Prohibitin - Prohibitin

PHB
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPHB, HEL-215, HEL-S-54e, PHB1, prohibitin
Externí IDOMIM: 176705 MGI: 97572 HomoloGene: 1980 Genové karty: PHB
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomic location for PHB
Genomic location for PHB
Kapela17q21.33Start49,404,049 bp[1]
Konec49,414,905 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PHB 200659 s at fs.png

PBB GE PHB 200658 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5245

18673

Ensembl

ENSG00000167085

ENSMUSG00000038845

UniProt

P35232

P67778

RefSeq (mRNA)

NM_002634
NM_001281496
NM_001281497
NM_001281715

NM_008831

RefSeq (protein)

NP_001268425
NP_001268426
NP_001268644
NP_002625

NP_032857

Místo (UCSC)Chr 17: 49,4 - 49,41 MbChr 11: 95,67 - 95,68 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Prohibitin, také známý jako PHB, je protein že u lidí je kódován PHB gen.[5]The Phb Gen byl také popsán u zvířat, hub, rostlin a jednobuněčných eukaryot. Prohibitiny jsou rozděleny do dvou tříd, nazývaných prohibitiny typu I a typu II, na základě jejich podobnosti s kvasinkami PHB1 a PHB2. Každý organismus má alespoň jednu kopii každého typu genu pro prohibitin.[6][7]

Objev

Prohibitiny jsou evolučně konzervované geny, které jsou všudypřítomně exprimovány. Lidský gen pro prohibitin nacházející se na BRCA1 chromozomová oblast 17q21, byla původně považována za negativní regulátor buněčné proliferace a a supresor nádoru. Tato antiproliferativní aktivita byla později přičítána 3 'UTR genu PHB, a nikoli skutečnému proteinu. Mutace v lidské PHB byly spojeny se sporadickou rakovinou prsu. Nadměrná exprese PHB však byla spojena se snížením aktivity androgenního receptoru a snížením exprese genu PSA, což má za následek snížení androgenně závislého růstu rakovinných buněk prostaty.[8]Prohibitin je exprimován jako dva transkripty s různou délkou 3 'nepřekládané oblasti. Delší transkript je přítomen na vyšších úrovních v proliferujících tkáních a buňkách, což naznačuje, že tato delší 3 'nepřekládaná oblast může fungovat jako trans-působící regulační RNA.[5]

Funkce

Prohibitiny mohou mít více funkcí, včetně:

Mitochondriální funkce a morfologie

Prohibitiny jsou sestaveny do kruhové struktury se 16–20 střídavými podjednotkami Phb1 a Phb2 ve vnitřní mitochondriální membráně.[9] Přesná molekulární funkce komplexu PHB není jasná, ale existuje podezření na roli chaperonu pro proteiny dýchacího řetězce nebo jako obecného strukturního skeletu požadovaného pro optimální mitochondriální morfologii a funkci. Nedávno bylo prokázáno, že prohibitiny jsou spíše pozitivní než negativní regulátory buněčné proliferace jak u rostlin, tak u myší.

Transkripční modulace

Bylo také navrženo, aby oba lidské prohibitiny byly lokalizovány v jádře a modulovány transkripční činnost interakcí s různými transkripční faktory, počítaje v to jaderné receptory přímo či nepřímo. Avšak v jiném organismu (kvasinky, rostliny, C. elegans atd.) Bylo nalezeno málo důkazů o jaderném cílení a vazbě transkripčních faktorů na prohibitiny, což naznačuje, že to může být specifická funkce v savčích buňkách.[10][11][12][13]

Klinický význam

Lidský prohibitin 1 má určitou aktivitu jako a virový receptor protein, který byl identifikován jako receptor pro Virus Chikungunya (CHIKV)[14] a Virus dengue 2 (DENV-2).[15] O činnosti prohibitinů v roce je známo jen málo jiného virová patogeneze.

