- ^ Aftab BT, Dobromilskaya I, Liu JO, Rudin CM (listopad 2011). „Itrakonazol inhibuje angiogenezi a růst nádoru u nemalobuněčného karcinomu plic“. Výzkum rakoviny. 71 (21): 6764–72. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0691. PMC 3206167. PMID 21896639.
- ^ Xu J, Dang Y, Ren YR, Liu JO (březen 2010). „K aktivaci mTOR v endoteliálních buňkách je nutný přenos cholesterolu. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (10): 4764–9. doi:10.1073 / pnas.0910872107. PMC 2842052. PMID 20176935.
- ^ Příbalová informace o přípravku Ramucirumab (Cyramza)
- ^ „Vývoj terapeutických paradigmat pro pokročilý karcinom prostaty“. 2011. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) - ^ Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, Boyer DS, Kaiser PK, Chung CY, Kim RY (říjen 2006). „Ranibizumab pro neovaskulární věkem podmíněnou makulární degeneraci“. The New England Journal of Medicine. 355 (14): 1419–31. doi:10.1056 / NEJMoa054481. PMID 17021318.
- ^ Tisková zpráva FDA o Avastinu, vyvoláno 2014-04-15
- ^ Kim JH, Scialli AR (červenec 2011). „Thalidomid: tragédie vrozených vad a účinná léčba nemocí“. Toxikologické vědy. 122 (1): 1–6. doi:10.1093 / toxsci / kfr088. PMID 21507989.
- ^ Blázquez C, González-Feria L, Alvarez L, Haro A, Casanova ML, Guzmán M (srpen 2004). „Kanabinoidy inhibují dráhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru v gliomech“. Výzkum rakoviny. 64 (16): 5617–23. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3927. PMID 15313899.
- ^ A b Elice F, Rodeghiero F (duben 2012). "Nežádoucí účinky antiangiogenních léků". Výzkum trombózy. 129 Suppl 1: S50–3. doi:10.1016 / S0049-3848 (12) 70016-6. PMID 22682133.
- ^ Maitland ML, Kasza KE, Karrison T, Moshier K, Sit L, Black HR, Undevia SD, Stadler WM, Elliott WJ, Ratain MJ (říjen 2009). „Ambulantní monitorování detekuje zvýšení krevního tlaku vyvolané sorafenibem v první den léčby“. Klinický výzkum rakoviny. 15 (19): 6250–7. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0058. PMC 2756980. PMID 19773379.
externí odkazy
- Myšlenku antiangiogeneze propagoval Dr. Judah Folkman. Vidět [1] a [2]
- Inhibitory angiogeneze pro rakovinu - z Angiogenesis Foundation, 23. června 2009
- Inhibitory angiogeneze pro oční onemocnění - z Angiogenesis Foundation, 23. června 2009
- Inhibitory angiogeneze při léčbě rakoviny - od Národní onkologický institut
- Inhibitory angiogeneze + v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)