Acalabrutinib - Acalabrutinib

Acalabrutinib
Acalabrutinib.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyCalquence
Ostatní jménaACP-196
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa618004
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Informační karta ECHA100.247.121 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H23N7Ó2
Molární hmotnost465.517 g · mol−1
3D model (JSmol )

Acalabrutinib, prodávané pod značkou Calquence, je lék používaný k léčbě určitého typu non-Hodgkinův lymfom známý jako lymfom z plášťových buněk.[4] Konkrétně je to pro lidi, kteří byli dříve léčeni jinou terapií.[5] Od roku 2019 nebylo jasné, zda to zlepšilo výsledky.[4]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolesti hlavy, pocit únavy, nízký počet červených krvinek, nízké krevní destičky, a nízký počet bílých krvinek.[4] Je to druhá generace Brutonova tyrosinkináza inhibitor.[6][7] Acalabrutinib blokuje enzym zvaný Brutonova tyrosinkináza, který pomáhá B buňkám přežít a růst.[3] Blokováním tohoto enzymu se očekává, že acalabrutinib zpomalí hromadění rakovinných B buněk v CLL, čímž zpomalí progresi rakoviny.[3]

Acalabrutinib byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2017,[4] a v Evropské unii v listopadu 2020.[3]

Lékařské použití

V Evropské unii acalabrutinib v monoterapii nebo v kombinaci s obinutuzumab je uvedeno k léčbě dospělých s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukemií (CLL).[3] Je také indikován k léčbě dospělých s chronickou lymfocytární leukemií (CLL), kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii.[3]

Ve Spojených státech je acalabrutinib indikován k léčbě dospělých s lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii, ak léčbě dospělých s chronickou lymfocytární leukemií (CLL) nebo malým lymfocytovým lymfomem (SLL).[2]

Vedlejší efekty

Nejběžnějšími nežádoucími účinky byly bolest hlavy, průjem a přírůstek hmotnosti.[7] I přes výskyt většího výskytu přechodných bolestí hlavy údaje naznačují preferovanou výhodu acalabrutinibu před ibrutinibem kvůli očekávaným sníženým nežádoucím účinkům kožní vyrážky, silného průjmu a rizika krvácení.[7]

Společnost a kultura

Právní status

Acalabrutinib byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2017,[4] a v Evropské unii v listopadu 2020.[3]

V únoru 2016 dostal acalabrutinib lék na vzácná onemocnění označení ve Spojených státech pro lymfom z plášťových buněk a chronická lymfocytární leukémie (CLL),[8][9] a byl obdobně označen jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) Výbor pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění (COMP) pro léčbu tří indikací: CLL / malý lymfocytární lymfom (SLL), lymfom z plášťových buněk (MCL) a lymfoplazmatický lymfom (Waldenströmova makroglobulinémie, WM).[10][11][12][13] Schválení by vedlo k desetiletému období exkluzivity trhu pro uvedené indikace v Evropě.[14]

Ekonomika

Byl vyvinut společností Acerta Pharma.[15] Po slibných výsledcích pro CLL v počátečních klinických studiích[6] Astra Zeneca koupil 55% podíl ve společnosti Acerta Pharma za 4 miliardy $ v prosinci 2015, s možností získat zbývající 45% podíl za další 3 miliardy $, s podmínkou schválení v USA a Evropě a vytvoření obchodní příležitosti.[16]

Jména

Acalabrutinib je mezinárodní nechráněný název (HOSPODA),[17] a Spojené státy přijaly jméno (USAN).[18]

Výzkum

Relativní k ibrutinib, acalabrutinib prokázal vyšší selektivitu a inhibici cílené aktivity BTK, přičemž měl mnohem vyšší IC50 nebo jinak prakticky žádná inhibice kinázových aktivit ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC a YES1.[7] Kromě toho byla u trombocytů léčených ibrutinibem zjevně inhibována tvorba trombů, zatímco ve srovnání s kontrolami u pacientů léčených acalabrutinibem nebyl identifikován žádný dopad na tvorbu trombů.[7] Tato zjištění silně naznačují zlepšený bezpečnostní profil acalabrutinibu s minimalizovanými nežádoucími účinky ve srovnání s ibrutinibem.[7] V předklinických studiích se ukázalo, že je účinnější a selektivnější než ibrutinib, první inhibitor BTK ve své třídě.[6][7][19]

