Prohibitin - Prohibitin
Prohibitin, také známý jako PHB, je protein že u lidí je kódován PHB gen.[5]The Phb Gen byl také popsán u zvířat, hub, rostlin a jednobuněčných eukaryot. Prohibitiny jsou rozděleny do dvou tříd, nazývaných prohibitiny typu I a typu II, na základě jejich podobnosti s kvasinkami PHB1 a PHB2. Každý organismus má alespoň jednu kopii každého typu genu pro prohibitin.[6][7]
Objev
Prohibitiny jsou evolučně konzervované geny, které jsou všudypřítomně exprimovány. Lidský gen pro prohibitin nacházející se na BRCA1 chromozomová oblast 17q21, byla původně považována za negativní regulátor buněčné proliferace a a supresor nádoru. Tato antiproliferativní aktivita byla později přičítána 3 'UTR genu PHB, a nikoli skutečnému proteinu. Mutace v lidské PHB byly spojeny se sporadickou rakovinou prsu. Nadměrná exprese PHB však byla spojena se snížením aktivity androgenního receptoru a snížením exprese genu PSA, což má za následek snížení androgenně závislého růstu rakovinných buněk prostaty.[8]Prohibitin je exprimován jako dva transkripty s různou délkou 3 'nepřekládané oblasti. Delší transkript je přítomen na vyšších úrovních v proliferujících tkáních a buňkách, což naznačuje, že tato delší 3 'nepřekládaná oblast může fungovat jako trans-působící regulační RNA.[5]
Funkce
Prohibitiny mohou mít více funkcí, včetně:
Mitochondriální funkce a morfologie
Prohibitiny jsou sestaveny do kruhové struktury se 16–20 střídavými podjednotkami Phb1 a Phb2 ve vnitřní mitochondriální membráně.[9] Přesná molekulární funkce komplexu PHB není jasná, ale existuje podezření na roli chaperonu pro proteiny dýchacího řetězce nebo jako obecného strukturního skeletu požadovaného pro optimální mitochondriální morfologii a funkci. Nedávno bylo prokázáno, že prohibitiny jsou spíše pozitivní než negativní regulátory buněčné proliferace jak u rostlin, tak u myší.
Transkripční modulace
Bylo také navrženo, aby oba lidské prohibitiny byly lokalizovány v jádře a modulovány transkripční činnost interakcí s různými transkripční faktory, počítaje v to jaderné receptory přímo či nepřímo. Avšak v jiném organismu (kvasinky, rostliny, C. elegans atd.) Bylo nalezeno málo důkazů o jaderném cílení a vazbě transkripčních faktorů na prohibitiny, což naznačuje, že to může být specifická funkce v savčích buňkách.[10][11][12][13]
Klinický význam
Lidský prohibitin 1 má určitou aktivitu jako a virový receptor protein, který byl identifikován jako receptor pro Virus Chikungunya (CHIKV)[14] a Virus dengue 2 (DENV-2).[15] O činnosti prohibitinů v roce je známo jen málo jiného virová patogeneze.
Interakce
Bylo prokázáno, že je to prohibitin komunikovat s:
Drogy, které se vážou na prohibitin
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000167085 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038845 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: PHB prohibitin“.
- ^ Van Aken O, Pecenková T, van de Cotte B, De Rycke R, Eeckhout D, Fromm H, De Jaeger G, Witters E, Beemster GT, Inzé D, Van Breusegem F (prosinec 2007). „Pro podporu zdokonaleného vývoje meristému jsou zapotřebí mitochondriální prohibitiny typu Arabidopsis thaliana typu I“. The Plant Journal. 52 (5): 850–64. doi:10.1111 / j.1365-313X.2007.03276.x. PMID 17883375.
- ^ Mishra S, Murphy LC, Murphy LJ (2006). „Prohibitiny: vznikající role v různých funkcích“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 10 (2): 353–63. doi:10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00404.x. PMC 3933126. PMID 16796804.
- ^ Dart, D Alwyn (2009). „Manipulace s úrovněmi prohibitinu poskytuje důkazy o roli in vivo v regulaci androgenu u nádorů prostaty“. Rakovina související s endokrinním systémem. 16 (4): 1157–1169. doi:10.1677 / ERC-09-0028. PMC 2782800. PMID 19635783.