Interakce

Bylo prokázáno, že je to prohibitin komunikovat s:

Drogy, které se vážou na prohibitin

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000167085 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038845 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: PHB prohibitin“.
  6. ^ Van Aken O, Pecenková T, van de Cotte B, De Rycke R, Eeckhout D, Fromm H, De Jaeger G, Witters E, Beemster GT, Inzé D, Van Breusegem F (prosinec 2007). „Pro podporu zdokonaleného vývoje meristému jsou zapotřebí mitochondriální prohibitiny typu Arabidopsis thaliana typu I“. The Plant Journal. 52 (5): 850–64. doi:10.1111 / j.1365-313X.2007.03276.x. PMID  17883375.
  7. ^ Mishra S, Murphy LC, Murphy LJ (2006). „Prohibitiny: vznikající role v různých funkcích“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 10 (2): 353–63. doi:10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00404.x. PMC  3933126. PMID  16796804.
  8. ^ Dart, D Alwyn (2009). „Manipulace s úrovněmi prohibitinu poskytuje důkazy o roli in vivo v regulaci androgenu u nádorů prostaty“. Rakovina související s endokrinním systémem. 16 (4): 1157–1169. doi:10.1677 / ERC-09-0028. PMC  2782800. PMID  19635783.
  9. ^ Tatsuta T, Model K, Langer T (leden 2005). „Tvorba kruhových komplexů vázaných na membránu prohibitiny v mitochondriích“. Molekulární biologie buňky. 16 (1): 248–59. doi:10,1091 / mbc.E04-09-0807. PMC  539169. PMID  15525670.
  10. ^ Montano MM, Ekena K, Delage-Mourroux R, Chang W, Martini P, Katzenellenbogen BS (červen 1999). „Koregulátor selektivní pro estrogenový receptor, který potencuje účinnost antiestrogenů a potlačuje aktivitu estrogenů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (12): 6947–52. doi:10.1073 / pnas.96.12.6947. PMC  22022. PMID  10359819.
  11. ^ Gamble SC, Chotai D, Odontiadis M, Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V, Varela-Carver A, Kawano Y, Waxman J, Bevan CL (březen 2007). „Prohibitin, protein downregulovaný androgeny, potlačuje aktivitu androgenních receptorů“. Onkogen. 26 (12): 1757–68. doi:10.1038 / sj.onc.1209967. PMID  16964284. S2CID  9592990.
  12. ^ Kurtev V, Margueron R, Kroboth K, Ogris E, Cavailles V, Seiser C (červen 2004). „Regulace transkripce represorem aktivity estrogenového receptoru prostřednictvím náboru histon-deacetyláz“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (23): 24834–43. doi:10,1074 / jbc.M312300200. PMID  15140878.
  13. ^ Park SE, Xu J, Frolova A, Liao L, O'Malley BW, Katzenellenbogen BS (březen 2005). „Genetická delece represoru aktivity estrogenového receptoru (REA) zvyšuje odpověď na estrogen v cílových tkáních in vivo“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (5): 1989–99. doi:10.1128 / MCB.25.5.1989-1999.2005. PMC  549370. PMID  15713652.
  14. ^ Wintachai P, Wikan N, Kuadkitkan A, Jaimipuk T, Ubol S, Pulmanausahakul R, Auewarakul P, Kasinrerk W, Weng WY, Panyasrivanit M, Paemanee A, Kittisenachai S, Roytrakul S, Smith DR (listopad 2012). "Identifikace prohibitinu jako proteinu receptoru viru Chikungunya". Journal of Medical Virology. 84 (11): 1757–70. doi:10.1002 / jmv.23403. PMID  22997079. S2CID  22172257.
  15. ^ Kuadkitkan A, Wikan N, Fongsaran C, Smith DR (říjen 2010). "Identifikace a charakterizace prohibitinu jako receptorového proteinu zprostředkujícího vstup DENV-2 do buněk hmyzu". Virologie. 406 (1): 149–61. doi:10.1016 / j.virol.2010.07.015. PMID  20674955.