Průběžné výsledky stále probíhajícího[když? ] první klinická studie fáze I / II u člověka (NCT02029443) se 61 pacienty pro léčbu relabujících chronická lymfocytární leukémie (CLL) jsou povzbudivé, přičemž 95% celková míra odpovědi ukazuje potenciál stát se nejlepší léčbou CLL ve své třídě.[6] Zejména bylo dosaženo 100% míry odezvy u lidí, kteří byli pozitivní na deleci genu 17p13.1, což je podskupina, která obvykle vede ke špatné reakci na terapii a očekávaným výsledkům.[7]

Reference

  1. ^ A b "Acalabrutinib (Calquence) použití během těhotenství". Drugs.com. 23. října 2019. Citováno 28. března 2020.
  2. ^ A b "Calquence - tobolka acalabrutinib, potažená želatinou". DailyMed. 22. listopadu 2019. Citováno 11. listopadu 2020.
  3. ^ A b C d E F G „Calquence EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 20. července 2020. Citováno 11. listopadu 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  4. ^ A b C d E „Monografie acalabrutinib pro profesionály“. Drugs.com. Citováno 16. března 2019.
  5. ^ „FDA schvaluje novou léčbu dospělých s lymfomem z plášťových buněk“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 31. října 2017. Citováno 28. března 2020.
  6. ^ A b C d Byrd JC, Harrington B, O'Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S a kol. (Leden 2016). „Acalabrutinib (ACP-196) u relabované chronické lymfocytární leukémie“. The New England Journal of Medicine. 374 (4): 323–32. doi:10.1056 / NEJMoa1509981. PMC  4862586. PMID  26641137.
  7. ^ A b C d E F G h Wu J, Zhang M, Liu D (březen 2016). „Acalabrutinib (ACP-196): selektivní inhibitor BTK druhé generace“. Journal of Hematology & Oncology. 9: 21. doi:10.1186 / s13045-016-0250-9. PMC  4784459. PMID  26957112.
  8. ^ „Acalabrutinib pro označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění a schválení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 15. dubna 2020.
  9. ^ „Acalabrutinib pro označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění a schválení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 15. dubna 2020.
  10. ^ „EU / 3/16/1624“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 2. května 2016. Citováno 15. dubna 2020.
  11. ^ „EU / 3/16/1625“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 4. května 2016. Citováno 15. dubna 2020.
  12. ^ „EU / 3/16/1626“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 4. května 2016. Citováno 15. dubna 2020.
  13. ^ „azn201602256k.htm“. www.sec.gov. Citováno 2016-11-21.
  14. ^ House DW (2016-02-25). „AstraZeneca a acalabrutinib společnosti Acerta Pharma označily lék na vzácná onemocnění v Evropě za tři indikace“. Hledám Alfu. Citováno 2016-11-21.
  15. ^ „AstraZeneca kupuje přípravek Acerta na lék proti rakovině krve“. www.rsc.org. Svět chemie - Royal Society of Chemistry. Citováno 24. prosince 2015.
  16. ^ Walker I, Roland D (2015-12-17). „AstraZeneca nakoupí podíl v Acerta Pharma“. Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Citováno 2016-11-19.
  17. ^ Světová zdravotnická organizace (2016). "Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): doporučeno INN: seznam 75". WHO Informace o drogách. 30 (1): 94. hdl:10665/331046.
  18. ^ "Acalabrutinib" (PDF). 27. ledna 2016.
  19. ^ Wu J, Zhang M, Liu D (březen 2016). „Acalabrutinib (ACP-196): selektivní inhibitor BTK druhé generace“. Journal of Hematology & Oncology. 9 (1): 21. doi:10.1186 / s13045-016-0250-9. PMC  4784459. PMID  26957112.

externí odkazy