- ^ Tatsuta T, Model K, Langer T (leden 2005). „Tvorba kruhových komplexů vázaných na membránu prohibitiny v mitochondriích“. Molekulární biologie buňky. 16 (1): 248–59. doi:10,1091 / mbc.E04-09-0807. PMC 539169. PMID 15525670.
- ^ Montano MM, Ekena K, Delage-Mourroux R, Chang W, Martini P, Katzenellenbogen BS (červen 1999). „Koregulátor selektivní pro estrogenový receptor, který potencuje účinnost antiestrogenů a potlačuje aktivitu estrogenů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (12): 6947–52. doi:10.1073 / pnas.96.12.6947. PMC 22022. PMID 10359819.
- ^ Gamble SC, Chotai D, Odontiadis M, Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V, Varela-Carver A, Kawano Y, Waxman J, Bevan CL (březen 2007). „Prohibitin, protein downregulovaný androgeny, potlačuje aktivitu androgenních receptorů“. Onkogen. 26 (12): 1757–68. doi:10.1038 / sj.onc.1209967. PMID 16964284. S2CID 9592990.
- ^ Kurtev V, Margueron R, Kroboth K, Ogris E, Cavailles V, Seiser C (červen 2004). „Regulace transkripce represorem aktivity estrogenového receptoru prostřednictvím náboru histon-deacetyláz“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (23): 24834–43. doi:10,1074 / jbc.M312300200. PMID 15140878.
- ^ Park SE, Xu J, Frolova A, Liao L, O'Malley BW, Katzenellenbogen BS (březen 2005). „Genetická delece represoru aktivity estrogenového receptoru (REA) zvyšuje odpověď na estrogen v cílových tkáních in vivo“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (5): 1989–99. doi:10.1128 / MCB.25.5.1989-1999.2005. PMC 549370. PMID 15713652.
- ^ Wintachai P, Wikan N, Kuadkitkan A, Jaimipuk T, Ubol S, Pulmanausahakul R, Auewarakul P, Kasinrerk W, Weng WY, Panyasrivanit M, Paemanee A, Kittisenachai S, Roytrakul S, Smith DR (listopad 2012). "Identifikace prohibitinu jako proteinu receptoru viru Chikungunya". Journal of Medical Virology. 84 (11): 1757–70. doi:10.1002 / jmv.23403. PMID 22997079. S2CID 22172257.
- ^ Kuadkitkan A, Wikan N, Fongsaran C, Smith DR (říjen 2010). "Identifikace a charakterizace prohibitinu jako receptorového proteinu zprostředkujícího vstup DENV-2 do buněk hmyzu". Virologie. 406 (1): 149–61. doi:10.1016 / j.virol.2010.07.015. PMID 20674955.
- ^ Bacher S, Achatz G, Schmitz ML, Lamers MC (prosinec 2002). „Prohibitin a prohibiton jsou obsaženy ve vysokomolekulárních komplexech a interagují s alfa-aktininem a anexinem A2“. Biochimie. 84 (12): 1207–20. doi:10.1016 / s0300-9084 (02) 00027-5. PMID 12628297.
- ^ A b C Wang S, Nath N, Fusaro G, Chellappan S (listopad 1999). „Rb a prohibitin cílí na odlišné oblasti E2F1 pro represi a reagují na různé upstream signály“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (11): 7447–60. doi:10,1128 / mcb.19.11.7447. PMC 84738. PMID 10523633.
- ^ A b Joshi B, Ko D, Ordonez-Ercan D, Chellappan SP (prosinec 2003). „Předpokládaná doména co-coil-prohibitinu je dostatečná k potlačení transkripce zprostředkované E2F1 a indukci apoptózy.“ Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 312 (2): 459–66. doi:10.1016 / j.bbrc.2003.10.148. PMID 14637159.
- ^ A b Fusaro G, Dasgupta P, Rastogi S, Joshi B, Chellappan S (listopad 2003). „Prohibitin indukuje transkripční aktivitu p53 a je exportován z jádra po apoptotické signalizaci“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (48): 47853–61. doi:10,1074 / jbc.M305171200. PMID 14500729.
- ^ A b C Wang S, Zhang B, Faller DV (červen 2002). „Prohibitin vyžaduje pro potlačení E2F a buněčného růstu Brg-1 a Brm“. Časopis EMBO. 21 (12): 3019–28. doi:10.1093 / emboj / cdf302. PMC 126057. PMID 12065415.