  16. ^ Bacher S, Achatz G, Schmitz ML, Lamers MC (prosinec 2002). „Prohibitin a prohibiton jsou obsaženy ve vysokomolekulárních komplexech a interagují s alfa-aktininem a anexinem A2“. Biochimie. 84 (12): 1207–20. doi:10.1016 / s0300-9084 (02) 00027-5. PMID  12628297.
  17. ^ A b C Wang S, Nath N, Fusaro G, Chellappan S (listopad 1999). „Rb a prohibitin cílí na odlišné oblasti E2F1 pro represi a reagují na různé upstream signály“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (11): 7447–60. doi:10,1128 / mcb.19.11.7447. PMC  84738. PMID  10523633.
  18. ^ A b Joshi B, Ko D, Ordonez-Ercan D, Chellappan SP (prosinec 2003). „Předpokládaná doména co-coil-prohibitinu je dostatečná k potlačení transkripce zprostředkované E2F1 a indukci apoptózy.“ Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 312 (2): 459–66. doi:10.1016 / j.bbrc.2003.10.148. PMID  14637159.
  19. ^ A b Fusaro G, Dasgupta P, Rastogi S, Joshi B, Chellappan S (listopad 2003). „Prohibitin indukuje transkripční aktivitu p53 a je exportován z jádra po apoptotické signalizaci“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (48): 47853–61. doi:10,1074 / jbc.M305171200. PMID  14500729.
  20. ^ A b C Wang S, Zhang B, Faller DV (červen 2002). „Prohibitin vyžaduje pro potlačení E2F a buněčného růstu Brg-1 a Brm“. Časopis EMBO. 21 (12): 3019–28. doi:10.1093 / emboj / cdf302. PMC  126057. PMID  12065415.
  21. ^ Wang S, Fusaro G, Padmanabhan J, Chellappan SP (prosinec 2002). „Prohibitin se v jádru lokalizuje společně s Rb a získává N-CoR a HDAC1 pro transkripční represi“. Onkogen. 21 (55): 8388–96. doi:10.1038 / sj.onc.1205944. PMID  12466959.
  22. ^ A b C Wang S, Nath N, Adlam M, Chellappan S (červen 1999). „Prohibitin, potenciální supresor nádoru, interaguje s RB a reguluje funkci E2F“. Onkogen. 18 (23): 3501–10. doi:10.1038 / sj.onc.1202684. PMID  10376528.
  23. ^ Sato S, Murata A, Orihara T, Shirakawa T, Suenaga K, Kigoshi H, Uesugi M (leden 2011). „Mořský přírodní produkt aurilid aktivuje apoptózu zprostředkovanou OPA1 vazbou na prohibitin“. Chemie a biologie. 18 (1): 131–9. doi:10.1016 / j.chembiol.2010.10.017. PMID  21276946.
  24. ^ Pérez-Perarnau A, Preciado S, Palmeri CM, Moncunill-Massaguer C, Iglesias-Serret D, González-Gironès DM, Miguel M, Karasawa S, Sakamoto S, Cosialls AM, Rubio-Patiño C, Saura-Esteller J, Ramón R „Caja L, Fabregat I, Pons G, Handa H, Albericio F, Gil J, Lavilla R (září 2014). „Trifluorovaný thiazolinový skelet vedoucí k pro-apoptotickým látkám zaměřeným na prohibitiny“. Angewandte Chemie. 53 (38): 10150–4. doi:10,1002 / anie.201405758. PMID  25196378.
  25. ^ Moncunill-Massaguer C, Saura-Esteller J, Pérez-Perarnau A, Palmeri CM, Núñez-Vázquez S, Cosialls AM, González-Gironès DM, Pomares H, Korwitz A, Preciado S, Albericio F, Lavilla R, Pons G, Langer T, Iglesias-Serret D, Gil J (prosinec 2015). „Nová sloučenina vázající prohibitin indukuje mitochondriální apoptotickou cestu prostřednictvím regulace NOXA a BIM“. Cílový cíl. 6 (39): 41750–65. doi:10,18632 / oncotarget.6154. PMC  4747186. PMID  26497683.
  26. ^ Polier G, Neumann J, Thuaud F, Ribeiro N, Gelhaus C, Schmidt H, Giaisi M, Köhler R, Müller WW, Proksch P, Leippe M, Janssen O, Désaubry L, Krammer PH, Li-Weber M (září 2012) . „Přírodní protirakovinné sloučeniny rocaglamidy inhibují dráhu Raf-MEK-ERK zaměřením na prohibitin 1 a 2“. Chemie a biologie. 19 (9): 1093–104. doi:10.1016 / j.chembiol.2012.07.012. PMID  22999878.

Další čtení