- ^ Wang S, Fusaro G, Padmanabhan J, Chellappan SP (prosinec 2002). „Prohibitin se v jádru lokalizuje společně s Rb a získává N-CoR a HDAC1 pro transkripční represi“. Onkogen. 21 (55): 8388–96. doi:10.1038 / sj.onc.1205944. PMID 12466959.
- ^ A b C Wang S, Nath N, Adlam M, Chellappan S (červen 1999). „Prohibitin, potenciální supresor nádoru, interaguje s RB a reguluje funkci E2F“. Onkogen. 18 (23): 3501–10. doi:10.1038 / sj.onc.1202684. PMID 10376528.
- ^ Sato S, Murata A, Orihara T, Shirakawa T, Suenaga K, Kigoshi H, Uesugi M (leden 2011). „Mořský přírodní produkt aurilid aktivuje apoptózu zprostředkovanou OPA1 vazbou na prohibitin“. Chemie a biologie. 18 (1): 131–9. doi:10.1016 / j.chembiol.2010.10.017. PMID 21276946.
- ^ Pérez-Perarnau A, Preciado S, Palmeri CM, Moncunill-Massaguer C, Iglesias-Serret D, González-Gironès DM, Miguel M, Karasawa S, Sakamoto S, Cosialls AM, Rubio-Patiño C, Saura-Esteller J, Ramón R „Caja L, Fabregat I, Pons G, Handa H, Albericio F, Gil J, Lavilla R (září 2014). „Trifluorovaný thiazolinový skelet vedoucí k pro-apoptotickým látkám zaměřeným na prohibitiny“. Angewandte Chemie. 53 (38): 10150–4. doi:10,1002 / anie.201405758. PMID 25196378.
- ^ Moncunill-Massaguer C, Saura-Esteller J, Pérez-Perarnau A, Palmeri CM, Núñez-Vázquez S, Cosialls AM, González-Gironès DM, Pomares H, Korwitz A, Preciado S, Albericio F, Lavilla R, Pons G, Langer T, Iglesias-Serret D, Gil J (prosinec 2015). „Nová sloučenina vázající prohibitin indukuje mitochondriální apoptotickou cestu prostřednictvím regulace NOXA a BIM“. Cílový cíl. 6 (39): 41750–65. doi:10,18632 / oncotarget.6154. PMC 4747186. PMID 26497683.
- ^ Polier G, Neumann J, Thuaud F, Ribeiro N, Gelhaus C, Schmidt H, Giaisi M, Köhler R, Müller WW, Proksch P, Leippe M, Janssen O, Désaubry L, Krammer PH, Li-Weber M (září 2012) . „Přírodní protirakovinné sloučeniny rocaglamidy inhibují dráhu Raf-MEK-ERK zaměřením na prohibitin 1 a 2“. Chemie a biologie. 19 (9): 1093–104. doi:10.1016 / j.chembiol.2012.07.012. PMID 22999878.
Další čtení
- McClung JK, Jupe ER, Liu XT, Dell'Orco RT (1996). "Prohibitin: potenciální role při stárnutí, vývoji a potlačení nádoru". Experimentální gerontologie. 30 (2): 99–124. doi:10.1016/0531-5565(94)00069-7. PMID 8591812. S2CID 9075146.
- Dell'Orco RT, McClung JK, Jupe ER, Liu XT (1996). "Prohibitin a stárnoucí fenotyp". Experimentální gerontologie. 31 (1–2): 245–52. doi:10.1016/0531-5565(95)02009-8. PMID 8706794. S2CID 22817314.
- Mishra S, Murphy LC, Nyomba BL, Murphy LJ (duben 2005). „Prohibitin: potenciální cíl pro nová terapeutika“. Trendy v molekulární medicíně. 11 (4): 192–7. doi:10.1016 / j.molmed.2005.02.004. PMID 15823758.
- Rajalingam K, Rudel T (listopad 2005). "Signalizace Ras-Raf potřebuje zákaz". Buněčný cyklus. 4 (11): 1503–5. doi:10,4161 / cc.4.11.2142. PMID 16294014.
- Sato T, Saito H, Swensen J, Olifant A, Wood C, Danner D, Sakamoto T, Takita K, Kasumi F, Miki Y (březen 1992). „Lidský gen pro prohibitin lokalizovaný na chromozomu 17q21 je mutován u sporadické rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny. 52 (6): 1643–6. PMID 1540973.
- Dawson SJ, White LA (květen 1992). „Léčba endokarditidy Haemophilus aphrophilus ciprofloxacinem“. The Journal of Infection. 24 (3): 317–20. doi:10.1016 / S0163-4453 (05) 80037-4. PMID 1602151.
- White JJ, Ledbetter DH, Eddy RL, Show TB, Stewart DA, Nuell MJ, Friedman V, Wood CM, Owens GA, McClung JK (září 1991). „Přiřazení lidského genu pro prohibitin (PHB) k chromozomu 17 a identifikace polymorfismu DNA“. Genomika. 11 (1): 228–30. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90126-Y. PMID 1684951.
- Altus MS, Wood CM, Stewart DA, Roskams AJ, Friedman V, Henderson T, Owens GA, Danner DB, Jupe ER, Dell'Orco RT (červen 1995). "Regiony evoluční ochrany mezi krysími a lidskými geny kódujícími prohibitin". Gen. 158 (2): 291–4. doi:10.1016/0378-1119(95)00164-2. PMID 7607556.
- Ikonen E, Fiedler K, Parton RG, Simons K (leden 1995). „Prohibitin, antiproliferativní protein, je lokalizován v mitochondriích“. FEBS Dopisy. 358 (3): 273–7. doi:10.1016/0014-5793(94)01444-6. PMID 7843414. S2CID 31600675.
- Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Sato T, Sakamoto T, Takita K, Saito H, Okui K, Nakamura Y (září 1993). "Rodina genů lidského prohibitinu (PHB) a její somatické mutace v lidských nádorech". Genomika. 17 (3): 762–4. doi:10.1006 / geno.1993.1402. PMID 8244394.
- Jupe ER, Liu XT, Kiehlbauch JL, McClung JK, Dell'Orco RT (duben 1996). "3 'nepřekládaná oblast prohibitinu a buněčné imortalizace". Experimentální výzkum buněk. 224 (1): 128–35. doi:10.1006 / excr.1996.0120. PMID 8612677.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Rasmussen RK, Ji H, Eddes JS, Moritz RL, Reid GE, Simpson RJ, Dorow DS (květen 1998). „Dvojrozměrná elektroforetická analýza proteinů vázajících se na N-koncovou doménu kinázy 2 smíšené linie“. Elektroforéza. 19 (5): 809–17. doi:10,1002 / elps.1150190535. PMID 9629920. S2CID 21204230.
- Wang S, Nath N, Adlam M, Chellappan S (červen 1999). „Prohibitin, potenciální supresor nádoru, interaguje s RB a reguluje funkci E2F“. Onkogen. 18 (23): 3501–10. doi:10.1038 / sj.onc.1202684. PMID 10376528.
- Wang S, Nath N, Fusaro G, Chellappan S (listopad 1999). „Rb a prohibitin cílí na odlišné oblasti E2F1 pro represi a reagují na různé upstream signály“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (11): 7447–60. doi:10,1128 / mcb.19.11.7447. PMC 84738. PMID 10523633.
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (listopad 2000). „Klonování DNA pomocí in vitro místně specifické rekombinace“. Výzkum genomu. 10 (11): 1788–95. doi:10,1101 / gr. 143000. PMC 310948. PMID 11076863.
- Coates PJ, Nenutil R, McGregor A, Picksley SM, Crouch DH, Hall PA, Wright EG (květen 2001). „Savčí proteiny prohibitinu reagují na mitochondriální stres a snižují se během buněčného stárnutí“. Experimentální výzkum buněk. 265 (2): 262–73. doi:10.1006 / excr.2001.5166. PMID 11302691.
- Van Aken O, Pecenková T, van de Cotte B, De Rycke R, Eeckhout D, Fromm H, De Jaeger G, Witters E, Beemster GT, Inzé D, Van Breusegem F (prosinec 2007). „Pro podporu zdokonaleného vývoje meristému jsou zapotřebí mitochondriální prohibitiny typu Arabidopsis thaliana typu I“. The Plant Journal. 52 (5): 850–64. doi:10.1111 / j.1365-313X.2007.03276.x. PMID 17883375.